首页 > 资讯 > 【周末杂谈】企业勇于创新，FDA 秉公执法

出自识林

2025-08-10

基于对作用机理的科学认知和监管审批的公正把握，治疗老花眼的新药得以面世

十天前，FDA批准了来自美国加利福尼亚州圣地亚哥市LENZ Therapeutics制药公司治疗老花眼的创新眼药水Vizz。该药靠的不是调整眼球的焦距，而是缩小瞳孔的有效孔径，来改进视力。

对老花眼的认知和治疗，由来已久。从900年前的眼镜发明，到200年前的隐形眼镜，到25年前的激光角膜屈光手术（LASIK），到4年前艾伯维公司创新眼药水Vuity的上市，进步不断。尤其是Vuity的作用机制与刚批准的Vizz接近，都是靠小分子药来促使眼部肌肉收缩，从而调控成像。此药疗机制还有多少剩余的创新空间？还有多少对创新的监管容忍度，毕竟对微小创新的鼓励有可能是对重大创新打击？Vizz的上市对这两个问题，都给出了积极的答复。 先来看药物作用机制的生物学机理。

老花眼的特点是看近处时，由于眼球的聚焦不足，成像点落在视网膜之后，导致成像模糊。药疗的想法是通过改变眼部肌肉的收缩，来提高眼球的聚焦力。相关的眼部肌肉，如下图所示，主要是睫状肌和下直肌（简称虹膜），前者影响眼球内晶体的聚焦，后者影响光线进入瞳孔的孔径。让肌肉收缩靠用小分子药与肌肉细胞表面的muscarinic receptors（M型受体）相结合。M型受体共有5种亚型，在这两种细胞表面的分布有异。睫状肌主要表达M3型受体，少量M2和M4型受体，及微量M1型受体。下直肌也主要表达M3型受体，但含少量M1和M5型受体。由于两种肌肉细胞表达M受体亚型的不同，可设计特殊的小分子药品来有所选择地与两种肌肉相结合，从而有选择地控制肌肉收缩，达到期望的视力疗效。

再来看眼睛光学成像的机理。

“针孔效应”是光学成像的一般机理，如下图左侧所示：孔径越小，成像越清晰。其实，大家生活中可能都有经验：为了看清楚近处，有时要眯缝着眼睛，这就是缩小瞳孔进光的孔径，即“针孔效应”。下图右侧显示的是“针孔效应”在眼睛成像上的体现。下直肌（晶体左侧、上下两条几乎垂直的、中间有缝隙的褐色肌肉）在药物作用下收缩，导致缝隙（孔径）变小，成像变得清晰。提高聚焦力的另一种方式是通过药物作用使得睫状肌（分别与上下两条下直肌的顶部和底部相连的褐色肌肉）收缩，导致成像晶体的形状变宽、焦距变小、聚焦力变大。

4年前批准的艾伯维的Vuity与下直肌和睫状肌都结合，既有“针孔效应”，又可调整聚焦，但给药后的持续疗效短（6小时）。刚批准的LENZ的Vizz几乎只结合下直肌肉，疗效长（10小时），副作用较小，因为它不像Vuity那样直接与成像晶体相互作用。由于Vizz在总共466人的两个III期临床试验中达到了临床终点，获得了FDA的批准，但其实际疗效如何，还有待观察。

首先，靠有效缩小采光孔径来提高视力，有天生的短板。采光少，光线就暗，就可能看不清。其次，老花眼只是影响看近处，不影响看远处。远处来的光本来就少，光线就暗，采光孔径缩小，就可能更看不清。再有，老人并非总看近处，例如看书。10小时的持续疗效会让老人很多时间看不清远处，岂不是丢了西瓜捡芝麻？哪如带老花镜，用时带，不用时摘，方便且副作用少。

从企业创新角度看，这种基于精准分子和光学机理的创新尝试，有助于更科学地了解视力及调控，实是可嘉。只要满足既定的临床疗效评估标准，就秉公执法、批准上市，让监管有可预见性，是FDA有作为。至于在大千真实世界中疗效到底如何，可由市场来优胜劣汰。可不嘛，Vizz的“前任”Vuity的费用约每月100美元，3个月就够买一副老花镜了。结果上市已4年，还没进医保，恐怕不算物美价廉。Vizz的费用预期比Vuity便宜些，约每月80美元，尽管还是新化合物实体的创新药（Vuity不是），其市场前途未卜。

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