A. 无法保证在 RABS 中进行的无菌工艺模拟研究或烟雾研究能够代表常规无菌设置或灌装操作期间的条件。例如，检查员观察到 RABS在设置期间打开的时间超过规定值。还观察到三个RABS在灌装操作期间同时打开。这些活动都没有在培养基灌装或烟雾研究中进行模拟。塞子的组装和拧紧与检查员在烟雾研究中观察到的情况不同。
A. 未能充分识别某溶液失败批次中玻璃颗粒的来源。据该公司称，玻璃颗粒可能来自制剂和该溶液生产过程中不同点的小瓶破裂或玻璃摩擦。从2021年7月到2022年，对于灌装 该溶液的药品批次，由玻璃颗粒引起的关键缺陷百分比各不相同，但偶尔会从大于某百分比的总批次大小中检测到。玻璃颗粒的来源仍然未知。由于无法保证操作员或关键警报系统能检测到小瓶破损，这一事实加剧了无法确定根本原因的情况。
B. 公司未能为OOS充分实施适当的CAPA。例如，在接种物转移分配某原料药工作细胞库批次期间，在A级生物安全柜中发现被动监测板OOS。6M根本原因调查确定这是一个方法问题。实施的 CAPA 是将已识别的某菌株添加到自动识别系统库中。这发生在三个OOS结果上。
C. 公司未能充分确定某药品某批号某部件堵塞的根本原因。公司实施了具有更大表面积的新部件以减少堵塞；但是，该公司尚未确定该部件堵塞的真正原因以实施适当的 CAPA。
A. 某原料药发酵罐培养基使用某级水，该水不符合美国药典对该类水的接受要求，该水的电导率为 XX mS/cm 25C，pH XX , 总有机碳 (TOC)< XX ppm，需氧微生物计数 < XX CFU/毫升。现场对该水的内部质量标准限度不测试电导率，pH、TOC 和好氧微生物计数的接受标准分别扩大到 pH XX、TOC < XX ppb 和 TVAC < XX CFU/ml。
B. 公司对某原料药生产工艺中使用某水的适当性的风险评估是不充分的。风险评估侧重于生物技术制造的最低用水需求 , 而不是支持发酵工艺的水质属性和对产品质量的潜在影响。
C. 公司对于向某系统中添加某化合物的风险评估是不充分的，因为没有充分评估添加剂对工艺的潜在水平或工艺消除添加剂的能力。
D. 从某系统传送到设施的过程没有经过关键物理质量测试以确保灭菌。输送管距离使用点的长度大于规定值 , 并且从未进行过消毒。
的第二次检查存在12条483观察项。