首页 > 资讯 > 技术和合规专家联合解答 FDA 可见异物指南问题

出自识林

2022-03-08

2022年1月27日，识林联合IPEM邀请盛德律所的合规和监管专家解读了FDA去年底发布的《注射剂产品中可见异物的检查》的行业指南（会议回放视频请登录识林查看），会上收到了近百个问题。识林遴选出具有代表性的近30个问题作为答疑会交流的主要问题，于2022年3月1日邀请IPEM项目的两位资深教师 — 尹放东博士和 Ian Thrussell 先生，以及盛德律所的Christopher Fanelli、Daniel Roberts先生在线回答关于无菌产品可见异物的技术和合规问题（会议回放视频请登录识林查看）。

答疑会于9：00正式开始，由礼来-苏州技术与制造科学高级总监、有30多年无菌产品与工艺经验的尹放东博士主持，在正式开始回答问题之前，四位老师分别表达了对此次答疑会、FDA《注射剂产品可见异物的检查》指南以及业界实践的个人观点。并从内源性颗粒、外源性颗粒、固有颗粒等具体定义，可见异物的鉴定方法，可见异物样品缺陷库的建立，可见异物的根本原因调查，人工目检、自动化灯检机人工智能技术应用方面出发，回答了相关问题。

有20多年行业经验，并曾在FDA做过8年多检查员的Daniel Roberts先生提到当前指南虽是草案文件，具体实施将会允许宽限期，但特别强调对可见异物的识别、鉴别、分类、控制策略等研究工作需从产品研发阶段开始开展，建立可见异物的判断标准，以区分内源性异物、外源性异物、固有异物。随着产品研发进程的深入，可见异物缺陷分析库的数据更加充分，则采取的控制策略更具有效性，在产品申报时向FDA提供研究数据将更具说服力。

尹放东博士表示，尽管产品质量不通过检验实现，但可见异物检查却是通过100%全检来弥补控制策略的不足。指南中提到：基本上没有可见颗粒的标准更是给行业实践带来挑战。如何判定什么是可见异物？如何制定亚可见异物的风险管控策略？目检的可接受标准？是否完全理解药典、AQL取样等判断标准？有待深入学习。

WHO和欧盟资深GMP专家和检查员Ian Thrussell 先生指出，可见异物的鉴定及根本原因分析至关重要，需基于风险评估，对产品、工艺、物料、设备、环境等因素综合分析，制定有效的控制策略，以降低产品受可见异物的影响，确保产品质量，降低患者风险。尤其对于外源性异物的根本原因调查及控制措施的制定，因研发阶段和商业化阶段的生产环境可能存在差异，细微的变化将会给可见异物根本原因的分析带来挑战。而内源性颗粒和固有颗粒的研究与制剂产品中的杂质研究十分相似，并非因为是内源性颗粒或固有颗粒就可以不进行控制或放松控制标准，仍需要通过研发，确定与临床相关且有意义的质量标准。

通常可见异物检查方法更信赖人工目检的方式，虽然工作效率略低，但对于新的可见异物的甄别和判断具有独特的优势。日常管理需要建立目检操作人员的上岗资质、培训、考核等流程和标准。曾任FDA首席法律顾问办公室执法副首席律师，擅长483和警告信回复的Christopher Fanelli律师指出FDA支持自动化灯检设备、人工智能（AI）灯检技术的应用和实践，将很好地解决生产效率，同时对已知可见异物下的灯检一致性也具有明显优势。Ian Thrussell 先生表示，自动化灯检设备的应用需要关注其风险，如注射用混悬液等类型的产品在自动灯检设备检查时易产生假阳性，且自动化设备对新的未知可见异物的判断明显不足。尹放东博士表示，人工智能（AI）技术是具有自适应、自学习、自判断、自执行的新技术，尽管FDA等监管机构推荐应用，但在制药业关于质量监管的要求下是否允许人工智能“自判断、自执行”，仍有待研究。

答疑会于11:00结束。更多问题将在识林社区陆续发布，欢迎大家登陆识林社区栏目参与讨论。

作者：识林
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