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国际药政每周概要：CDER注射剂装量指南，CBER新药临床暂停程序，FDA鼓励仿制清单，质量量度企业意见
出自识林
国际药政每周概要：CDER注射剂装量指南，CBER新药临床暂停程序，FDA鼓励仿制清单，质量量度企业意见
2022-06-21
【创新药物与临床】
6.13，【EMA】粪便微生物群移植 - EU-IN天际线扫描报告
虽然没有普遍接受的粪便微生物群移植(FMT)定义，但一般而言，FMT是指将含有粪便微生物的生物材料从经过筛选的健康人类供体转移到患者的胃肠道(GIT)。在某些情况下，也可能自体使用。目前正在研究FMT以治疗多种不同的医疗状况，其中主要用途之一是治疗复发性艰难梭菌(C. difficile)感染(CDI)患者。
这份15页的报告，从内容上看，是EMA官方对FMT类产品的研发、使用、监管等各方面的简要梳理。
6.14，【WHO】WHO发布帕金森病技术简报
根据癫痫和其他神经系统疾病跨部门全球行动计划(A75/10 Add.4)，WHO发布了题为《帕金森病：一种公共卫生方法》的技术简报。技术简报概述了帕金森病（PD）全球负担、治疗差距、干预PD的关键领域和几个行动领域，包括：
- 确保获得治疗，护理的机会，包括来自于神经疾病培训的跨学科专业人士的接触和受教育的机会；和
该技术简报基于WHO委托进行的文献综述、与国际PD专家磋商的证据，包括对PD政策、实施和研究议程的考虑，重点是中低收入国家（LMIC）。本简报面向政策制定者、健康计划管理者和规划者、医疗保健提供者、研究人员、PD患者、护理人员和其他利益相关者。
其他动态
6.14，【PMDA】药物修订注意事项 页面更新
6.14，【WHO】2021年全球血液安全性和可用性状况报告
6.15，【EMA】开始滚动审评改良的COVID-19疫苗Comirnaty
【注册、审评、审批】
6.15，【FDA】指南草案 再生医学疗法自愿共识标准认可计划
本指南描述了FDA生物制品评价和研究中心(CBER)的再生医学疗法(SRP-RMT)标准认可计划，旨在识别和认可自愿共识标准(VCS)，以促进CBER监管的再生医学疗法(RMT)的开发和评估，前提是此类标准适用。
CBER鼓励在开发此类产品时使用适当的标准。使用公认的VCS可以帮助利益相关者更有效地满足监管要求并提高RMT产品的监管可预测性。
更系统了解RMAT，可阅读主题词：
更多再生医学疗法，请见【FDA 宣布综合性再生医学政策框架】和【FDA 对再生医学疗法开启强制执法新时期，更严格监督即将到来？】
6.16，【FDA】SOPP 8201:研究用新药申请临床暂停或终止的行政流程
本标准操作政策和程序(SOPP)可作为生物制品评估和研究中心(CBER)工作人员的指南，用于将作为研究性新药申请(IND)的提交的临床研究置于临床搁置状态，或删除，或在收到申办者的完整回复后保持搁置。
MAPP用于CDER，而SOPP用于CBER，企业用户可登录专门页面查阅。
其他动态
6.14，【EMA】2023年SAWP会议日期和递交截止日期：科学建议、方案协助、生物标志物确认和EMA/EUnetHTA同步咨询请求
6.16，【FDA】指南定稿 放射性设备上市前提交中定量成像的技术性能评估
6.16，【FDA】COVID-19药品和非疫苗生物制品紧急使用授权 页面更新
6.17，【FDA】冠状病毒(COVID-19) 更新：FDA授权Moderna和Pfizer-BioNTech COVID-19疫苗用于6个月以下的儿童
6.17，【FDA】FDA D.I.S.C.O. Burst版：FDA批准Tibsovo（ivosidenib）联合azacitidine用于经FDA批准的检测新诊断出的具有易感IDH1突变的急性髓系白血病的75岁及以上患者，以及不能使用强化诱导化疗的合并症
【CMC与仿制药】
6.13，【FDA】MAPP 5019.2药品和生物制品注射剂的包装净含量的评定
政策和程序手册（MAPP，FDA CDE的内部工作程序）为灌装到西林瓶中的注射药品（包括需要组合/重组的药品）提供指南，包括需要在新药申请(NDA)、生物制品许可申请(BLA)中提交的申报和补充申请。本MAPP适用于单剂量和多剂量药品，包括批准用于固定剂量给药方案的药品和批准用于基于体重或体表面积的剂量给药方案的药物产品。
本文件制定的政策和实践旨在帮助药品质量办公室(OPQ)对电子通用技术文件(eCTD)第3.2.P.2.节“药品开发”中包含的信息进行标准化的审评。
本文件的原则也可能适用于不同的注射剂包装类型（例如，预充式注射器包装系统和静脉输液袋），和包含不同规格适用性申请的简化新药申请(ANDA)。
该MAPP传达了与OPQ实施《注射药物和生物制品中允许过量体积和标签西林瓶填充尺寸最终指南》（2015年6月）相关的信息。该指南就两个主题向行业提供了建议：
- 灌装到西林瓶中的注射药物产品制造过程中允许的过量体积，以及
- 注射药物产品的适当药物产品净容器内容物尺寸（即标记的西林瓶填充尺寸）。
识林企业用户可查阅“ FDA > 政策和程序手册（MAPP）”页面。
6.16，【FDA】无已获批仿制药的专利到期、专营期到期品牌药清单
为了提高透明度，并鼓励药企开发竞争有限的药物，提交简化新药申请(ANDA)，FDA更新新药申请(NDA)药物产品清单。这些药物均已专利到期，也无专营期，并且FDA尚未批准引用该NDA药物产品的ANDA。
清单第一部分列出了FDA无需事先讨论即可立即接受ANDA的处方药产品。
第二部分确定了ANDA开发或批准可能引发潜在法律、监管或科学问题的处方药产品，这些问题应在考虑提交ANDA之前与FDA一起解决。
附录列出了从列表的第I部分或第II部分中剔除的处方NDA药物产品，因为自上次列表发布以来，引用此类NDA药物产品的ANDA已获得批准。
6.19，【USP】美国药典 - 国家处方集(USP - NF)更新
更新内容包括
- o USP通则：生物制品命名
- o 盐酸多西环素（标准品的新增要求）
- o 利福布丁
- o 盐酸多西环素（化学信息）
企业用户可至识林“美国药典-国家处方集(USP–NF)”页面检索，并跳转至USP官方页面。
其他动态
6.16，【FDA】仿制药计划月度绩效活动报告（2022财年）更新
【cGMP与全球检查】
6.14，【FDA】指南草案Q9(R1)质量风险管理
ICH与6月14日发布Q9(R1)以来，中国和欧洲陆续启动协调进程，CFDI是在2021年12月28日发布公开征求ICH指导原则《Q9（R1）：质量风险管理》意见的通知，FDA则等到今日。
6.17，【FDA】质量量度报告计划；建立公共卷宗；征求意见
FDA宣布建立一个卷宗，以征求对FDA先前提出的质量量度报告计划的意见。
FDA在本文里描述了质量量度报告计划的考虑因素，而这些经验则是基于从2018年6月在联邦公报中宣布的两个行业试点计划，即现场访问计划和质量指标反馈计划，以及利益相关者对FDA 2016年“提交质量指标数据”的行业指南修订草案的反馈。
FDA期待看到企业回答本文件第III部分中列出的问题，以及对该计划拟议方向的任何一般性评论。本并非监管期望，而是旨在寻求行业的意见，以支持未来的监管方法。
目前为止，识林收录了31份企业回复，供企业参考。
还可阅读相关资讯【质量对话】质量量度与供应保障以及【质量量度】主题词。
其他动态
6.13，【FDA】483美国Central Admixture Pharmacy Services, Inc.
6.13，【FDA】483美国The Ritedose Corporation
6.13，【FDA】483美国Family Pharmacy of Statesville, Inc.
6.17，【FDA】EIR美国Abbott Nutrition 2018/09/18
6.17，【FDA】EIR美国Abbott Nutritions 2019/09/24
6.17，【FDA】EIR美国Abbott Nutritions 2021/09/24
【监管综合】
6.14，【WHO】猴痘疫苗和免疫：临时指南
应对猴痘全球疫情的目标是控制疫情，并有效利用公共卫生措施防止该疾病的进一步传播，选择合适的疫苗是非常必要的。WHO的临时指南提供了世卫组织关于使用猴痘疫苗的首次建议，并将在有新信息可用时更新。
WHO认为目前的疫苗现状：
- 一些国家从1980年结束的天花根除计划(SEP)中维持了旧天花疫苗的战略供应。目前不建议将这些国家储备中的第一代疫苗用于猴痘，因为它们不符合当前的安全性和制造标准。
- 多年的研究开发出新的、更安全的（第二代和第三代）天花疫苗，其中一些可能对猴痘有用，其中一种（MVA-BN）已被批准用于预防猴痘。
其他动态
6.13，【EMA】大数据亮点 第二期
6.17，【FDA】MAPP 4100.1 Rev. 3 CDER活动联合赞助协议
6.17，【WHO】关于当前COVID-19疫苗成分的临时声明
6.17，【WHO】关于使用变异更新的COVID-19疫苗的决策考虑的临时声明
作者：识林-实木
识林®版权所有，未经许可不得转载
适用岗位及工作建议： - 注册（RA）：必读。需根据会议日期和截止日期规划注册策略和文件提交时间表。
- 研发（R&D）：必读。需根据会议日期安排研发计划，确保项目按时提交科学建议和方案协助请求。
- 临床（Clin）：必读。需根据会议日期和截止日期调整临床试验方案和生物标志物确认流程。
适用范围：
本文适用于欧洲药品管理局（EMA）管辖下的化学药、生物制品等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于跨国药企、Biotech等企业类别。 文件要点总结： - 会议日期安排：明确了2023年SAWP会议的具体日期，为相关企业提供了重要的时间参考。
- 提交截止日期：规定了科学建议、方案协助等请求的提交截止日期，强调了遵守时间限制的重要性。
- 科学建议流程：特别强调了科学建议请求的提交流程和时间节点，以确保EMA能够及时提供反馈。
- 方案协助和生物标志物确认：新增了方案协助和生物标志物确认的会议日期和截止日期，以支持药物开发过程中的关键决策。
- EMA/EUnetHTA同步咨询：提供了EMA与EUnetHTA同步咨询请求的会议日期和截止日期，鼓励企业利用这一机制优化注册策略。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - QA（质量管理）：必读。需关注FMT产品的制备、质量控制和储存标准，确保符合GMP要求。
- 注册（Regulatory Affairs）：必读。需了解FMT的监管分类和欧盟监管框架的变化，为注册策略提供依据。
- 研发（R&D）：必读。需关注FMT的临床研究趋势和产品开发中的挑战，指导产品研发方向。
- 临床（Clinical）：必读。需了解FMT的临床应用、挑战和监管要求，以确保临床试验的合规性。
工作建议： - QA：制定和更新FMT产品的质量管理流程，包括捐赠者筛选、产品处理、质量控制和储存。
- 注册：跟踪FMT相关的监管动态，准备注册文件，确保产品符合监管要求。
- 研发：基于FMT的最新研究进展，调整产品研发策略，关注微生物组与疾病治疗的关联。
- 临床：设计和执行符合监管要求的FMT临床试验，监控患者安全和疗效。
适用范围：
本文适用于生物制品类型的粪便微生物群移植（FMT）产品，涉及创新药和生物类似药，主要针对复发性艰难梭菌感染（CDI）的治疗。发布机构为欧洲药品管理局（EMA），适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结： - FMT定义与应用：明确了FMT的定义和主要用途，特别是在治疗复发性CDI中的应用，并强调了FMT产品的质量与安全重要性。
- 监管分类与框架：指出目前欧盟尚未就FMT的监管分类达成一致，导致成员国之间监管方法存在差异，强调了建立统一监管框架的必要性。
- 捐赠者筛选与产品追溯：强调了捐赠者筛选、产品追溯和监管监督的重要性，以确保FMT产品的质量和安全。
- 产品制备与质量控制：讨论了FMT产品制备过程中的挑战，包括活性成分未知导致的产品质量控制难题，以及储存和处理对产品活性的影响。
- 临床挑战与药物警戒：指出了FMT在临床应用中的挑战，包括随机对照试验的需求、长期安全性数据的缺乏，以及药物警戒和授权后活动的重要性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 法规指南解读：FDA_Guidance_Allowable_Excess_Volume_and_Labeled_Vial_Fill_Size_in_Injectable_Drug_and_Biological_Products适用业务范围和企业类型：
本指南适用于注射剂和生物制品的生产与注册，包括化学药、生物制品、疫苗等。它特别关注西林瓶和安瓿瓶包装的注射液，适用于需要配伍的产品。指南适用于美国市场，适用于所有类型的药企，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。 适用岗位：
本文件对研发、生产、质量控制、注册和法规事务等岗位的工作有直接影响。特别是研发和生产岗位需要根据指南调整产品配方和生产工艺，质量控制岗位需要根据USP和21 CFR的要求进行容量检测，注册和法规事务岗位则需要在申报资料中提供相关数据和说明。因此，这些岗位的工作人员应“必读”本指南。 文件要点总结： 注射剂容量要求： - 强调：注射剂的容量应轻微超过标示量，以便抽出和注射标示量（USP<1>）。
- 规定：超出声明量的变化必须符合USP关于过量容量的要求（21 CFR 201.51(g)）。
过量容量（Overfill）与活性成分量（Overage）： - 明确：Overfill量不应标示在标签上，与活性成分量不同。
生产商遵循要求： - 要求：生产商应遵循21 CFR 201.51(g)并符合USP<1151>。
取样和检验方法： - 建议：对于BLAs和NDA/ANDAs，应采用合适的取样和检验方法。
CTD申报资料要求： - 要求：申请人应在CTD申报资料的3.2.P.1节和3.2.P.2.2.1节或3.2.P.2.3节提供过量容量数据。
FDA质疑标示量合理性： 单剂量和多剂量包装： - 禁止：单剂量包装不应含有严重超过正常或预期最大的容量。
- 规定：多剂量包装的允许抽取总量不得超过30ml，除非USP各论产品具体要求。
研发早期沟通： - 鼓励：申请人应在研发早期与FDA沟通装量和具体的过量容量。
指南的法律地位： - 说明：本指南不代表具有法律约束力的责任，而是FDA当前对主题的看法。
通过以上解读，药企相关岗位的工作人员可以更清晰地理解FDA对注射剂和生物制品容量要求的法规指南，并据此调整工作流程和申报策略。 必读岗位： - QA（质量保证）
- 注册（药品注册）
- 研发（药物研发）
- 临床（临床研究）
工作建议： - QA：确保注射剂和生物制品的净含量评估与FDA MAPP 5019.2的要求一致。
- 注册：在提交新药申请（NDA）、生物制品许可申请（BLA）时，提供适当的净含量信息。
- 研发：在药物开发过程中，考虑净含量对剂量准确性、药物浪费和患者安全的影响。
- 临床：在临床试验中，评估净含量对给药准确性和患者依从性的影响。
适用范围：
本文适用于注射剂和生物制品的净含量评估，包括化学药和生物制品，适用于美国FDA监管的药品，包括新药申请（NDA）、生物制品许可申请（BLA）和补充申请。 要点总结： - 净含量评估： FDA MAPP 5019.2为注射剂和生物制品的净含量评估提供了标准操作程序，确保净含量适合预期用途和剂量。
- 信息沟通： 在产品开发过程中，FDA将与申办方沟通净含量的适当性，并在必要时提供建议。
- 临床和安全评估： 考虑净含量对临床风险、药物错误和药物浪费的影响，必要时咨询临床和安全评估专家。
- 多剂量容器： 对于多剂量容器，评估净含量是否超过30 mL，并提供适当的化学和微生物信息以支持标签上的使用期限。
- 固定剂量药物： 确认单剂量容器中的净含量是否仅包含一个剂量，并在必要时提供合理化说明。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - QA（质量保证）
- RA（注册事务）
- 生产
- 研发
- 供应链管理
- 实验室控制
- 设施、设备和公用事业管理
工作建议： - QA：确保所有质量风险管理活动符合ICH Q9(R1)的要求，并整合到质量体系中。
- RA：在注册文件中体现质量风险管理的应用，确保监管机构了解和认可公司的风险管理方法。
- 生产：在生产过程中应用质量风险管理工具，如FMEA，以提高生产效率和产品质量。
- 研发：在药物开发阶段使用质量风险管理来识别和控制潜在的质量风险。
- 供应链管理：评估供应商和合同制造商的风险，确保供应链的稳定性和产品质量。
- 实验室控制：在稳定性研究中应用质量风险管理，以确保数据的准确性和可靠性。
- 设施、设备和公用事业管理：在设施和设备的设计、验证和维护中考虑质量风险管理。
适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗、中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。发布机构为ICH。 要点总结： - 质量风险管理原则：强调科学知识和患者保护，风险管理的努力、形式和文件记录应与风险水平相称。
- 一般质量风险管理流程：包括风险评估、风险控制、风险沟通和风险审查，应系统地应用于产品生命周期的每个阶段。
- 风险管理方法：提供了多种风险管理工具，如FMEA、FMECA、FTA等，并强调根据风险的复杂性和重要性选择合适的形式。
- 质量风险管理的整合：鼓励将质量风险管理整合到行业和监管操作中，以提高决策质量和资源的有效利用。
- 产品可用性风险：讨论了如何通过质量风险管理预防和缓解可能导致产品短缺的质量/生产问题。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：关注药典通告更新和药典论坛更新，确保公司产品符合最新的USP标准。
- R&D（研发）：在新药开发过程中，参考USP-NF介绍和USP与FDA相关内容，确保研发流程和产品质量符合规定。
- Production（生产）：依据USP-NF的具体要求，调整生产流程和质量控制标准。
- Regulatory Affairs（注册事务）：密切关注修订公告和中期修订声明，及时更新注册文件和策略。
文件适用范围： 本文适用于所有在美国市场销售的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国药典（USP），企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。 要点总结： - 药典通告更新：强调了药典通告的及时性，包括一般公告、修订意向通知和出版物更正。
- 药典论坛：提供了公众评议的平台，包括提议的中期修订声明和常规修订。
- 修订公告：作为药典标准最快的修订途径，解决紧急问题，如病人安全性和纠正重要错误。
- 中期修订声明：加速修订的形式之一，解决重要性次于修订公告的议题。
- 勘误：纠正印刷错误，不具有广泛影响。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
