|
首页
>
资讯
>
【识林新解读】生物制品药学变更，制药用水质量控制，速释口服固体制剂人体BE豁免药学研究，ADC临床药理学研究，细胞治疗产品共线等
出自识林
【识林新解读】生物制品药学变更，制药用水质量控制，速释口服固体制剂人体BE豁免药学研究，ADC临床药理学研究，细胞治疗产品共线等
2023-04-08
在官方发布的法律法规、指导原则之外，识林或原创、或搜集整理了大量对比解读、案例解析等内容，作为识林用户学习官方法规指南的辅助，提供更多视角，且与岗位实务联系更为紧密。
这类资料，全部收录在专门为此开发的“对比解读案例解析”数据库内，通过“业务标签”和“知识标签”的交叉索引，便于用户迅速查阅学习本岗位最相关的内容。
以下是近期收录的代表性解读与案例类学习资料。
*解读和案例内容仅供识林企业会员用户阅读。
《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》解读
为了给药品上市后监管提供技术支撑，按照国家药监局统一部署，国家药监局药品审评中心制定了《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则（试行）》，并于2021 年6 月发布，受到了广泛关注。
本文详细论述了在基于风险进行分类管理的上市后监管制度下，药品质量体系在变更中的重要作用，明确了基于变更进行分类管理及开展相关研究的基本原则，并对几个具有代表性的变更事项的分级及需要开展的技术研究进行了说明，以期加强指导原则的指导作用。
国内外监管机构对制药用水质量控制的要点分析
制药用水广泛用于药品生产过程和药物制剂的制备，同时也被用作溶剂、冲洗剂等。
制药用水的质量直接影响药品的质量，与药品的安全息息相关。概述分析了中国、美国和欧盟制药用水的管理、质量控制要求及其差异，同时探讨了制药用水分类、注射用水制法及制药用水微生物控制，为国内制药用水相关技术标准建设及科学监管提供参考。
速释口服固体制剂人体生物等效性试验豁免药学研究的要求
随着科学认知的不断深入，为缩短药品的批准上市时间，不同药品监管机构相继出台了人体生物等效性豁免的相关法规及技术文件，旨在通过体外研究来替代体内试验。
总结和比较国内外相关指导原则对速释口服固体剂型的仿制药药学研究的要求，重点关注存在的差异之处，探讨背后的科学原因，并在最终经国际人用药品注册技术协调委员会协调一致的过程中得到思考和启示，以期增加仿制药被豁免体内试验的成功率、进而降低仿制药的开发成本，但同时亦能保证其质量和疗效与参比制剂一致，真正实现其临床可替代性。
抗肿瘤抗体偶联药物临床药理学研究的若干问题与考虑
抗体偶联药物(antibody-drug conjugates，ADC)由靶向特异性抗原的抗体药物与有效载荷(如小分子细胞毒药物)通过连接子偶联而成，兼具传统小分子细胞毒药物的强大杀伤效应和抗体药物的肿瘤靶向性。
截至2022年2月，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准12个ADC抗肿瘤药物。本文通过分析已批准ADC药物的临床药理学审评报告结合相关指导原则，梳理ADC药物临床药理学的研究要点，发现在ADC药物研发中，除临床药理学方面的常规研究外，由于ADC特殊的抗肿瘤作用机制，其剂量选择以及特殊人群用药有着特殊的考虑。希望本文对国内研发人员在开发ADC药物时有所启示。
解读 药品共线生产指南——细胞治疗产品
本文来自识林社区向导@寒星苍梧
期待已久的药品共线生产质量风险管理指南（以下简称指南）近日终于正式发布，从事不同类别药品生产和质量管理的人员都在进行研读思考。
相较于传统的化药和生物制品，基因治疗和细胞治疗产品更会面临着共线生产的相关问题，迫切需要知晓对于共线生产的质量风险管理原则，以结合企业实际情况进行合理的安排和调整。本文就此对于指南的定稿版本与征求意见稿进行比较，进行一定程度的解读。本文仅讨论指南中与细胞治疗产品的共线生产有关的部分。
近期更新的解读案例还包括：
中美非处方药（OTC）监管要求概述
新形势下我国药品注册检验启动与实施工作要求及挑战
浅析化学药品贮藏条件的制定
结合中美欧的上市后变更管理制度浅谈我国新版上市后化药变更指导原则
中国鼓励仿制药品目录（第二批）品种特征及生物等效性研究要求
文献 药品上市许可持有人制度下的偏差处理和变更控制探讨
生物标志物阳性的晚期胃癌新药临床试验设计及审评考量
识林®版权所有，未经许可不得转载
岗位必读建议： - QA（质量保证）：确保所有变更符合质量标准和法规要求。
- 生产（Production）：遵守变更后的工艺流程和控制参数。
- 研发（R&D）：评估变更对产品安全性、有效性和稳定性的影响。
- 注册（Regulatory Affairs）：负责变更的注册申报和文件更新。
文件适用范围：
本文适用于已上市的生物制品，包括预防用生物制品、治疗用生物制品和按生物制品管理的体外诊断试剂。适用于化学药品、生物制品、疫苗等，不包括中药。主要针对中国地区的Biotech、大型药企、跨国药企等。 要点总结： - 主体责任和持续合规：持有人需承担全生命周期管理义务，确保变更后的生物制品持续符合技术要求。
- 变更风险评估和管理：持有人必须进行风险识别、评估和管控，基于风险设计变更规划。
- 变更可比性研究：通过一系列研究验证变更前后产品的可比性，包括工艺、质量和稳定性方面。
- 关联变更：考虑一项变更可能伴随的其他变更，进行总体的变更可比性研究。
- 辅料和包材变更：涉及辅料、包材的变更需遵循相关规定，进行必要的研究和评估。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：应熟悉本指南，确保质量管理体系符合共线生产质量管理要求。
- 生产：须依据本指南制定和执行清洁和生产操作规程，避免交叉污染。
- 研发：在药品研发阶段，应考虑共线生产策略，评估毒理学数据和清洁工艺设计。
- 注册：在药品注册过程中，应考虑共线生产对药品注册文件的影响，确保符合注册要求。
适用范围：
本文适用于化学药品、生物制品、中药等多种药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于持有人和药品生产企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。由中国国家药品监督管理局发布。 要点总结： 共线生产管理：强调了药品共线生产管理的重要性，要求避免产品间的污染和交叉污染，确保药品安全、有效和质量可控。 风险评估与控制：明确了在药品研发、技术转移、生产各阶段进行风险评估的必要性，并采取相应的风险控制措施。 清洁工艺验证：提出了清洁工艺验证的重要性，包括设计、开发、验证和持续确认清洁工艺，确保清洁效果。 特殊品种共线考量：特别指出了临床试验用药物、中药产品、生物制品等特殊品种共线生产时应考虑的因素。 生产阶段污染控制：强调了在药品生产阶段对交叉污染途径的控制策略，包括残留、机械转移和空气传播的控制。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位必读建议： - QA（质量保证）：应深入理解共线生产质量风险管理要求，确保生产过程符合规范。
- 生产部门：需根据共线生产策略调整生产计划和操作流程，防止交叉污染。
- 研发部门：在药品研发阶段即考虑共线生产的可能性和风险，参与清洁工艺的设计。
- 注册部门：在药品注册过程中，需向监管机构准确传达共线生产策略和风险管理措施。
文件适用范围：
本文适用于化学药品、生物制品、中药等多种药品类型的共线生产管理，包括原料药、非商业化生产规模的试制样品等。主要针对持有人和药品生产企业，由中国国家药品监督管理局发布，适用于各类企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。 要点总结： - 法律法规优先原则：生产过程中必须遵守现行法律法规，对于特殊药品，如高致敏性药品，应使用专用设施。
- 持有人主责原则：持有人对共线生产的可行性和可控性负主体责任，需定期审核共线生产风险控制措施。
- 生命周期原则：共线生产策略应覆盖药品研发、技术转移、生产及上市后各阶段，持续进行风险控制和改进。
- 质量风险管理原则：应科学评估共线生产风险，采取与风险级别相适应的措施，确保药品质量。
- 风险控制与收益平衡原则：在设计共线生产控制策略时，需平衡风险控制措施与企业收益，避免不必要风险。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA：确保口服固体制剂的生产过程符合本指南要求。
- 生产：遵循生产管理章节的指导，确保生产过程的合规性。
- 研发：在设计和选型设备时，参考本指南以确保设备符合生产需求。
- 临床：在产品实现和验证阶段，确保临床试验用药品的质量符合要求。
文件适用范围：
本文适用于口服固体制剂的化学药品，包括创新药和仿制药。适用于中国药企，包括大型药企、Biotech以及CRO和CDMO等。 文件要点总结： - 质量风险管理：强调了质量风险管理在口服固体制剂生产中的重要性，包括原则和工具的应用。
- 生产管理：明确了生产过程中的关键控制项目，如批次管理和清场管理。
- 设备要求：规定了生产设备的设计、选型、校验、清洗、维护和使用记录。
- 生产过程控制：概述了工艺设计和过程单元操作的详细要求，包括配料、粉碎、混合等。
- 物料管理：强调了物料的接收、储存、分发、退库以及检验与放行的管理。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA：负责确保质量管理体系的实施和监督，建议定期审查和更新质量管理体系文件。
- 生产：确保生产过程符合质量管理体系要求，建议参与设备和工艺管理的持续改进。
- 研发：在产品设计和开发阶段考虑质量管理体系要求，建议与QA紧密合作以确保合规性。
适用范围：
本文适用于涉及化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型的企业，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用于不同规模的企业，如Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等，由相关药品监管机构发布。 文件要点总结： - 质量管理体系概述：明确了质量管理体系的发展、基本概念及其相互关系，强调了高层管理者在质量方针、目标和计划制定中的关键作用。
- 产品质量实现要素：涵盖了机构与人员、厂房设施、设备、物料与产品、工艺管理等关键要素，特别指出了人员培训和设备生命周期管理的重要性。
- 质量保证要素：包括变更管理、偏差管理、产品质量回顾、投诉和召回管理，强调了CAPA系统在持续改进中的作用。
- 质量风险管理：介绍了质量风险管理的职责、模式图、流程和步骤，以及在企业和管理机构中的应用。
- 质量管理系统文件：规定了文件体系结构、生命周期和种类，强调了文件管理在确保质量管理体系有效运行中的重要性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
