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国内药政每周导读：全链条支持创新药发展实施方案落地，网络传输申报资料试行，CFDI 清洁验证指南，CDE 基因治疗非临床、注射剂过量灌装
出自识林
国内药政每周导读：全链条支持创新药发展实施方案落地，网络传输申报资料试行，CFDI 清洁验证指南，CDE 基因治疗非临床、注射剂过量灌装
2024-07-08
上周国内药政导读
【创新与临床】
7.5，【CDE】关于公开征求《腺相关病毒载体基因治疗产品非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知
征求意见截至8月5日。
AAV 载体产品是基因治疗产品的重要类型，在多种遗传性疾病和罕见病中具有独特的治疗优势，境外已有多个产品上市。目前，AAV 载体产品已逐步成为国内外创新药物的开发热点，国内申报数量逐年增加。
本指导原则的主要内容包括概述、总体考虑、基本内容三个部分。
第一部分“概述”介绍了指导原则的起草背景，明确了指导原则的适用范围。
第二部分“总体考虑”阐述了非临床研究的研究目的、基本原则、非临床研究的重要关注点。其中，从受试物、动物种属/模型选择、给药方式/途径、组织趋向性和体内存续性、非临床试验的整合设计五个方面提出了 AAV 载体产品在制定非临床研究策略时的重要关注点。
第三部分“基本内容”阐述了药理学研究、药代动力学研究、非临床安全性研究三方面的具体技术要求。
建议重点关注以下几方面内容：一般毒理学试验的观察期限、解剖时间点、动物种属选择，幼龄动物毒理学试验的要求。
【CMC药学研究】
7.4，【药典会】关于在线反馈药品标准有关问题的解答
四个问题包括：
- 一、已过公示期的药品标准，生产企业是否可以作为依据修订自己的药品标准，并按修订后的标准进行生产、检验、放行？
- 二、对于公示过期的标准无法进行查看和下载，请问还可以通过什么办法进行回查？
- 三、关于通则9203 药品微生物实验室质量管理指导原则中，“微生物限度检查在不低于 D 级背景的生物安全柜或 B级洁净区域……”,的规定，请问若实验室检验区域是C+A级，背景需要改成 B+A级吗？
- 四、《中国药典》四部羟丙甲纤维素黏度方法1规定“选用适宜内径的乌氏毛细管黏度计测定溶液的运动黏度（ν）（通则0633第一法）”，是否有误？
希望药典会持续更新，如同CDE和CFDI的技术问答一样，成为企业的权威参考。
另外，对于问题二，识林会员可在识林查阅标当前的和历史的标准公示。
7.5，【CDE】关于发布《化学仿制药注射剂过量灌装研究技术指导原则》的通告（2024年第34号）
本文曾于2023年9月征求意见。
点击“花脸稿”，可以看到下列值得关注的修订内容：
- 删去“对于注射液，应照中国药典通则项下方法检查装量，每支（瓶）的装量均不得少于其标示装量。”
- “仿制药最低灌装量的复溶后药物浓度应与说明书中规定的复溶后药物浓度一致。”而非与“参比制剂复溶后的标示”一致。
- 仿制药的可转移剂量应满足说明书标示的给药剂量，而非与“参比制剂一致”。
可见指南的倾向于遵从说明书，遵循实际用药需求，而非机械地遵循药典或参比制剂。
【注册审评】
7.1，【CDE】关于试行以网络传输方式提交药品注册电子申报资料的通知
中国药品注册电子申报更进一步。
自2024年7月1日起，启动药品注册电子申报资料网络传输试行工作，申请人可通过网络传输方式提交药品注册电子申报资料。
试行期间，总大小不得超过10G，且对于“涉及核查的”，受理后10日内或审评过程中资料正式接收后10日内同时提交1套完整的电子申报资料光盘（含临床试验数据库，如适用）供核查使用。
结合法规与文献，简要梳理中国的药品注册电子申报的里程碑如下：
- 2004年，部分资料电子化（综述资料、质量标准等资料电子化）；
- 2008年，部分资料电子化（在2004年电子化的扩充）+纸质资料提交；
- 2017年，申报资料光盘提交，但主要用于现场核查；
- 2020年，首次发文提出原辅料申报采用电子申报（无需纸质），2023年落地。落地之前，原辅料企业已经开始电子申报；
- 2022年，为应对疫情风险，但电子光盘提交后仍需纸质资料；
- 2023年，进入全面电子申报（光盘形式），无需提交纸质申报。
- 2024年，试行网络传输，但电子光盘并存（主要是涉及核查的申请）。
7.5，CDE 药品审评报告和说明书更新，其中包括下列国产新药
注：仅列出国产创新药和改良型新药，多受理号仅展示其中1个，供参考。企业用户可至识林“CDE 药品审评报告”按发布时间查阅最新的上市药品信息。
| 受理号
| 药品名称
| 药品类型
| 注册分类
| 企业名称
| 承办日期
|
| CXHS2300041
| 伊鲁阿克片
| 化药
| 1
| 齐鲁制药
| 2023-04-04
|
| CXHS2300015
| 甲磺酸贝福替尼胶囊
| 化药
| 1
| 贝达药业
| 2023-01-20
|
| CXHS2300006
| 舒沃替尼片
| 化药
| 1
| 迪哲
| 2023-01-10
|
| CXSS2200061
| 纳乐舒单抗注射液
| 治疗用生物制品
| 1
| 上海津曼特
| 2022-06-22
|
| CXHS2200018
| 安达西尼胶囊
| 化药
| 1
| 浙江京新
| 2022-04-24
|
| CXSS2200025
| 赛帕利单抗注射液
| 治疗用生物制品
| 2.2
| 广州誉衡
| 2022-03-15
|
| CXSS2101077
| 地舒单抗注射液
| 治疗用生物制品
| 3.3
| 江苏泰康
| 2021-12-22
|
| CXSS2101042
| 首克注利单抗注射液
| 治疗用生物制品
| 1
| 兆科
| 2021-10-27
|
| CXHS2101042
| 盐酸右美托咪定鼻喷剂
| 化药
| 2.2
| 上海恒瑞
| 2021-09-29
|
| CXSS2101027
| 地舒单抗注射液
| 治疗用生物制品
| 3.3
| 齐鲁制药
| 2021-09-06
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【生产质量】
7.4，【CFDI】关于公开征求《清洁验证技术指南（征求意见稿）》意见的通知
征求意见截至7月18日。
CFDI的指南文件不多，但每一次发布都会引发生产质量体系从业者重点关注。
此次专门针对清洁验证的指南，长达72页的pdf，涵盖清洁生命周期和清洁验证的方方面面，包括三个典型案例分析（原料药，无菌制剂，片剂）。
清洁验证生命周期理念，可分为清洁工艺设计和开发、清洁工艺验证、持续清洁工艺确认三个阶段。对比传统清洁验证理念，清洁验证生命周期理念的重点从执行清洁验证扩展到清洁工艺的设计开发和持续清洁确认上，同时将清洁验证融入到药品生命周期的各阶段中。
如此丰富和细致的征求意见稿，要在7月18日前提出意见，需要企业里生产质量团队的合作努力了。识林建议会员结合下列内容一起审读：
CFDI《药品共线生产质量风险管理指南》
识林主题词【清洁验证】
Andrew Walsh 授权发布清洁验证系列
【政策法规综合】
7.5，国务院常务会议审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》
从今年年初就备受医药行业期待的“全链条支持创新药”政策文件终于有了明确的官方消息。
7月5日，国务院总理李强主持召开国务院常务会议，会议内容包括审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》。会议指出，发展创新药关系医药产业发展，关系人民健康福祉。要全链条强化政策保障，统筹用好价格管理、医保支付、商业保险、药品配备使用、投融资等政策，优化审评审批和医疗机构考核机制，合力助推创新药突破发展。要调动各方面科技创新资源，强化新药创制基础研究，夯实我国创新药发展根基。
今年三月的政府工作报告就首次点名“创新药”，极大提升行业信心。也是在三月，一份“全链条支持创新药”的征求意见稿在业内被广泛流传，但并未得到官方证实。到了四月，北京、广州、珠海等多地发文多维度支持创新医药的高质量发展，被业内认为延续了上述流传征求意见稿支持创新药的基调。
6月6日，国务院办公厅印发《深化医药卫生体制改革2024年重点工作任务》，其中在“深化药品领域改革创新”部分，文件明确提出，制定关于全链条支持创新药发展的指导性文件。加快创新药、罕见病治疗药品、临床急需药品等以及创新医疗器械、疫情防控药械审评审批。当时业内就有猜测认为，这份指导性文件或有望在今年内公布。
如今，《全链条支持创新药发展实施方案》已经在国常会获得审议通过，识林会员可期待近期下发原文，触动行业变革。
【新药批准和报产】
7.1-7.7，NMPA发布10个新药批准，CDE受理6个NDA
注：仅列出新药（包括改良型新药）的上市申请和批准上市信息。在“以临床价值为导向”的背景下，申请上市以及获批的品种，其适应症、临床研究策略、注册路径，都值得业界关注和分析。
识林®版权所有，未经许可不得转载。
岗位必读建议： - QA：确保所有申报资料符合电子光盘技术要求，进行文件格式、大小和签章的审核。
- 注册：负责理解并应用申报资料的电子化要求，确保申报流程的合规性。
- 研发：在准备临床试验数据库文件时，遵循规定的文件格式和命名规则。
文件适用范围：
本文适用于中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）管辖的化学药品和生物制品的注册申报，包括创新药和仿制药。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。 要点总结： - 电子申报资料网络传输试行：自2024年7月1日起，申请人可通过网络传输方式提交药品注册电子申报资料。
- 试行范围：包括按照《申报资料电子光盘技术要求》或《eCTD技术规范》准备的药品注册电子申报资料。
- 资料递交方式：试行期间，申请人可选择网络传输或光盘形式递交申报资料，避免重复递交。
- 资料大小限制：网络传输的电子申报资料总大小应小于10GB，超过10GB的资料仍需使用光盘递交。
- 核查资料提交：申请人需在新注册申请受理后或审评过程中提交一套完整的电子申报资料光盘供核查使用。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位必读建议： - QA（质量保证）：应深入理解共线生产质量风险管理要求，确保生产过程符合规范。
- 生产部门：需根据共线生产策略调整生产计划和操作流程，防止交叉污染。
- 研发部门：在药品研发阶段即考虑共线生产的可能性和风险，参与清洁工艺的设计。
- 注册部门：在药品注册过程中，需向监管机构准确传达共线生产策略和风险管理措施。
文件适用范围：
本文适用于化学药品、生物制品、中药等多种药品类型的共线生产管理，包括原料药、非商业化生产规模的试制样品等。主要针对持有人和药品生产企业，由中国国家药品监督管理局发布，适用于各类企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。 要点总结： - 法律法规优先原则：生产过程中必须遵守现行法律法规，对于特殊药品，如高致敏性药品，应使用专用设施。
- 持有人主责原则：持有人对共线生产的可行性和可控性负主体责任，需定期审核共线生产风险控制措施。
- 生命周期原则：共线生产策略应覆盖药品研发、技术转移、生产及上市后各阶段，持续进行风险控制和改进。
- 质量风险管理原则：应科学评估共线生产风险，采取与风险级别相适应的措施，确保药品质量。
- 风险控制与收益平衡原则：在设计共线生产控制策略时，需平衡风险控制措施与企业收益，避免不必要风险。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 法规指南解读适用岗位： - QA（质量保证）
- QC（质量控制）
- 研发
- 生产
- 微生物实验室技术人员
工作建议： - QA：确保微生物实验室的质量管理符合指导原则，监督实验室操作规程的执行。
- QC：负责培养基、试剂、菌种等的质量控制，确保检验结果的准确性。
- 研发：在新药开发中，遵循微生物实验室质量管理指导原则，保证研究数据的可靠性。
- 生产：在生产过程中，确保微生物检验符合指导原则，保障产品质量。
- 微生物实验室技术人员：直接执行指导原则中的各项要求，确保实验室操作规范。
适用范围：
本文适用于所有涉及药品微生物检验的实验室，包括化学药、生物制品、疫苗和中药等。适用于创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。适用于中国地区的药企、Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业。 要点总结： 人员管理：强调微生物实验室人员的专业背景和培训要求，确保人员具备相应的操作技能和生物安全知识。 培养基管理：明确培养基的配制、灭菌、贮藏和质量控制要求，保证培养基的稳定性和适用性。 试剂和菌种管理：规定试剂和菌种的接收、检查、贮藏和使用程序，确保试剂和菌种的质量。 设施和环境条件：要求微生物实验室具备适宜的设施和环境条件，防止交叉污染，保证检验结果的准确性。 检验方法和结果有效性：强调检验方法的选择、适用性确认和验证，以及内部质量控制和外部质量评估的重要性，确保检测结果的有效性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位及工作建议： - 政策制定（政策）：必读。需深入理解文件内容，制定或调整相关政策以符合国家医改方向。
- 医保管理（医保）：必读。关注医保支付方式改革、多层次医疗保障体系完善等相关内容，优化医保管理流程。
- 医院管理（医院）：必读。需根据公立医院高质量发展要求，调整医院运营策略，提升服务质量。
- 药品监管（监管）：必读。关注药品审评审批制度改革，确保药品监管工作与国家政策同步。
适用范围：
本文适用于中国境内的公立医院、医保机构、药品监管机构等，涉及化学药、生物制品、中药等药品类型，包括创新药、仿制药、原料药等注册分类，主要针对大型药企、Biotech、CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结：
本文强调了深化医药卫生体制改革的重要性，明确了2024年的重点工作任务。首先，提出了加强医改组织领导，推动医保、医疗、医药政策协同、信息联通、监管联动。其次，推广三明医改经验，推进药品和医用耗材集中带量采购，深化医疗服务价格改革，以及医保支付方式改革。特别强调了公立医院薪酬制度改革，严禁将医务人员薪酬与业务收入挂钩。在完善医疗卫生服务体系方面，提出了提高公共卫生服务能力、加强基层医疗卫生服务能力建设等措施。同时，推动公立医院高质量发展，促进完善多层次医疗保障体系，深化药品领域改革创新。最后，提出了推进数字化赋能医改，以及“一老一小”相关改革等其他重点改革任务。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
