|
首页
>
资讯
>
国际药政每周概要：2022.02.28-03.06
出自识林
国际药政每周概要：2022.02.28-03.06
2022-03-08
02.28 【FDA】2021 肿瘤卓越中心年报
FDA 肿瘤卓越中心自 2017 年成立，至 2022 年 1 月已成立五周年。OCE 致力于推动抗癌药开发的变革，从而带来更高效和更可及的临床试验，更有效和更安全的医药产品，并为癌症患者带来更好的结局。FDA 药品审评与研究中心（CDER）和生物制品审评与研究中心（CBER）肿瘤学审评团队在 2021 年共批准了 80 个药物，其中包括 15 个新分子化合物（NME）、1 个原始 BLA、50 个新适应症的补充申请、8 个新人群的补充申请，以及 6 个 505(b)(2) 批准。8 个批准包括儿科患者适应症。器械与放射健康中心（CDRH）许可了 16 个体外诊断器械的上市批准，包括 12 个伴随诊断。
OCE 的 Orbis 项目与国际监管机构就 26 项药品批准开展了合作。所有批准都使用了 OCE 的评价帮助，这是一个简洁的审评模版，有助于 FDA 对申请的评价。2021 年 Orbis 项目增加了以色列卫生部药品管理局和英国 MHRA 作为合作伙伴。
2021 年 OCE 重新评估加速批准，主动联系了 10 个开发计划，并通过多次讨论和资讯委员会会议，鼓励公司撤回其中的 7 个。为提高肿瘤药加速审批的透明度，OCE Confirm 项目开发了一个正在进行、确认或撤销的肿瘤加速审批数据库。
另外，OCE 在 2021 年开发了多个项目着眼于抗癌药研发的各个方面：
Optimus 项目 — 改革肿瘤学中的剂量优化和剂量选择范式；
Significant 项目 — 临床试验统计：促进癌症临床试验设计和分析方面的合作；
Catalyst 项目 — 提供一个监管平台，将科学知识、创造性见解和医学专业知识联系起来，促进早期产品创新；
罕见癌症计划 — 促进新药和生物制品的开发以治疗罕见癌症患者；
Protect 项目 — 提供对跨药物类别的安全信号的一致审评；
另外，2020 年启动的两个项目将继续扩大，以积极的方式影响癌症药的研发：Euity 项目和肿瘤学真实世界证据项目。
03.01 【FDA】FDA 临床试验指南分享拜登政府推进癌症治疗研发的目标
【FDA】 指南定稿 扩展队列研究：人体首次临床试验中的应用加速肿瘤药物和生物制品的开发
【FDA】指南定稿 主方案：加速肿瘤药品和生物制品研发的高效临床试验设计策略
【FDA 】指南定稿 将老年人纳入癌症临床试验
美国 FDA 于 2022 年 3 月 1 日发布了三篇关于抗癌药开发的定稿指南，重点关注两个重要概念：主方案（master protocols）和扩增队列（expansion cohorts），并强调了癌症临床试验应如何包括 75 岁以上的参与者。这三篇定稿指南的发布是为了配合美国总统拜登重新推动他的癌症登月计划。
关于三篇指南的简要介绍，请见资讯：FDA 定稿三篇关于抗癌药开发临床试验的重要指南。
03.03 【WHO】更新其治疗指南，将 molnupiravir 纳入其中
WHO 更新关于新冠治疗的活跃指南，以包括对新的抗病毒药物 molnupiravir（莫纳皮拉韦）的有条件推荐。这是首个被纳入新冠治疗指南的口服抗病毒药物。由于这是一种新药，安全性数据很少，莫纳皮拉韦仅提供给住院风险最高的非重症新冠患者。这些人通常是未接种新冠疫苗的人、老年人、免疫缺陷患者和慢性病患者。儿童、孕妇和哺乳期女性不应服用该药。服用莫纳皮拉韦的人应制定避孕计划。在医疗保健提供者的护理下，在症状出现后 5 天内，口服片剂莫纳皮拉韦，每次四片（共 800mg），每日两次，连服五天。感染后尽早使用，有助于预防住院。
WHO 还邀请制药商提交预认证，一些莫纳皮拉韦制药商目前正在接受评估。
03.02 【MHRA】制药公司因生产缺陷药品被罚款
英国 Aylesbury 皇家法院对总部位于英国伦敦 Hillingdon Ruislip 的制药商 Syri 公司判以 51,000 英镑的罚款，并下令支付 104,898 英镑的费用。在 MHRA 的调查和英国皇家检察署（CPS）提起诉讼之后，该公司被判供应不符合处方规定的性质或质量的药品。触发调查的原因是一名儿童多次癫痫发作并住院。该名儿童曾被处方以甘油磷酸镁，以帮助预防癫痫发作。但 Syri 生产的药物仅含处方规定规格的 12% 的成分，导致药物无法有效发挥作用。MHRA 在收到医院的报告后，检查了生产现场，发现用于生产药物的方法和确保药物适当标准的检测措施不合规，导致药物的活性成分含量不足，使得药物无效并导致儿童患者病重。该药是根据儿童的特定处方（称为特殊处方）制成的，该公司已改进其质量保证程序，以防止再次发生类似事件。
03.03 【FDA】FDA 敦促企业做好“召回准备”以保护公众健康，作为自愿召回指南定稿的一部分
【FDA】指南定稿 根据21CFR第7部分，C子部，启动自愿召回
美国 FDA 于 2022 年 3 月 3 日发布了题为《根据 21 CFR 第 7 部分 C 小节启动自愿召回》的定稿指南，帮助企业做好快速有效地从市场上撤销违规产品的准备。指南介绍了企业在需要召回之前应采取的步骤，制定召回政策和程序，包括培训、计划和记录保存，以减少被召回产品在市场上停留的时间，从而限制公众面临的风险。详见：FDA 发布自愿召回定稿指南，建议所有企业维护充分有效的召回程序。
03.03 【EMA】PRIME 使改变生命的药物能够更早可得
【EMA】PRIME：首个5年经验分析
EMA 优先药品（PRIME）计划旨在加强对目标未被满足的医疗需求的药品的开发支持。这项自愿计划是基于加强与有希望药物开发者的互动和早期对话，优化开发计划，加快评估，使这些药物能早日到达患者手中。EMA 于 2016 年 3 月启动。
从 2016 年 3 月到 2021 年 6 月，共有 18 个获得 PRIME 支持的药物在欧盟获得批准。其中 10 个获得有条件上市许可（CMA），从而能够更早地进入市场并更快地到达患者；7 个是先进治疗药物（ATMP），有可能重塑各种疾病的治疗方式；16 个涉及罕见病。PRIME 药物代表了治疗领域的重大进展，其中包括创新技术，例如 CAR-T 细胞疗法、一次性治愈性基因疗法、罕见癌症治疗和预防埃博拉病毒的疫苗。
分析表明，在整个开发过程中对 PRIME 产品的支持减少了审评时钟的停止（即，申请人在审评期间回答 EMA 问题所需的时间）。
在报告发布时，该计划已接受 98 个药物，包括首个由学术界主导的开发，这是一种旨在治疗 25 岁以上成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病的 ATMP，于 2021 年 12 月获得 PRIME 资格。
报告还就以下三个方面的计划改进提出了一些建议：
- 进入 PRIME 计划的时机；
- PRIME 药品科学建议程序的灵活性；
- 利用在开发更强有力的上市许可申请过程中积累的知识，可以予以加速评价。
其它国际药政主要更新
03.04 【WHO】首个疟疾疫苗建议现已发表在立场文件和 WHO 疟疾指南中
03.03 【WHO】BS/2022.2421 开发两种用于单核细胞活化反应测定法的非内毒素热原 (NEP) 参考试剂 (MAT; Ph. Eur. 2.6.30.)
03.03 【WHO】BS/2022.2419 建立拉沙病毒 RNA WHO 国际标准和参考小组的合作研究
03.03 【WHO】BS/2022.2416 评估候选的第一个用于通过下一代测序进行肠道微生物组分析的 WHO 国际参考试剂的 WHO 合作研究
03.03 【WHO】WHO 和 MPP 欢迎 NIH 向 C-TAP 提供 COVID-19 卫生技术
03.03 【WHO】QAS/19.814/Rev.1 富马酸替诺福韦二吡呋酯
03.02 【WHO】世界领导人和专家呼吁采取行动保护环境免受抗菌素污染
03.01 【WHO】ACT-Accelerator 欢迎德国慷慨的“公平份额”承诺
03.04 【FDA】CDER 继续通过药品批准和规划将罕见疾病作为优先事项，以加快治疗研发
03.04 【FDA】用于评估生物制品安全性和有效性的血管生物标志物
03.04 【FDA】FDA 综述：2022年03月04日
03.02 【FDA】指南定稿 乳房X光设施有关的不良认证决定，证书的暂停/撤销，或者患者和医师通知单的可用上诉选项
03.02 【FDA】指南定稿 CDRH 上诉程序
03.01 【FDA】指南定稿 进口申请的启动前准备（PLAIR）
03.01 【FDA】FDA 批准针对罕见骨髓疾病的成人用药
03.01 【FDA】FDA 综述：2022年03月01日
02.28 【FDA】共同分享罕见病经验
03.03 【HMA】CMDh 2021年活动总结
03.03 【HMA】第八章 - CMDh 最佳实践指南：CMDh 对于未预见的变更的建议 内容更新
03.03 【HMA】互认程序和分权程序上市许可申请中申请人的回复文件 内容更新
03.03 【HMA】CMDh 给 MAHs 的信 - 含阿普唑仑药品中的杂质 G
03.03 【EMA】临床试验信息系统（CTIS）：最佳使用的技术要求
03.02 【EDQM】CEP 申请表格更新
03.02 【EDQM】通知 EDQM 联系方式变更 内容更新
03.02 【EDQM】和 CEP 申请链接的生产场地定位数据（GPS 坐标） 内容更新
03.01 【EMA】CTIS 新闻快报 04 2022年2月25日
国际 GMP 检查报告和措施
【FDA】进口禁令 66-40 新增波兰 Dr Retter Ec Retter Wladyslaw
【FDA】483 美国 SterRx, LLC
【加拿大】检查追踪 新增 美国 SpecGX LLC；Professional Disposables International Inc.
作者：识林-Acorn
识林®版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
适用岗位： - 临床（Clin）：必读。应深入理解文件内容，以确保临床试验的设计和执行符合FDA的最新指南，特别是在涉及多个扩展队列时。
- 注册（Reg）：必读。需熟悉指南以准备和更新IND申请，确保与FDA的沟通和协议符合规定。
- 研发（R&D）：必读。在药物开发过程中，应考虑指南中提到的药物特性和临床试验设计，以优化开发计划。
- QA：必读。确保临床试验的质量和合规性，遵循FDA的指导原则。
工作建议： - 临床（Clin）：在设计和执行FIH临床试验时，特别注意多个扩展队列的安全性和药效评估，以及数据的实时评估和传播。
- 注册（Reg）：在准备IND时，包括有关多个扩展队列的所有相关信息，并与FDA沟通以获得对计划的认同。
- 研发（R&D）：在药物开发早期阶段，考虑药物特性是否适合进行多个扩展队列试验，并规划相应的临床试验设计。
- QA：监督临床试验的执行，确保所有活动符合FDA指南，特别是在保护受试者和数据管理方面。
适用范围：
本文适用于肿瘤药物和生物制品的人体首次临床试验，特别针对化学药和生物制品，包括创新药和生物类似药。适用于在美国进行注册的大型药企、Biotech公司以及跨国药企。 要点总结：
FDA的指南强调了在首次人体临床试验中使用多个扩展队列的研究设计，以加速肿瘤药物和生物制品的开发。这些设计允许同时进行多个受试者队列，以评估药物的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。指南详细讨论了适用的药物特性、IND申请中的信息要求、与FDA的互动时机以及保护受试者的措施。特别强调了在设计和实施这些试验时需要考虑的挑战和风险，包括及时传播新的安全信息、避免使受试者暴露于可能的次优或有毒剂量，以及可能对初步试验结果的误解。此外，指南还提供了关于统计考虑、安全性监控、IRB/独立伦理委员会的作用和知情同意文件的更新的具体指导。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - 临床（Clinical）：应确保在癌症临床试验中包含足够代表性的老年患者群体，特别是75岁及以上的老年人，以评估药物的效益-风险概况。建议在试验设计阶段就考虑老年患者的纳入策略。
- 研发（R&D）：在早期临床开发阶段，应考虑纳入老年患者以收集关于安全性、暴露和反应的信息，以更好地指导后续阶段的研究设计和剂量选择。
- 注册（Regulatory Affairs）：需要理解并应用本指南中的建议，以确保提交给FDA的新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）符合监管要求，包括在标签中包含老年使用信息。
文件适用范围：
本文适用于化学药和生物制品，特别关注治疗癌症的药物，包括创新药和仿制药。适用于美国FDA监管下的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。 要点总结：
本指南强调了在癌症临床试验中包含老年患者的重要性，特别是75岁及以上的老年人，以更好地评估抗癌药物在这一人群中的效益-风险概况。指南建议在临床试验设计中采用包容性做法，包括灵活的试验设计方法，如基于年龄的分层或分析，以及针对老年患者的特别招募策略。此外，指南鼓励收集对老年患者临床结果有信息量的数据，并在不良事件监测和管理中考虑老年患者的特殊性。如果上市前临床试验中未能充分代表老年患者，可能需要在上市后设置计划收集数据，这可能包括更广泛的人群的后市场试验或通过观察性研究或注册收集现实世界数据。指南还强调，老年使用信息必须包含在标签中，除非明显不适用。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 法规指南解读必读岗位- QA: 应熟悉FDA关于自愿召回的指导原则，确保公司召回流程符合规定。
- 注册: 需要了解FDA的召回流程，以便于产品注册和市场准入策略的制定。
- 市场: 在产品召回时，需与QA和注册部门协作，确保市场信息的准确传达。
工作建议QA: - 建立和维护召回流程，确保在必要时迅速启动。
- 定期培训相关人员，提高对召回流程的理解和执行能力。
注册: - 在产品注册文件中包含召回计划，确保符合FDA要求。
市场: - 在召回发生时，负责与公众和客户沟通，传达正确的召回信息。
文件适用范围本文适用于FDA管辖范围内的自愿召回，包括食品、药品、医疗器械、化妆品、生物制品、烟草产品等。适用于美国市场，不包括电子产品部分分类。 文件要点总结- 召回准备：企业应建立召回团队，明确责任人员，制定召回通信计划，并进行定期培训和模拟召回。
- 问题识别与调查：企业应制定程序以识别和调查可能违反FDA法规的产品问题，并及时做出决策。
- 召回启动：企业应迅速通知受影响的直接账户，并在适当情况下向公众发出召回通知。
- FDA协作：FDA将与企业合作，协助制定召回策略，审查通信内容，并监督召回产品的处理。
- 监管要求：企业在召回过程中应遵守FDA的监管要求，包括产品编码、分销记录维护等。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - 临床（Clin）：必读。负责理解和执行主方案中的临床试验设计，确保试验的顺利进行，并及时与FDA沟通。
- 注册（Reg）：必读。需要熟悉主方案的要求，以便在IND提交和药物上市申请中正确应用。
- 研发（R&D）：必读。在药物开发过程中，需要考虑主方案的设计和执行，以加速药物研发。
工作建议： - 临床（Clin）：在设计和执行主方案时，特别注意共同控制臂的使用、多个生物标志物的研究以及独立数据监测委员会（IDMC）的角色和职责。
- 注册（Reg）：在IND提交中，确保包含所有必要的主方案元素，并与FDA沟通以获得对设计和执行的反馈。
- 研发（R&D）：在药物组合和生物标志物开发计划中，与FDA早期沟通，确保科学合理性，并在试验中使用经过分析验证的生物标志物测试。
适用范围：
本文适用于肿瘤药物和生物制品的研发，特别关注于成人和儿童癌症的治疗。它涵盖了创新药和生物类似药的临床试验设计，包括单臂和多臂试验，以及适应性/贝叶斯设计。适用于美国FDA监管下的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。 要点总结：
本文强调了主方案（Master Protocols）在肿瘤药物和生物制品研发中的重要性，特别是在评估多种药物和/或多种癌症亚型时的高效临床试验设计。主方案允许在单一试验结构内同时评估多个研究药物和/或癌症类型，提高了药物开发的灵活性和效率。文件中特别强调了共同控制臂的使用、多种生物标志物靶向药物的研究、以及在试验中增加或停止治疗臂的条件。此外，还讨论了生物标志物开发、统计考虑、安全性监测和报告计划、以及与FDA的沟通和互动。主方案的设计和执行需要确保受试者安全，并生成符合监管标准的安全和有效性数据。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位及工作建议： - 注册（RA）：必读。负责根据PLAIR指南准备和提交进口申请，确保申请材料的完整性和合规性。
- 质量保证（QA）：必读。监督进口产品的GMP合规性，确保存储和处理设施符合要求。
- 供应链管理（SCM）：必读。协调进口流程，确保产品在获批前的正确存储和处理。
文件适用范围：
本文适用于准备在美国市场推出的未批准成品剂量形式药品的进口请求，包括化学药、生物制品和疫苗，适用于创新药、仿制药和生物类似药，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企和跨国药企。 文件要点总结： - PLAIR程序覆盖范围：明确指出PLAIR程序涵盖的是与待批NDA、ANDA或CDER监管的BLA相关的成品剂量形式药品。
- PLAIR提交内容：强调了提交PLAIR时需包含的具体信息，如药品名称、监管项目经理、NDC号、制造商和收货人信息等。
- PLAIR提交时间：规定了根据审核时间框架不同，PLAIR应提交的时间点，以确保FDA有足够的时间处理申请。
- PLAIR提交方式：详细说明了PLAIR的提交格式和途径，包括电子邮件提交和PDF文件要求。
- FDA对PLAIR的处理：描述了FDA在收到完整PLAIR后的处理流程，包括确认收据、审查和通知申请人PLAIR是否获批。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
