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国际药政每周概要：ICH M12药物相互作用，FDA说明书指南定稿，EMA试点提交临床原始数据，WHO呼吁加速疫苗开发应对AMR
出自识林
国际药政每周概要：ICH M12药物相互作用，FDA说明书指南定稿，EMA试点提交临床原始数据，WHO呼吁加速疫苗开发应对AMR
2022-07-19
【创新研究与临床】
7.12，【WHO】紧急呼吁更好地利用现有疫苗和开发新疫苗以应对AMR
世界卫生组织今天发布了第一份关于目前在研疫苗管线的报告，这些疫苗 用于预防由抗药性 （AMR）细菌病原体引起的感染。WHO的分析指出，需要加速AMR相关疫苗的后期开发，并最大限度地利用现有疫苗。
抗微生物药物耐药性的无声大流行（silent pandemic）已经成为日益严重的公共卫生问题。仅抗性细菌感染就与每年近495万人的死亡有关，其中127万人的死亡直接归因于AMR。但AMR不仅仅是细菌感染。当细菌、病毒、真菌和寄生虫随着时间的推移发生变化并且对药物不再有反应时，就会发生AMR。当个体被这些微生物感染时，对抗菌药物产生抗性,通常难以治疗。
疫苗 是从一开始就预防感染的有力工具，因此有可能遏制AMR感染的扩散。AMR疫苗管线报告旨在指导对可行疫苗的投资和研究，以缓解AMR。
识林将为页面化的英文法规指南提供机翻双语版本 ，且可切换（见红框），帮助用户理解。
7.12，【EMA】使用可测量的残留病变作为多发性骨髓瘤研究临床终点思考型文件
2016年，国际骨髓瘤工作组（International Myeloma Working Group，IMWG）根据高灵敏度技术检测到的残留肿瘤细胞，定义了新的治疗反应类别。目前可用的数据似乎表明，微小残留病（MRD）方面的缓解深度与临床结果相关。有大量研究（大多数是在新诊断的情况下）表明，在实现完全缓解（CR）的患者中，与未检测到MRD（MRD阴性）的患者相比，可检测到MRD的患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）似乎更短。鉴于此背景，重要的是评估MRD阴性与真实临床终点 之间预测治疗效果的关联强度是否通常足以为监管决策提供信息，以及MRD阴性通常是否可用作主要临床试验的主要疗效终点，以确定在上市许可 情况下的疗效。
这份思考文件讨论了目前关于将MRD结果作为临床试验终点的普遍看法，以支持上市许可申请的疗效证明和积极的利益-风险平衡。贯穿本文，术语“可检测残留病”和“微小残留病”可互换使用。
7.15，【ICH】M12药物相互作用研究
ICH的M12开始征求意见 。
在临床实践中，医生经常给患者开出不止一种可能导致药物相互作用 （DDI）的药物。一些患者，特别是脆弱的老年患者或有严重或多种健康问题的患者，其种类可能更多。DDI是一个常见的临床问题，会增加不良事件 的风险，有时会导致住院，或者会降低治疗效果。因此，有必要考虑研究药物与其他药物相互作用的可能性。
DDI调查的地区指南已有数十年的历史，并且随着科学的进步而进行了多次更新（如国内2021年发布的《药物相互作用研究技术指导原则（试行）》 ）。总体而言，对研究性新药（IND 阶段）相互作用调查的拟议方法在不同地区之间是相似的，但尽管采取了协调一致的举措，但仍存在一些差异。本ICH指南旨在统一DDI体外和临床评估的建议。
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7.11，【EDQM】欧洲顺势疗法制剂有哪些新进展？
7.14，【FDA中译】FDA警告癌症药物Copiktra（duvelisib杜韦利西布）可能会增加死亡风险和有严重的副作用
【注册、审评、审批】
7.12，【EMA】启动临床研究原始数据分析试点项目
简言之，步FDA的后尘 ，EMA可能要求申报时包含临床研究原始数据 。
EMA启动了一个试点项目，以评估监管机构对临床试验“原始数据”的分析是否能够改进对新药上市许可申请（MAA）和上市后申请的评估，并探索提交和分析此类数据的实操层面。
原始数据 由临床研究 的个体患者数据组成，采用电子结构化格式，可直接用于分析和可视化。原始数据的例子包括临床研究参与者的原始观察和测量记录，例如临床实验室结果、成像数据和患者医疗图表。目前，欧洲药品监管系统通常不要求在上市许可 或上市后申请中提交原始数据。
该试点项目对即将提交上市许可申请或上市后申请的申请人 或MAH 开放。如果被选中参与试点，申请人需要把原始数据作为申报资料的一部分。该试点预计将持续两年，并将包括从2022年9月开始提交给EMA的大约10个监管程序。该试点项目将完全遵守数据保护法规的要求。
7.14，【FDA】指南定稿 使用说明 - 人用处方药和生物制品的患者标签 - 内容与格式
征求意见三年之后 ，FDA的药品说明书指南定稿。
本指南为制定患者使用说明（IFU）文件的内容和格式提供建议，适用于按新药申请（NDA） 或生物制品许可申请（BLA） 提交的人用处方药和生物制品，以及以药物为主导或以生物制品为主导的组合产品。
IFU是为使用具有复杂或详细患者使用说明的药品的患者（或其护理人员）编写的。本指南中的建议旨在帮助确保患者获得易于理解的清晰简明的信息，以便安全有效地使用此类产品，同时提高IFU文件的内容和格式的一致性。
申请人必须提交IFU的内容和格式的真实陈述，包括页面布局，图形设计和颜色，以便FDA审评和批准。一般而言，在对FDA已批准的IFU实施和发布变更 之前，申请人 应参考21 CFR 314.70 或601.12 关于提交之前已批准标签 的变更的要求。如果适用，FDA鼓励申请人尽早在IND前与FDA会面，讨论IFU制定的任何问题。
其他动态
7.11，【EMA】ECDC和EMA更新关于mRNA COVID-19疫苗加强针的建议
7.11，【WHO】WHO宣布关于结核病护理和支持指南的更新
7.13，【FDA】COVID-19疫苗紧急使用授权-新增Novavax COVID-19疫苗
7.14，【PMDA】药品审评报告 新增Emgality & Xenpozyme
7.14，【FDA】FDA批准crizotinib治疗ALK阳性炎性肌纤维母细胞瘤
【CMC与仿制药】
7.11，【USP】美国药典-国家处方集（USP–NF）更新
更新内容包括
勘误（Errata，ERR）
等等
企业用户可至识林“美国药典-国家处方集（USP–NF）” 页面检索，并跳转至USP官方页面。
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7.11，【FDA】仿制药计划月度绩效活动报告（2022财年）更新
7.11，【WHO】新增 卡替拉韦BE指南
【监管综合】
7.12，【WHO】WHO科学理事会发布呼吁公平扩大基因组学的报告
WHO科学专家委员会发布了第一份关于“加速获取基因组学以促进全球健康”的报告。该报告认为，资源匮乏国家在富裕国家之后很久才获得此类技术，从伦理上或科学上来说都是不合理的。
基因组学 领域使用生物化学、遗传学和分子生物学的方法来理解和使用DNA和RNA中的生物信息，对医学和公共卫生（特别是在COVID-19大流行期间）以及农业、生物研究等都有好处。该报告呼吁通过解决资金、实验室基础设施、材料和训练有素的人员等方面的不足，扩大基因组技术的可及性，特别是在低收入和中等收入国家（LMICs）。
虽然建立和扩展基因组技术的成本正在下降，但可以而且应该进一步降低。一系列工具已经开发出来，使中低收入国家更能负担得起基因组技术，包括分层定价；共享低成本版本的知识产权；交叉补贴，即一个领域的利润被用于资助另一个领域。
其他动态
7.12，【FDA】警告四家公司销售含有隐藏活性药物成分的受污染蜂蜜产品
7.12，【WHO】在国际卫生条例（2005）紧急委员会第十二次会议上关于冠状病毒（COVID-19）大流行的声明
7.13，【FDA】通过监测降低配药风险
7.14，【EU】欧洲卫生联盟：制定更严格的规则以提高血液、组织和细胞的安全性和质量
7.14，【EU】关于血液、组织和细胞新立法提案的问答
7.15，【WHO】COVID-19大流行助长了三十年来疫苗接种的最大持续倒退
7.15，【EMA】为患者和医疗保健专业组织提供关于预防人用药物短缺的良好实践指南
7.15，【FDA】撤销分析方法监管（拟议规则）监管影响分析
作者：识林-实木
识林® 版权所有，未经许可不得转载
必读岗位及工作建议 临床研究员（Clinical Researcher） ：应熟悉药物相互作用的临床研究设计和执行，确保临床试验的科学性和合规性。药代动力学研究员（Pharmacokineticist） ：负责解读药物相互作用的体外和体内数据，为药物开发提供药代动力学见解。安全评估员（Safety Evaluator） ：需评估药物相互作用对患者安全的潜在影响，并在临床试验中监控安全性。文件适用范围 本文适用于化学药品的药物相互作用研究，包括代谢酶和转运体介导的相互作用。适用于创新药和仿制药，由药品监管部门发布，供研发企业参考，特别是Biotech和大型药企。
文件要点总结 体外研究重要性 ：强调了体外研究在药物相互作用评价中的基础性作用，包括代谢酶和转运体的底物、抑制剂和诱导剂的评估。代谢酶介导的DDI ：明确了在研药物作为代谢酶底物、抑制剂和诱导剂时的评估方法和数据分析要点。转运体介导的DDI ：指出了在研药物作为转运体底物和抑制剂的评估策略，以及相关的体外试验系统和注意事项。临床研究设计 ：规定了前瞻性和回顾性DDI临床试验的设计考虑，包括研究人群选择、给药方案和药效动力学终点。DDI结果的报告和解释 ：提出了DDI临床研究结果的报告要求，以及如何确定无效应边界和解读研究结果。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
RA（注册） ：必读。需关注药品短缺的注册分类和监管要求，以便在药品注册过程中考虑潜在的短缺风险。QA（质量管理） ：必读。应确保质量管理体系能够应对药品短缺情况下的质量管理和合规性。供应链管理 ：必读。需制定和优化供应链策略，以预防和应对药品短缺。文件适用范围：
文件要点总结：
药品短缺问题的认识： 明确指出药品短缺是欧盟及全球日益严重的问题，COVID-19大流行加剧了其影响。供应链复杂性： 强调供应链涉及多方利益相关者，短缺原因多样，需要多层次的发现、预防和应对策略。主动预防机制： 特别强调预防药品短缺的主动机制，超越了标准的需求管理策略。沟通和信息流： 强调改进沟通和信息流的重要性，以及更好地处理替代药物使用的措施。政策建议和实践： 提出了预防和管理药品短缺的政策建议和现有实践，包括建立短缺目录、应急计划、采购模式等。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
本文件为“Instructions for Use — Patient Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products — Content and Format Guidance for Industry”的解读，适用于以下岗位：注册（RA） ：必读，因为涉及到药品和生物制品的标签内容与格式，对注册申报材料的准备至关重要。市场（MKT） ：必读，以便了解产品标签中需要包含的信息，对市场推广和产品介绍有直接影响。研发（R&D） ：必读，特别是在药物开发阶段，需要确保IFU的内容与研发阶段的发现和数据一致。临床（Clin） ：必读，因为临床试验中使用的IFU需要符合FDA的指导原则，以确保受试者安全。QA ：必读，以确保IFU的质量和合规性。 工作建议：
注册（RA） ：在准备NDA或BLA时，应严格遵循本指南中关于IFU的内容和格式建议，确保所有信息准确无误，并与PI保持一致。市场（MKT） ：在市场推广材料中引用IFU信息时，确保其内容与FDA批准的IFU保持一致，避免误导性宣传。研发（R&D） ：在研发过程中，及时更新IFU以反映产品的最新特性和使用说明，确保信息的准确性和科学性。临床（Clin） ：在临床试验中，确保所有试验用药品的IFU符合FDA的要求，保护受试者的安全和权益。QA ：在IFU的审核和批准过程中，确保所有内容和格式符合FDA的指导原则，避免合规风险。适用范围：
要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位：
工作建议：
QA：关注FDA对分析方法的最新要求，确保实验室操作符合最新的监管指南。 RA：在注册文件中不再引用21 CFR 2.19，而是参考ORA实验室程序手册和其他FDA资源。 研发：在开发新药或仿制药时，使用最新的分析方法，确保与FDA的现行政策保持一致。 适用范围：
要点总结：
撤销不必要规定： FDA提议撤销21 CFR 2.19分析方法，因为该规定引用的1980年版AOAC方法已过时，且存在更新的分析方法。提高效率： 撤销过时规定将减少因保留不必要法规而导致的效率低下。无行业影响： 拟议规定不会给行业带来新的监管负担，也不会对行业产生经济影响。成本与收益： 预计撤销该规定对FDA的经济影响极小，且不会带来可量化的成本节约。国际影响： 该规定不会对国内外企业产生成本或收益，预计不会有重大的国际影响。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：关注药典通告更新和药典论坛更新，确保公司产品符合最新的USP标准。 R&D（研发）：在新药开发过程中，参考USP-NF介绍和USP与FDA相关内容，确保研发流程和产品质量符合规定。 Production（生产）：依据USP-NF的具体要求，调整生产流程和质量控制标准。 Regulatory Affairs（注册事务）：密切关注修订公告和中期修订声明，及时更新注册文件和策略。 文件适用范围：
本文适用于所有在美国市场销售的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国药典（USP），企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。
要点总结：
药典通告更新 ：强调了药典通告的及时性，包括一般公告、修订意向通知和出版物更正。药典论坛 ：提供了公众评议的平台，包括提议的中期修订声明和常规修订。修订公告 ：作为药典标准最快的修订途径，解决紧急问题，如病人安全性和纠正重要错误。中期修订声明 ：加速修订的形式之一，解决重要性次于修订公告的议题。勘误 ：纠正印刷错误，不具有广泛影响。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
