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国际药政每周概要：FDA 发布 AI 工具 Elsa ，非处方药剂型变更，EMA 人免疫球蛋白临床，PMDA 耐药微生物抗生素临床
出自识林
国际药政每周概要：FDA 发布 AI 工具 Elsa ，非处方药剂型变更，EMA 人免疫球蛋白临床，PMDA 耐药微生物抗生素临床
2025-06-10
【早期开发与临床】
6.4，【EMA】皮下和/或肌肉注射用普通人免疫球蛋白（SCIg/IMIg）的临床研究指南
指南修订更新的目的是与静脉注射用人正常免疫球蛋白（IVIg）指南保持一致，明确了继发性免疫缺陷（SID）的适应症表述，并新增了慢性炎性脱髓鞘多发性神经根神经病（CIDP）的维持治疗适应症。
本指南适用于申请上市许可的SCIg/IMIg产品，包括新产品的申请以及已上市产品在生产工艺发生重大变化（如增加病毒灭活/去除步骤或采用新的纯化工艺）时的申请。它涵盖了根据相关欧洲药典各论定义的皮下和/或肌内注射用人正常免疫球蛋白，但不适用于有意含有片段化或化学修饰IgG的产品。此外，除相关生物数据外的质量方面内容不在本指南的范围内。
6.6，【PMDA】抗微生物药耐药的革兰氏阴性细菌感染治疗药物临床开发需考虑的要点（早期考虑）
本文强调了抗药性革兰阴性细菌感染治疗药物的临床开发策略，特别是在患者数量有限和抗药性机制差异的情况下，如何设计和执行临床试验。
文件指出，原则上应通过临床研究确认新药的疗效和安全性，但在特殊情况下，可能需要在抗药性敏感的GNBI患者中进行探索性研究以补充信息。对于不预期具有直接抗菌活性的新API，可能不需要在抗药性敏感的GNBI患者中进行临床研究。
文件还详细讨论了在申请批准时提出的适应症、临床研究设计、患者入组、统计分析和样本量设置等问题。特别强调了在抗药性GNBI患者中进行随机对照研究的重要性，并提出了在样本量和设计受限时的替代统计决策方法。
【注册审评】
6.4，【FDA】符合“关于微小变更的非处方药专论程序 C001：某些非处方药专论药物的口服固体剂型的微小变更”的建议
草案指南旨在为非处方药专论药品的剂型微小变更提供合规建议，包括从片剂或胶囊变更为咀嚼片、口腔崩解片或薄膜。指南建议，变更后的药品需与参考药品在溶解度、渗透性和体外溶解方面保持一致，以确保变更不会影响药品的安全性或有效性。此外，指南还提出了针对咀嚼片、口腔崩解片和薄膜等特定剂型的质量考虑因素，包括硬度、崩解时间和口感等。
【生产质量】
本周 483 和警告信
【FDA】警告信 中国 以岭万洲国际制药有限公司
【FDA】警告信 中国 黄石卫生材料药业有限公司
【FDA】警告信 中国 浙江逸洁日化有限公司
【FDA】警告信 美国 Amy Lightner, MD
【FDA】警告信 美国 CTK OTC Laboratories LLC formerly FMK LABS, Inc.
【FDA】警告信 韩国 DFI Co., Ltd.
【FDA】警告信 美国 Evi Labs LLC
【FDA】警告信 瑞典 Rechon Life Science AB
【FDA】483 美国 East Orange VA Medical Center
【FDA】483 美国 Apothecary Pharma LLC
【WHO】公共检查报告 Aspiro Pharma Limited
【WHO】公共检查报告 2024/10/25 艾康生物技术（杭州）有限公司
【WHO】公共检查报告 2024/10/24 艾康生物技术（杭州）有限公司
【WHO】公共检查报告 Cliantha Research Limited, Cliantha Corporate
识林会员可浏览“警告信库”和“483库”。
【监管综合】
6.2，【FDA】启动全机构范围的 AI 工具以优化为了美国人民的服务表现
FDA正式发布Elsa，一款生成式人工智能（AI）工具，旨在助力从科学审评人员到检查人员的工作效率提升。
据FDA新闻稿称，Elsa的核心功能包括阅读、写作和总结。在实际应用中，它能够对不良事件进行总结，以支持安全性评估；快速进行标签比较；生成代码，帮助开发用于非临床应用的数据库等。这些功能只是Elsa在提升药监运营效率方面应用的一小部分示例。
FDA局长Makary表示：“今天，Elsa的推出比计划提前且在预算内完成，这要归功于我们各中心内部专家的合作。”
FDA首席AI官Jeremy Walsh表示：“随着Elsa的发布，今天标志着FDA AI时代的曙光。AI不再是一个遥远的承诺，而是一种动态的力量，能够提升并优化每一位员工的表现和潜力。随着我们了解员工如何使用这一工具，我们的开发团队将能够根据员工和机构的需求增加功能并不断成长。”值得一提的是，外媒STAT曾获得一份该新闻稿的草案。草案中Walsh还曾提到该机构超过50%的员工每周花费“20小时或更长时间从事AI可以协助的工作”。然而，在最终发布的正式稿中，有关员工工作量内容已被删除。
详见识林专题文章。
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适用岗位及工作建议： - 临床（Clinical）：必读。确保所有临床试验设计符合EMA指南要求，特别是在剂量选择、疗效评估和安全性监测方面。
- 研发（R&D）：必读。在产品开发阶段，需考虑指南中提及的产品质量标准和临床前研究要求。
- 注册（Regulatory Affairs）：必读。负责将指南要求整合到注册文件中，确保申报材料的合规性。
适用范围：
本文适用于生物制品中的人类普通免疫球蛋白（SCIg/IMIg），包括创新药和仿制药，适用于在欧洲药品管理局（EMA）注册的Biotech、大型药企和跨国药企。 文件要点总结： - 临床试验设计： 明确指出在进行SCIg/IMIg的临床研究时，应遵循特定的试验设计原则，以确保研究的科学性和合理性。
- 剂量选择： 强调了剂量选择的重要性，要求基于充分的科学依据，包括剂量-反应关系和药代动力学数据。
- 疗效评估： 规定了疗效评估的标准和方法，要求使用公认的临床终点和生物标志物。
- 安全性监测： 特别强调了对SCIg/IMIg产品安全性的持续监测，包括对不良反应的识别和报告。
- 质量控制： 规定了对SCIg/IMIg产品质量控制的要求，包括生产过程中的GMP合规性和产品放行标准。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位及工作建议： - QA（质量保证）：必读。需确保OTC药品的固体口服剂型变更符合C001要求，重点关注产品质量和稳定性。
- 注册（Regulatory Affairs）：必读。负责理解和应用C001指南，确保注册申报材料的合规性。
- 研发（R&D）：必读。在开发新的OTC药品剂型时，需遵循C001指南中关于剂型微小变更的规定。
- 市场（Marketing）：必读。了解C001指南对产品市场定位和宣传的影响，确保市场活动符合监管要求。
适用范围：
本文适用于美国市场非处方药品（OTC）的固体口服剂型微小变更，包括片剂、胶囊、咀嚼片、口崩片（ODT）和薄膜剂型。适用于非处方药品，不涉及需505(b)或505(j)申请的药品或351条款下的生物制品。 文件要点总结：
FDA发布的C001指南草案旨在指导企业如何遵守非处方药专论程序中关于固体口服剂型的微小变更要求。指南强调，变更必须不影响药品的安全性和有效性，并不得显著影响活性成分的吸收程度或其他暴露量。关键要点包括： - 剂型变更要求：变更后的药品（如咀嚼片、ODT或薄膜）必须与参考产品在活性成分、强度、适应症和给药途径上保持一致。强调活性成分的高溶解性和高渗透性，以及快速溶解测试的重要性。
- 质量属性考量：特别指出咀嚼片、ODT和薄膜的质量属性，如硬度、崩解和溶解特性，以及包装和记录保存的要求。
- 包装和记录保存：强调变更后的药品必须符合单剂量或单位剂量容器的要求，以确保安全和有效性，并要求企业在变更后30天内更新药物上市信息。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - “临床”岗位必读：负责设计和执行针对抗药性革兰阴性细菌感染的临床试验，需根据文件中的指导原则调整临床试验方案。
- “研发”岗位必读：在新药开发过程中，需考虑文件中提到的抗药性机制和临床研究设计，以确保新药的有效性和安全性。
- “注册”岗位必读：在准备药品上市申请时，需参考文件中的指导原则，确保提交的数据符合监管机构的要求。
工作建议： - “临床”岗位：在设计临床试验时，特别注意患者群体的选择和样本量设置，以及如何在不同疾病领域中评估疗效和安全性。
- “研发”岗位：在新药研发阶段，考虑抗药性机制对药物设计的影响，并在临床前研究中探索这些机制。
- “注册”岗位：在准备注册文件时，确保包含所有必要的临床数据，并根据文件中的指导原则解释数据的临床意义。
适用范围：
本文适用于针对抗药性革兰阴性细菌感染治疗的化学药物，包括新活性药物成分（API），在日本和全球范围内的临床开发，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。 文件要点总结：
本文强调了抗药性革兰阴性细菌感染治疗药物的临床开发策略，特别是在患者数量有限和抗药性机制差异的情况下，如何设计和执行临床试验。文件指出，原则上应通过临床研究确认新药的疗效和安全性，但在特殊情况下，可能需要在抗药性敏感的GNBI患者中进行探索性研究以补充信息。对于不预期具有直接抗菌活性的新API，可能不需要在抗药性敏感的GNBI患者中进行临床研究。文件还详细讨论了在申请批准时提出的适应症、临床研究设计、患者入组、统计分析和样本量设置等问题。特别强调了在抗药性GNBI患者中进行随机对照研究的重要性，并提出了在样本量和设计受限时的替代统计决策方法。此外，文件鼓励开发者在临床研究计划和监管申请的临床数据包方面与PMDA进行咨询。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
