首页 > 资讯 > 渤健发布更多 Aduhelm 生物标志物数据及其与阿尔茨海默病临床获益的相关性

出自识林

2021-11-15

渤健因其阿尔茨海默病新药 Aduhelm 有争议地批准而饱受批评，最近，渤健提交了另一生物标志物的数据以及公司的一项分析，该分析显示该生物标志物与疾病进展的减缓有关。

渤健在阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上公布的两项支持 FDA 批准的 3 期试验中，在 FDA 批准的剂量下，Aduhelm 与安慰剂相比，显著降低了磷酸化 tau（p-tau）蛋白的血液水平。FDA 在 6 月份批准了 Aduhelm 时，支持批准的数据包括该药物减少大脑中淀粉样蛋白斑块的能力的数据。淀粉样蛋白斑块时阿尔茨海默病的标志。

更重要的是，渤健的 p-tau 数据将有问题的蛋白质的更大减少与四个临床结局测量中认知和功能下降的减缓联系起来。但这种相关性是否足够强可能仍存在争议。

阿尔茨海默病的特征是大脑中淀粉样板块和 tau 缠结的毒性积聚。渤健首席医疗官 Maha Radhakrishnan 医学博士在数据发表前接受采访时解释指出，一种理论认为，淀粉样蛋白的聚集会提高可溶性 p-tau 蛋白 的血浆水平，然后导致 tau 蛋白的聚集，随后认知能力下降。

Radhakrishnan 表示，新数据表明，用 Aduhelm 去除淀粉样蛋白聚集可以降低可溶性 p-tau 蛋白水平，从而减缓 tau 蛋白质量的累积，从而减缓临床认知的下降。具体来说，在 3 期 EMERGE 试验中，Aduhelm 使用者名为 p-tau181 的 p-tau 蛋白下降了 13%，而使用安慰剂的患者的水平上升了 8%。而在 ENGAGE 试验中，p-tau 减少了 16%，而安慰剂增加了 9%。

尽管 Aduhelm 已被证明具有减少蛋白质聚集体的能力，但其在改善阿尔茨海默病症状方面的表现尚不明确，这就是该药受到医生强烈反对的原因。

关于阿尔茨海默病症状更重要的结果，Radhakrishnan 介绍了血浆 p-tau 的降低与认知和功能的四个临床结局指标中疾病恶化减缓之间的“强相关性”。这四个分数是临床痴呆症评定量表-总分、简易精神状态检查、阿尔茨海默病评估量表-认知子量表和适用于轻度认知障碍（MCI）的阿尔茨海默病合作研究/日常生活活动量表。这些量表通常用于阿尔茨海默病的临床试验，以衡量痴呆症的严重程度、认知功能、认知功能障碍和患者执行日常任务的能力。

在渤健的试验中看到的四个标志物的相关值在两个试验中仅介于正或负 0.11 到 0.21 之间。在统计学中，值越接近 1 或 -1，关联越强。所以，Aduhelm 的数据基本上徘徊在 0 附近，这表明没有关联。但 Radhakrishnan 指出，分析的 p 值强调数据的统计意义，p 值基本上意味着这些发现不是偶然发生的。

除两项 3 期试验外，渤健还提供了参加名为 EMBARK 的单臂 3b 试验的患者的一些基线数据。该试验包括之前临床试验中使用过 Aduhelm 的患者，并正在对他们重新给药并跟踪两年，以评估该药的长期安全性和有效性。在加入 EMBARK 试验之前，患者平均 1.7 年没有再接受 Aduhelm 治疗。

EMBARK 表明，与安慰剂相比，尽管存在治疗差距，但在 FDA 批准的 Aduhelm 给药组中，先前试验中观察到的淀粉样蛋白斑块的减少在很大程度上得以维持。更重要的是，与安慰剂相比，Aduhelm 的临床功能在数值上的下降速度仍然较慢。Radhakrishnan 表示，研究结果表明，“影响淀粉样蛋白……可能还不够。我们需要真正思考，我们需要考虑的其它一些潜在病理过程是什么。”

在批评者质疑 Aduhelm 获益-风险概况之时，FDA 不良事件报告系统报告了一例与该药物相关的死亡病例：加拿大一名 75 岁女性在被诊断出患有脑肿胀（与淀粉样蛋白相关成像异常）后死亡。这是 Aduhlem 治疗的副作用。

由于该死亡病例来自美国境外，且该药物目前尚未在加拿大获得批准，加拿大皇家银行资本市场分析师 Brian Abrahams 推测该患者正在通过 EMBARK 试验接受治疗。Radhakrishnan 拒绝评论该病例是否来自 EMBARK。她表示，渤健正在与治疗医生和监管机构合作，以更好地了解该病例。

作者：识林-蓝杉
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