首页 > 资讯 > 业界反馈要求 FDA 修订多区域临床试验指南草案

出自识林

2024-11-25

美国 FDA 在今年九月份发布了《从肿瘤学多区域临床开发计划中生成临床证据的考虑》指南草案，到目前为止收集到了共十份来自利益相关者的反馈意见，他们希望 FDA 在指南中考虑研究人员在不同监管管辖区进行试验时面临的后勤和法律挑战，还希望进一步澄清研究人员可能使用的统计方法，包括贝叶斯方法。

癌症研究之友（Friends of Cancer Research，FoCR）的反馈意见涉及与招募足够参与者有关的几个问题。该组织要求 FDA 提供更多有关人群代表性定义的详细信息，尤其是对于罕见癌症的试验。其表示，在如此小的人群中获得多样化和代表性的样本具有挑战性，澄清代表性的统计或定性阈值将很有用。

FoCR 还补充指出，“进一步举例说明不同场景的试验人群分布情况 — 例如早期试验与晚期试验，以及涉及常见癌症与罕见癌症或罕见生物标志物选择亚组的研究，将会很有启发性。对于罕见癌症或生物标志物定义的人群，实现美国代表性可能具有挑战性，在这些场景中增加灵活性将很有价值。”

FoCR 还要求 FDA 明确对跨多个地区早期试验的期望，因为对较少的人群进行试验可能具有挑战性。

FoCR 表示，“考虑到早期试验的后勤挑战和资源限制，我们建议 FDA 提供可以接受有限地理代表性的场景或癌症类型，尤其是在初始数据生成可能侧重于概念验证的情况下。关于如何平衡多样性需求与小型早期试验的实际限制的更多见解将支持申办人设计促进多样性目标的试验。”

再生元公司也在反馈意见中表示，其理解在临床研究中招募具有足够代表性美国癌症患者亚群的必要性，但要求试验满足多个地区监管要求，同时招募具有代表性的多样化美国人群可能并不总是可行的。

指南将多区域临床试验定义为在单一方案下在多个地区进行的试验，其中区域定义为地理区域、国家或监管区域。再生元表示，如果 FDA 澄清，基于国外数据的上市前申请在数据满足某些条件的情况下可以支持美国监管部门的批准，将会很有帮助。“这将澄清，虽然有这条路可走，但申办人需要确保满足某些条件，而这份指南有助于强化与多区域临床试验相关的建议，以有效地满足这些条件。”

临床研究组织协会（ACRO）还提出了在同时向多个监管机构提交上市前申请并解决不同地区不同护理标准时需要更加清晰的说明。ACRO 指出，其成员必须跨监管区域提交临床试验计划，并满足允许他们快速向这些地区的患者提供药物的要求。

“当包含在临床试验方案中的某种药物在某个国家/地区无法获得时，这可能会将该国排除在研究范围之外，或要求申办人在试验中提供标准护理药物（这从多个方面增加了试验的复杂性），这还可能影响潜在患者群体，包括对某些治疗方式不熟悉的患者。”

FoCR 还强调，FDA 在指南草案中建议申办人同时与多个监管机构进行咨询，这可能具有挑战性，因为监管机构有不同的时间表和要求。“FDA 可以考虑为涉及多个监管机构的多区域临床试验提供简化的提交前咨询流程。这种方法可以支持更快、更有效的试验规划和全球协调。

FoCR“考虑到 FDA 的指南符合 ICH 标准，我们鼓励 FDA 扩大跨国多区域临床试验的并发监管参与策略，提高试验效率和全球患者获得新疗法的机会。”

FoCR 进一步建议指南强调多区域临床试验在增强数据稳健性和可靠性性方面的作用，并在疾病病因或治疗标准可能因地区而异的情况下提供更大的灵活性。

再生元强调，当亚组规模有限时，申办人应该能够通过汇集来自具有相似性的国家或地区的多区域临床试验患者来评估亚组效应。它表示，应允许申办人预先指定并提供汇总数据或在其统计分析计划中使用贝叶斯收缩方法的理由。

ACRO 要求为肿瘤学研究提供更多生物标志物和统计方面的考虑。更具体地说，其希望获得更多关于预先指定的统计分析计划和考虑贝叶斯方法的详细信息，这些方法正在越来越多地被使用。该组织表示，由于癌症试验的饱和，在美国招募试验参与者变得更加困难，这应该在指南中得到解决。它表示，其成员报告称，由于过度饱和，临床试验地点正在减少参与癌症试验的机会。

“这意味着申办人和 CRO 需要在不同地区进行研究，以确保有足够的患者数量，虽然申办人可能会考虑美国新近开始进行肿瘤学试验的地点，但有几个问题让申办人不愿将这些地点纳入其中。由于担心美国临床试验场地容量，ACRO 将支持开展活动，以促进美国在场地数量、场地开展试验的能力以及场地吸引来自不同人群患者方面的能力建设。”

识林-椒

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