首页
>
资讯
>
WHO 发布制药用水 GMP 定稿指南，从防止污染到最大程度减少污染
出自识林
WHO 发布制药用水 GMP 定稿指南，从防止污染到最大程度减少污染
2021-04-01
WHO 于 3 月 29 日发布了其第 55 届药物制剂规范专家委员会（ECSPP）技术报告 1033（TRS 1033 ），定稿了大批指南和规范，昨日我们介绍了《数据可靠性指南》 和《清洁验证中包括基于健康的暴露限（HBEL）时应考虑的要点》 的定稿文件相关内容。今天我们来看看《GMP：制药用水》定稿指南 。
背景
指南整合了有关通过蒸馏以外的其它方式生产注射用水 （WFI）的相关指南。WHO 表示，最近在与利益相关者进行广泛咨询协商后，一些药典已经采用了有关注射用水的修订各论，其中包括通过非蒸馏技术（例如反渗透）生产注射用水。ECSPP 在 2017 年建议 WHO 收集关于是否应修订以及如何修订 WHO 有关注射用水的规范和 GMP 指南。在经过几次磋商讨论后，ECSPP 同意修订国际药典中有关注射用水的各论和 WHO 制药用水 指南，以包括使用蒸馏法以外的技术来生产注射用水。
WHO《非蒸馏方式生产注射用水》指南于 2019 年初起草 ，在经过两轮专家和公开征求意见并修订后，ECSPP 于 2019 年 10 月通过了该指南。2020 年初拟修订 WHO 制药用水 GMP 指南以将《非蒸馏方式生产注射用水》的内容纳入其中。拟议修订稿于 2020 年 5 月公开征求意见 ，收到了 360 多条反馈意见。【WHO 修订制药用水 GMP 指南草案 2020/05/15】 WHO 在 2020 年 8 月的检查员网络会议上讨论了这些意见并对指南进行了相应的修订。【WHO 发布制药用水 GMP 指南草案第一版修订稿 2020/08/01】
之后 WHO 第二次公开征求意见，收到大约 140 条意见。这些意见主要包括：增加确认 阶段部分的内容；解决减少污染 而不是防止污染的问题；删除其它级别水的水质标准；澄清三阶段验证方法中的操作注意事项；以及一些编辑上的更改。指南文件根据这些意见进行了修订并提交到 ECSPP。ECSPP 指出该指南的重要性，讨论了最新的更改并提出了一些小的修订建议。
变化
下面我们来看看定稿指南与 2020 年 8 月发布的第一版修订稿的主要修订变化：
在“水质要求和使用背景”章节，WHO 对于减少与水的生产、贮存 和分配有关的风险方面的建议中，对措辞进行了修改，将上一版中“采取适当措施以防止（prevent） 化学和微生物污染 以及在适当情况下防止 微生物繁殖和内毒素 的形成”改为了“采取适当措施以最大程度地减少（minimize） 化学和微生物污染以及在适当情况下最大程度地减少 微生物繁殖和内毒素的形成。”在整个定稿指南内容中都对这方面的措辞进行了相应的修改。
在“制药用水系统的一般原则”章节，更详细的说明了确认阶段的内容，“确认可能包括用户需求标准 （URS）、工厂验收测试（FAT）、现场验收测试（SAT）以及安装确认（IQ） 、操作确认（OQ） 和性能确认（PQ） 阶段。系统的放行和使用应获得质量部门的批准，例如，在确认和验证的适当阶段的质量保证（QA） 。”
在“水质标准”章节，删除了“其它级别的水”小节。
在“水的分配”章节，增加了一个小节，水分配系统的“组件应加标识 并贴标签 。应指明水的流动方向。”
在“持续系统监测”章节，WHO 指出“应研究不良趋势和超限结果的根本原因，然后采取适当的纠正预防措施 。”定稿指南中，WHO 增加了对“散装注射用水（BWFI）发生微生物污染时鉴别微生物”的要求。
作者：识林-椒® 版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
岗位必读建议 QA（质量保证部门） ：深入理解WHO关于药品质量规范的指南，确保公司产品符合国际标准。注册部门 ：熟悉WHO的注册要求和指南，以便顺利进行药品的国际注册。研发部门 ：关注WHO关于新药和改良型药物的质量控制和规范要求，指导研发流程。临床部门 ：了解WHO对临床试验用药品的质量要求，确保临床试验顺利进行。文件适用范围 本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。发布机构为世界卫生组织（WHO），适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。
文件要点总结 国际药典协调 ：强调了国际药典协调的重要性，以确保药品质量的全球统一性。质量控制与规范 ：明确了对药品质量控制的严格要求，包括对活性成分、剂型、辅料等的规范。数据完整性指南 ：新增了数据完整性的指南，以提高药品生产和质量控制的数据可靠性。良好生产规范（GMP） ：更新了GMP相关指南，包括无菌产品和放射性药品的生产。国际药品参考标准物质（ICRS） ：新增和修订了ICRS，以支持药品质量的准确评估。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议 QA : 确保清洁验证过程符合WHO指南，并监督相关程序的合规性。生产 : 根据HBELs调整清洁程序，确保设备清洁度满足健康暴露限制。研发 : 在开发新药或变更生产工艺时，考虑HBELs对清洁验证的影响。注册 : 在药品注册文件中包含基于HBELs的清洁验证数据和理由。文件适用范围 本文适用于生产APIs、IMPs、疫苗、人用和兽用药品的设施，以及在适当情况下，医疗器械制造设施。涵盖了化学药、生物制品等药品类型，适用于创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。由WHO发布，适用于跨国药企、Biotech、CRO和CDMO等企业类别。
文件要点总结 清洁验证的HBELs方法 强调了基于药物学和毒理学数据，使用HBELs进行清洁验证的重要性。 风险管理 明确了风险管理在识别和控制交叉污染风险中的关键作用。 清洁程序和设备 规定了清洁程序开发研究，包括清洁能力研究，以及设备选择和使用的具体要求。 清洁剂的选择和使用 强调了清洁剂选择的科学依据，以及清洁剂残留物的可接受水平。 取样和分析程序 描述了取样方法和分析程序的验证，以及数据完整性的重要性。 清洁验证和清洁确认 区分了清洁验证和清洁确认的概念，并提出了清洁验证的科学证据要求。 人员培训和生命周期管理 强调了人员在清洁和清洁验证过程中培训的重要性，以及清洁程序在整个产品生命周期中的应用。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证） ：确保水系统的质量控制和监测符合GMP要求。生产技术 ：负责水系统的运行、维护和验证。工程 ：参与水系统的设计、安装和升级改造。微生物实验室 ：执行微生物测试并评估水质。工作建议：
QA应定期审核水系统文件，确保其符合GMP和本文件要求。 生产技术团队需制定和执行水系统的操作、清洁和维护SOPs。 工程部门在系统设计和升级时，需考虑水质标准和风险管理。 微生物实验室应根据本文件更新测试方法和评估标准。 文件适用范围：
文件要点总结：
水质控制 ：强调了生产、储存和分配过程中水质（包括微生物和化学质量）的控制重要性。技术修订 ：WHO允许使用非蒸馏技术生产注射用水（WFI），并修订了相关GMP指南。风险管理 ：在水系统的设计、操作和维护中应用质量风险管理原则。系统验证 ：水系统需经过适当的验证，包括IQ、OQ和PQ，以证明其可靠性和稳健性。持续监控与维护 ：水系统需持续监控，包括在线和离线仪器的使用，以及定期的维护和系统审查。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议 QA : 确保所有质量保证活动符合数据完整性要求。QC : 在质量控制过程中实施数据完整性措施。研发 : 在药物研发阶段遵循数据完整性原则。临床 : 保证临床试验数据的完整性和可靠性。注册 : 在药品注册过程中确保提交的数据满足数据完整性标准。IT : 维护和验证计算机系统以支持数据完整性。文件适用范围 本文适用于支持产品安全性、有效性和质量的医疗产品数据完整性，包括电子、纸质和混合系统。涵盖GxP（良好实践）领域，适用于药品、疫苗、诊断和医疗设备。适用于合同委托方和承接方，强调数据完整性的全球协调性。
文件要点总结 数据治理 : 强调建立数据完整性政策，高级管理层对数据完整性风险管理负责，并确保数据治理系统有效性。质量风险管理 : 应进行数据完整性风险评估（DIRA），以识别和减轻数据完整性风险。管理评审 : 管理层应确保计算机化系统和纸质系统满足监管要求，以支持数据完整性。外包 : 合同委托方需确保合同承接方遵守数据完整性原则，并在质量协议中明确数据完整性要求。计算机化系统 : 强调计算机化系统的适当选择、验证和维护，以及确保系统设计满足数据完整性要求。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
