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仿制药研发 - IPEM内部公开课
出自识林
2013-09-18 IPEM
仿制药研发 - IPEM内部公开课
2013 年11月7-10日
目的： 此门课程所讲授的仿制药研发项目整体设计和管理，主要是从研发管理而不是单纯做研发的角度来看待产品和工艺的研发，内容涵盖从立项、研发、申报、与监管机构的沟通、技术转移、到上市后维护等产品全周期过程。
授课人：Garth Boehm 博士现任北京大学药物信息与工程研究中心访问学者、上海安必生制药技术有限公司顾问。曾在澳大利亚和美国制药企业从事仿制药研发管理工作20余年，涉及产品和工艺研发、管理、商业开发、质量管理等领域，曾成功研发和申报了40多个ANDA和2个IND和NDA。在多种剂型的生产工艺，法规事务与合规性，与仿制药研发相关的知识产权策略方面经验丰富。他拥有多项专利，是美国化学协会成员，获得澳大利亚阿德莱德大学物理学和无机化学博士。
课程大纲：
第1a部分 涵盖简明新药申请的法律基础
- 首先简要概述美国食品药品监督立法的历史
- 涵盖FD&C法案的主要扩展和修订
- 新药申请以及申请要求的类型
- 美国联邦法规（CFR）–行政法
- CFR当中的药品法规举例
- 介绍每日公布新信息的联邦公告
- 介绍Hatch – Waxman法案、简史
- Hatch-Waxman法案建立的重要体系详情，特别是公布“通过治疗等效性评估获得批准的药品”（橙皮书）
- 如何使用橙皮书的实例
- 药品“等效性”系统
- 介绍作为“公共标准”的USP
- 包括专论、参考标准和其它药典的作用的USP的各方面
- 指南文件包括指南的实例和使用
- ICH指南系统和协调过程
第1b部分 ANDA内容和相关主题
- 有关ANDA申请和CTD的法律情况
- 通过可接受性检查清单了解ANDA申请包含的内容
- 电子申请和eCTD
- API来源和质量要求
- 用于API的II类DMF
- 成功的研发和申请：您需要从API供应商那里得到什么
- 药品中的其它组分：从对药品辅料的要求限制谈起
- 非活性成分数据库及如何使用，包括II类DMF的缺点
- 对包材和标签的要求
- “其它”DMF
- 简要讨论橙皮书专利与专营权
- 美国禁毒署受管制原料药和制剂的分类介绍
- 简要介绍CGMP法规下的质量体系
- 质量部门的概念介绍并讨论一些组织机构
- 讨论标准操作规程和SOP控制体系
- 记录保存规范和调查
- 在ANDA研发期间，何时应用Good Practices
第2a部分 药品研发和ANDA申请
- 为什么GMP对于研发是重要的，何时应用GMP？
- 讨论研发与商业化生产的关系
- 包括设施确认、生产日志和记录、设备确认和校验、操作规程以及工艺规程等与设计到研发和最终商业化生产的研发关键GMP元素
- 配方：从研究参照产品以定义研发目标开始
- 辅料选择与相容性
- 制定研发策略，讨论专利策略、法规限制、QTPP以及在早期研发过程中保留选择余地的重要性
- 工艺研发与提早发现和改正问题的重要性
- 生物等效性介绍和不同类型生物等效性实例
- 用于生物等效性研究的申报批次讨论，监管链和品牌药品样品
- 讨论研究设计的关键点，包括相关指南
- 合同研究组织（CRO）和方案
- 生物等效性留样和研究监督与责任
- 生物等效性研究报告，生物等效性研究表格和其它生物等效性研究资料的提交
- API分析方法学讨论和分析报告单
- 讨论USP专论和方法的作用，API生产商分析方法和质量标准，残留溶剂
- 建立API质量标准、工作标准品和物理性质
- 讨论非活性成分和USP检测方法的作用
- 讨论建立溶出方法学、建立药品质量标准、USP的作用、药品中的残留溶剂和药品元素杂质的新要求
- 分析方法验证，何时验证和验证什么
- 讨论分析方法验证方案、物料、实施和报告
第2b部分 药品研发和ANDA申请(续)
- ANDA编写与申报，FDA网站资源
- ANDA申报检查清单作为确保申请完善的基础的重要性
- 项目团队讨论：包括团队成员和职能
- 文件编辑和流程化体系
- QbR的编写和审评，QOS，讨论要求申请ANDA号和注册代理人的电子申报软件
- 专利证明的一些细节讨论，财务证明和ANDA提交
- 批准前检查，目的、什么时候需要、PAI准备步骤
- 管理PAI和483缺陷项回复
- ANDA审评过程概述,更为详细地讨论CMC审评、生物等效性审评和标签审评等
- 缺陷函回复，暂时和最终批准
- 工艺验证–工艺概述
- 工艺转移（转移到商业化生产）、分析方法转移和验证方案
- 与ANDA批准相关的验证时机问题讨论、验证实施、报告编写和上市
- 产品上市一般费用，经批准后ANDA的法规维护要求
- 讨论批准后变更，包括申请决定和申请提交策略
- 最后讨论产品有效期，待批准的补充申请和有效期变更影响
第3部分 使用者付费、QbD、稳定性&申报批
- 药品研发组织架构
- 仿制药药品研发举例–注射用药
- 仿制药研发举例– Able Labs案例
申请联系： 010-6275-5647，ipem@cpier.pku.edu.cn
详细信息 .
必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读指南： - QA：确保公司生产流程符合FDA CGMP要求。
- 生产：了解生产过程中的CGMP规定，确保产品质量。
- 研发：在产品开发阶段考虑CGMP要求，确保研发成果的合规性。
- 注册：熟悉CGMP法规，为产品注册提供法规支持。
适用范围说明：
本文适用于美国境内的化学药、生物制品、疫苗等药品的生产、控制和质量保证。适用于创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类，由FDA发布，适用于大型药企、Biotech、跨国药企等各类企业。 文件要点总结： - 组织与人员（Subpart B）： 明确了组织结构和人员资质要求，强调了关键人员的责任和培训的重要性。
- 设施与设备（Subpart C & D）： 规定了生产设施和设备的设计与维护标准，以保证生产环境的控制和产品质量。
- 成分与包装材料控制（Subpart E）： 强调了对药品成分和包装材料的控制，确保其质量和安全性。
- 生产与过程控制（Subpart F）： 规定了生产过程中的控制措施，包括生产记录和过程验证。
- 实验室控制（Subpart I）： 强调了实验室测试和数据分析的重要性，确保药品质量的准确性和可靠性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
