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美国FDA重新评估消毒剂OTC，背后的故事
出自识林
2015-05-26
一、美国FDA重新评估医疗卫生消毒剂的安全有效性
2015年5月1日，美国FDA发布了联邦公报拟议规定
url （Proposed Rule），为修订1994年的暂定专论（TFM，Tentative Final Monograph），希望建立非处方药 （OTC）医疗卫生消毒剂（Health Care Antiseptic Drug）在医院内和大众用安全有效使用的条款（condition）。评议期截止到2015年10月28日。
对1972前就开始使用的、列入 OTC 暂定专论 的医疗卫生消毒剂，现在的使用情况已不同了，医护人员洗手、使用次数大增，环境细菌的耐药性类型可能发生变化。消毒剂可能通过皮肤吸收在进入体内蓄积，现在的科技可以有办法来检测消毒剂活性成分在长期使用医护人员体内（血液、尿液）的浓度。
另外，在拟议规定中，FDA对有效性标准 – 细菌log下降值要求是提高的，如下表。FDA认为不需要进行临床试验，通过替代终点（细菌log下降值）和体外试验，可以确定抗菌性，作为有效性证据。
适应症
1994年暂定专论的标准
2015年拟议规定的标准
适用于医疗卫生人员洗手或手凝胶（无水洗手液揉搓消毒）
首次洗手后5分钟内，每手细菌下降2 个log；第十次洗手后5分钟内，每手细菌下降3个log；
首次洗手或搓手后5分钟内，每手细菌下降2.5 个log；
FDA不相信现在市场的产品安全或有效性有问题，但是随着时间的发展，因新的科技和一些担忧的出现，确保专论的条款能够反映当代知识，也是合理的。所以，在拟议规定中，FDA将和申办者一起进行研究、提供数据，安全性数据包括：毒理学（心血管、发育、生殖毒性），人体、动物的药代动力学，潜在的细菌耐药性研究等。共针对20多种医疗卫生消毒剂活性成分（包括三氯卡班Triclocarban， 三氯生Triclosan等）。洗必泰的二葡萄糖酸盐不受此拟议规定的影响。
美国FDA对消毒剂OTC专论的行动，其实有点被动了。 请看美国自然资源保护委员会对FDA的诉讼。非处方药专论方面，请查看识林知识页面 – 美国非处方药专论介绍 。
备注 - 名词解释：医疗卫生消毒剂（Health Care Antiseptic Drug）：用于洗手、搓手、外科手术擦手搓手的、患者术前皮肤准备、注射给药前准备；可在医院内部使用，可以消费者在家需要时使用。酒精和碘伏是最常见的医疗卫生消毒剂活性成分，这两者也是在本拟议规定中需要补充研究资料的活性成分。
二、美国自然资源保护委员会对FDA的诉讼
2010年，美国自然资源保护委员会（NRDC）在地区法院诉讼FDA违反了行政程序法案（APA），要求FDA对局部抗菌非处方药（topical antimicrobial drug）进行定稿专论（OTC final monograph），尤其是三氯生和三氯卡班。被地区法院驳回。
NRDC提出上诉，只诉讼关于三氯生的。在2013年11月，FDA签署了合意判决 （consent Decree ）,同意对局部抗菌OTC专论进行定稿工作，含有三氯生的，包括：消费者洗手消毒剂产品、医疗卫生消毒剂产品、消费者手凝胶产品（无水洗手液揉搓消毒）专论。FDA给出了上述三类分6步实现的计划时间表，预计将在2016年9月、2018年1月、2019年4月公布定稿专论。同意每6个月向法院和NRDC递交一份进展报告，直至专论定稿。
关于三氯生，是非常有争议的。NRDC和一些国会议员，声称它破坏内分泌，有生殖毒性和发育毒性。
虽然合意判决是限于三氯生的，但是FDA对没有把对OTC专论的工作限制在三氯生，而是要对整体进行下一步审核，达到定稿专论。
这不是第一次FDA因为未决的行动而被诉讼或施压。另一个OTC，防晒剂，国会也正在给FDA施压，催促采取监管行动。
三、美国FDA对医疗卫生消毒剂的历史行动回顾
1974年9月，FDA对局部抗菌药OTC的审评，在第一个阶段状态，公布了拟议专论的提前通知（ANPR，Advanced Notice of Proposed Rulemaking）；三氯生和三氯卡班的分类都是分类2（不认为安全有效）；三氯生的其它使用为分类3（数据不足不能进行最后分类）。
1978年，FDA发布了局部抗菌药的暂定专论（TFM，Tentative Final Monograph）；是OTC专论的第二个阶段状态。
1994年，FDA发布了第二个暂定专论，将急救消毒剂与健康护理产品分开。FDA将三氯生和三氯卡班指定为分类3（数据不足不能进行最后分类），但三氯生做为术前皮肤准备的短期使用，是认定为分类1（安全有效的）。
2003年，FDA重新开启行政档案，对局部抗菌的医疗卫生消毒剂的OTC产品分类征求意见。
但一直没有推动进行到定稿专论（OTC final monograph），即：第三个和最后一个阶段状态。
四、参考文献
2015.05 FDA Law Blog:
FDA Proposes an “Amendment of the Tentative Final Monograph (TFM) on Health Care Antiseptic Drug Products” to Address Data Gaps Regarding Effectiveness and Safety
2013.11 FDA Law Blog:
FDA Enters Into Consent Decree; Agrees to Timely Complete Triclosan OTC Drug Antiseptic Monographs
2010.08 FDA Law Blog:
NRDC Sues FDA for Failing to Take Action on Triclosan and Triclocarban
识林-榕
