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【更新提示】识林一周回顾（20181014-1020）
出自识林
【更新提示】识林一周回顾（20181014-1020）
2018-10-21
【CDE】中美两国CAR T细胞治疗临床试验的比较分析（10.19）
CAR T细胞治疗 是近年来发展速度最快的癌症免疫疗法之一，中国和美国是世界上CAR T细胞临床试验开展最为活跃的国家，两国在临床试验登记网站“clinicaltrials.gov”上登记的临床试验数量占全球CAR T细胞临床试验的90%以上。因此，深入分析两国CAR T细胞临床试验的异同，对了解CAR T细胞治疗在全球的发展状况并预测未来的发展方向有重要意义。
生物制品 临床部细胞和基因治疗产品审评团队对目前中国和美国正在开展的CAR T细胞临床试验进行了深入比较分析，于2018年10月11日在著名癌症杂志《International Journal of Cancer》上发表题为“The landscape of CAR T-cell therapy in the United States and China: a comparative analysis”的研究论文，详细内容见链接：url ，欢迎大家阅读和指正。
【FDA】指南草案 研发血液系统恶性肿瘤的治疗性药品和生物制品时使用微小残留病变的监管考虑（10.16）
该指南为用于治疗特定的恶性血液病的研究用新药申请（IND） 进行的临床试验中使用微小残留病变（MRD）作为生物标志物 ，或药物和生物制品 的上市批准的申请人提供帮助。在药物研发中使用MRD作为生物标志物的要求不同于FDA对研究，明确或批准临床用于测量MRD的体外诊断设备的要求。生物标记物 的用途，新的替代终点 接受或确认的机制，验证MRD作为替代终点的Meta分析，MRD在临床试验中作为终点的考虑以及患者的选择等内容。此外，指南还阐述了使用MRD作为生物标志物的技术考虑和疾病特异性考虑。在使用MRD作为生物标志物的申请提交章节中，指南提到为使FDA充分评估使用MRD或部分基于MRD确定临床试验结果的可信度的拟议的临床试验的安全性，使用MRD进行监管或用于关键治疗目的的提交材料应包括足够的信息来解决以下两个主要问题：
MRD（样本，时间，阈值等）是否被评估为临床有效的生物标志物（疾病，疾病状态，治疗类型等）？ 在临床试验中使用（或将要使用）的MRD分析是否对试验重要的结果范围有效？ 当MRD检测未经FDA批准时，FDA期望提交其他信息，如指南表1所列，以供审查。
【FDA】指南草案 罕见病：药品研发早期和Pre-IND会议的作用（10.16）
指南为罕见疾病药物和生物制品早期研发时期的申请者，以及参与FDA的正式的研究用新药申请前（pre-IND）会议提供帮助。
药物质量例如对其物理，化学和/或生物特征及其来源（如合成，动物来源，植物来源，生物技术衍生）的药品描述，配方和给药途径 的剂型 描述等； 非临床评估例如拟议的临床适应症 ，拟议的非临床计划的描述和理由，完整的体外和体内药理学等； 临床药理学 例如药物及其代谢物的已知或可疑作用机制，剂量选择的理由，药物的药代动力学 和药效学特性的非临床或临床研究结果的总结等； 临床开发中的早期研究设计和数据分析 计划等主题。 此外，指南还提供一些其他考虑因素，包括严重情况的加快审评 ；并发症诊断；孤儿药 激励；儿科研究；数据标准和电子提交。
【EDQM】勘误版本 修订/更新CEP的要求（10.16） 指南研讨会总结
2018/10/15 勘误版中，勘误的内容有：
4.II.1.1 c）＆ e）项下，"Specific documentation"已删除； 4.II.1.2项下，多余的“condition 4”已删除； 4.II.2.1 documentation 5项下多余的“ICH M7”一词已删除。 “修订/更新CEP要求指南 ”将于2019年1月生效。研讨会主要内容有：需要新申请CEP的几种变更 情况（由于合成路线、晶型 、物料来源等不同）；对需要新申请CEP 的程序方面问题，EDQM计划在今年推出相关信息；新增起始物料 生产商的几种变更分类；在新增一个起始物料生产商时，CEP持有者应同时从限度和方法两方面评估质量标准 是否仍然恰当；新增具有实质性区别的ROS的中间体 /中间体生产商；API 的工艺变更 （几种微小变更、使用新科技的变更）；质量标准 变更（引入ICH M7 、Risk Management Summary (RMS) 相关内容，把新增API级别的规格参数作为微小变更）；增加了明胶工艺变更的特定情况；|增加了对中间体CEP 和TSE CEP的引用；CEP归属权转让；组合递交的几点要求；对批数据的要求（18个月内的批次、批相关信息、数值结果的报告），EDQM将在不久的将来发布如何在需要时处理单独的应用的说明和程序。
国际GMP检查报告和措施：
【EudraGMDP NCR】英国RECIPHARM LIMITED（10.20）
【加拿大】检查追踪 更新（10.18）
2018年10月16日新增
印度 Hetero Labs Ltd. Unit I
中国河南利华制药有限公司 问题状况加拿大卫生部与进口商联系获取信息 继续审查提交的证据（即纠正措施，监管合作人提供的信息） 加拿大卫生部目前不需要采取进一步行动 行动的主要原因一般GMP监察 韩国Kolmar Korea Co. Ltd. 进入“关闭事项”（加拿大官方停止采取措施，状态不再更新）列表。
【FDA】进口禁令99-32 江苏鑫禾缘塑胶日化有限公司（10.17）
【警告信】韩国Hanlim Pharm Co., Ltd.（10.17） 中译
【EudraGMDP NCR】修订中国浙江华海药业股份有限公司（10.13）
其它主要更新（请点击查看）
【FDA BE 指南】卡巴拉汀，罗替戈汀；氢溴酸东莨菪碱等5篇花脸稿（新旧版本对比）（10.20）
【NMPA】关于19批次药品不符合规定的通告（2018年第102号）（10.19）
【药典会】关于果胶、黄原胶2个药用辅料标准的公示（10.19）
【FDA BE 指南】尼古丁，硝酸甘油；奥昔布宁等5篇花脸稿（新旧版本对比）（10.19）
【FDA BE 指南】雌二醇，乙炔雌二醇；去甲艾孕明，芬太尼 等8篇花脸稿（新旧版本对比）（10.18）
【FDA】GDUFA Program fee list 更新（10.17）
【FDA】指南失效 良好实验室实践在医疗器械上市前提交的适用性问答（10.17）
【FDA】指南草案 在直面消费者促销标签和广告中提供量化的有效性和风险信息（10.17）
【CDE】拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示（第三十三批）（10.17）
【FDA】指南定稿 在疾病的低频分子子集中开展靶向治疗（10.16） 花脸稿
【WHO BE 指南】修订 1篇乙胺丁醇/异烟肼/吡嗪酰胺/利福平（10.16） 花脸稿
【药典会】关于月桂醇、L-酒石酸2个药用辅料标准的公示（10.16）
【药典会】关于对乙基纤维素、蔗糖、鲸蜡素3个药用辅料标准征集意见的通知（10.16）
【FDA BE 指南】雌二醇2篇 花脸稿（新旧版本对比）（10.15）
2018年10月内容回顾
必读岗位：
工作建议：
QA ：确保所有变更符合EDQM的CEP修订/更新要求，并监督变更实施过程中的质量控制。RA ：负责提交CEP修订/更新申请，并与EDQM沟通协调。生产 ：在变更实施前，与QA和RA合作，确保生产过程的变更符合要求。研发 ：在进行任何可能导致CEP变更的研发活动时，及时通知QA和RA。适用范围：
要点总结：
变更分类 ：变更分为行政变更、质量变更、TSE变更等，根据对最终物质质量影响的潜力进行分类。文件要求 ：修订需提供CTD模块1和3的文件，包括封面信、申请表、差异比较表等。稳定性数据 ：对于某些变更，如生产过程变更，可能需要提供稳定性数据支持。变更管理 ：引入新的设计空间或变更管理协议需要详细描述和相关文件。CEP续签 ：CEP证书有效期五年，持有者需在到期前六个月申请续签，并更新认证档案。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
注册（RA） ：必读。负责理解指南内容，准备和参与Pre-IND会议，确保药品注册合规。研发（R&D） ：必读。需考虑药品质量、非临床评估、临床药理学和临床开发等方面的问题。临床（Clin） ：必读。涉及早期临床研究设计和统计分析计划。QA ：必读。确保药品开发过程中的质量控制。工作建议：
注册（RA） ：根据指南准备Pre-IND会议材料，与FDA沟通独特的挑战和监管灵活性。研发（R&D） ：在药品开发早期考虑CMC信息，非临床和临床药理学研究，以及临床研究设计。临床（Clin） ：设计临床试验时，考虑患者数量限制，确保试验结果可解释性。QA ：确保CMC信息支持IND中的各个阶段，包括药品的质量、纯度和效力。适用范围：
要点总结：
罕见病药品开发指导： 强调了罕见病药品开发早期和Pre-IND会议的重要性，包括药品质量、非临床评估、临床药理学和临床开发。监管和科学考量： 明确了在Pre-IND会议中应考虑的问题，如CMC信息、非临床研究和临床药理学研究。临床考虑： 强调了罕见病临床研究设计的挑战，如患者数量限制和疾病自然史的理解。加速程序： 讨论了如何利用加速程序，如快速通道、突破性疗法和优先审评，来加快罕见病药品的开发和审查。孤儿药激励： 提供了关于孤儿药指定和相关激励措施的信息，鼓励罕见病药品的开发。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。 QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。 适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
