|
首页
>
资讯
>
GMP指南研讨课测评详解 -- 专业能力体系化评估案例
出自识林
GMP指南研讨课测评详解 -- 专业能力体系化评估案例
2023-05-26
编者荐语：
缺乏客观反馈，学习效果难有实质提升。IPEM的测评和分析，正是“学习-反馈-精进”的正向循环的体现，这也同样是识林【能力提升】年度岗位定制培训所秉承的理念。需要系统性培训和测评的企业，可联系识林，了解更多。
以下文章来源于IPEM ，作者IPEM
5月18-21日，来自质量体系和无菌制剂分册指南的编委专家们，对指南修订过程中的重点内容和大家进行了分享和讨论，研讨课结束后，各位学员积极参与课程测试。我们把本次课程测试的结果分享给大家，希望能进一步为大家查漏补缺。
基于制药岗位知识结构的考核体系
结合IPEM多年的教学经验，以及国际机构发布的产业岗位能力和知识管理案例，经过与美国FDA和跨国药企资深培训管理人员多次探讨后，IPEM与识林团队开发了基于岗位的知识结构：从产品生命周期出发，将制药知识分为八类：通用知识（注册合规）、产品开发、质量、设施设备、供应链、生产、实验室、人员，这八项一级知识点下，又有逐级细化的二级和三级知识点。
以官方机构发布的法规、指南、指导原则等文件，以及权威机构发布的指导性文件为基础，IPEM和识林整理了总量为4000+的考试题库，并精确匹配知识点，通过系统性组织考试，对人员能力进行量化评估，目前已有恒瑞、科伦、齐鲁、华润、扬子江等多家企业参与，涵盖QA、QC、生产、工艺开发、工程设备等多个岗位，积累了2000+人次的测试数据。
考了哪些知识点？考得怎么样？
学员参与测试时，每次随机从题库中抽取20题作答，截止至23号，分别有60和61人次完成了质量体系分册和无菌制剂分册的课堂测试。考虑到学员来自不同岗位，对同一知识点要求的掌握程度可能不同，因此本次课堂测试数据可能不具有代表性，结果仅供参考，欢迎大家针对测试的分析角度和方法给我们提建议。
1. 质量体系分册
从知识点分布上看，本次测试涵盖了质量、产品开发、通用知识（注册合规）、设施设备、实验室、人员六项知识点，与行业基线（恒瑞、科伦、齐鲁多个岗位的测试数据）相比，本次研讨课在产品开发、质量、实验室方面的得分高于基线，而在人员方面的得分低于基线，通用知识（注册合规）、设施设备方面则与基线持平。
本次测试的话题包括：数据可靠性、研发质量体系、药品上市许可持有人、技术转移、质量风险管理、计算机化系统等，这些话题对应了多项知识点，各知识点（测试题量≥30人次）的得分情况如下：
2. 无菌制剂分册
本次测试涵盖了通用知识、产品开发、质量、设施设备、生产、实验室、人员七项知识点，与行业基线相比，本次研讨课在产品开发、设施设备、实验室、人员方面高于基线，而在通用知识、质量方面低于基线，生产与基线持平。
本次测试的话题包括：清洁和消毒、环境监测、隧道烘箱、无菌工艺模拟试验、一次性使用技术、屏障技术、CCIT和可见异物等，对应知识点（测试题量≥30人次）的得分情况如下：
易错题解析
1. 关于质量风险管理错误的是：[单选]
A. 其最终目的是降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险
B. 在质量体系中，质量风险管理是一种以科学为基础，并且切合实际的决策过程
C. 质量风险管理的严密和正规程度与涉及问题的复杂性和关键性相适应
D.“风险”是危害发生的可能性和严重性的组合，有效地管理风险就是对风险的这两个因素的控制
解析：答案为A。该题的正确率为13%，多数错误选择了C、D选项。这道题考核对质量风险管理的认识，解析如下：
质量风险管理，即根据产品质量的风险，特别是对患者的风险进行科学合理的资源安排，摆脱平均分摊资源的不合理状态。
风险管理说到底是科学管理加持续改进，强调的是前瞻性的预防行为以及对问题根本原因的调查和持续改进（CAPA），从而保证决策的恰当性与有效性，以避免盲目性，获得“控制损失，创造价值”的双重效果。
ICH Q9（R1）中明确指出，质量风险管理的两个基本原则：
- 质量风险的评价应当基于科学知识，最终目的是保护患者（注：质量风险包括产品可及性可能受到影响，导致潜在患者伤害的情况）；
- 质量风险管理实施过程的深度、正式性程度和文件化程度都应当与风险水平相适应。
关于质量风险管理的更多内容，可关注药品GMP指南（第2版）《质量体系分册》“5 质量风险管理”。
考核知识点：质量 → 质量管理体系 → 风险管理
与岗位的关联程度：
工艺开发-重要知识点，需了解；
QA-核心知识点，需掌握；
QC-重要知识点，需了解；
生产-相关知识点，仅需知道；
2. 关于RABS或隔离器手套进行完整性测试错误的是：[单选]
A. 对于RABS手套，应在每Batch 或 Campaign前和后进行完整性检测，每次使用时或当有影响完整性时目检
B. 测试方法目前没有强制的法规规定，不同设备厂家的手套测试方有着不同的方法，企业在使用该方法时需要经过合适的评估和验证
C. 完整性测试方法举例：将手套快速加压至1200pa（使手套能够完全伸展开），上下震荡稳定后，保持10分钟，压差不得低于1100pa为合格
D. 手套完整性测试的方法需要经过验证，例如使用标准的手套测试针（举例：100μm）对手套进行穿刺，测试是否能够被检出
解析：答案为A。该题的正确率为29%，多数错误选择了D选项。这道题考核对隔离器和RABS手套的管理，解析如下：
参考EU GMP 附录1 无菌药品生产 2022版，4.21 ……（RABS）应在每次使用时目视检查手套，并定期进行完整性测试。
欧盟GMP对隔离器和RABS手套进行完整性测试的要求是有区别的，对隔离器的要求更为严格。原因是，开放式隔离器的背景环境通常应至少为C级，封闭式隔离器的背景应至少为D级，而用于无菌工艺的RABS的背景环境应至少为B级，从手套泄漏引入的风险看，RABS的风险要低于隔离器。
国内的无菌药品附录在第四章 隔离操作技术对隔离器进行了介绍，内容较少，而在2022年8月欧盟发布的无菌附录中，对屏障技术进行了更为详细的规定，包括屏障系统的设计、背景环境要求、手套系统、净化（生物净化）方法等。这些内容在药品GMP指南（第2版）《无菌制剂分册》“17 屏障技术”中，都进行了完善和补充。
考核知识点：设施设备 → 操作和维护 → 设施设备维护
与岗位的关联程度：
工艺开发-核心知识点，需掌握；
QA-重要知识点，需了解；
QC-不相关；
生产-核心知识点，需掌握；
生物制品（单抗）研讨课将考核哪些内容
本周末5月27-28日无菌分册生物制品（单抗）研讨课，我们将继续和大家进行讨论精选问题。
生物制品（单抗）部分是本次药品GMP指南修订新增的内容（药品GMP指南（第2版）无菌制剂分册生物制品（单抗）的变化：编委专访），其区别于其他分册内容很重要的一点是，CMC的暗线贯穿于GMP的写作主线，对单抗产品，生产质量管理的核心，离不开研发中获得的产品及其工艺的数据和知识。因此，我们在生物制品（单抗）的课程测试中，将引入部分研发相关的考题，欢迎大家来挑战！
研讨课报名请点击此处。
必读岗位： - QA（质量保证）
- 生产（无菌药品生产相关人员）
- 设备工程（无菌药品生产设备维护与设计）
工作建议： - QA：确保所有无菌药品生产活动符合EU GMP Annex 1的要求，并进行定期审查。
- 生产：按照文件指导原则进行无菌药品的生产操作，确保生产环境和过程的合规性。
- 设备工程：设计和维护符合GMP要求的无菌药品生产设备，包括洁净室和相关设施。
文件适用范围：
本文适用于无菌药品的生产，包括化学药品、生物制品等，特别关注在欧盟（EU）的生产企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。 要点总结： - 无菌药品生产环境：强调了无菌药品生产应在适当级别的洁净室中进行，并对洁净室的分类、设计和维护提出了具体要求。
- 风险管理：要求运用质量风险管理（QRM）原则，对无菌药品生产的潜在风险进行识别、评估和控制。
- 污染控制策略：提出了污染控制策略（CCS）的概念，要求在整个生产过程中实施，以确保药品质量和安全。
- 设备和工艺：对无菌药品生产中使用的设备和工艺进行了详细规定，包括设备的设计、确认、维护和监测。
- 人员资质与培训：强调了无菌药品生产人员需要具备适当的培训、知识和技能，以确保生产过程的无菌性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议- QA（质量保证）：应深入理解质量风险管理的原则和工具，确保公司的质量管理体系符合ICH Q9(R1)的要求。
- 研发：在药物开发阶段应用质量风险管理，以建立对风险场景的知识和理解，确保商业制造阶段的适当风险控制。
- 生产：在生产过程中实施质量风险管理，以识别和控制潜在的质量风险，确保产品质量和供应的连续性。
- 注册：在药品注册过程中，利用质量风险管理数据和分析来支持注册申请，展示产品的风险控制措施。
文件适用范围本文适用于化学药、生物制品和生物技术产品的质量风险管理，包括原料药、创新药、仿制药和生物类似药。适用于全球范围内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等不同企业类别，由ICH发布。 文件要点总结- 质量风险管理定义：“质量风险管理是一个系统的过程，用于评估、控制、沟通和回顾药品质量的风险。”
- 风险管理方法：介绍了多种风险管理工具，如FMEA、FMECA、FTA、HACCP等，以及它们在药品质量风险管理中的应用。
- 风险管理过程：强调了风险评估、风险控制、风险沟通和风险回顾的重要性，并提供了相应的步骤和方法。
- 风险管理的整合：讨论了如何将质量风险管理整合到行业和监管操作中，以及如何通过培训和教育提高行业和监管人员对质量风险管理的理解和信心。
- 产品可用性风险：特别强调了质量/生产问题对产品供应的影响，以及如何通过质量风险管理来预防和减轻由此产生的风险。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA：负责确保质量管理体系的实施和监督，建议定期审查和更新质量管理体系文件。
- 生产：确保生产过程符合质量管理体系要求，建议参与设备和工艺管理的持续改进。
- 研发：在产品设计和开发阶段考虑质量管理体系要求，建议与QA紧密合作以确保合规性。
适用范围：
本文适用于涉及化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型的企业，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用于不同规模的企业，如Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等，由相关药品监管机构发布。 文件要点总结： - 质量管理体系概述：明确了质量管理体系的发展、基本概念及其相互关系，强调了高层管理者在质量方针、目标和计划制定中的关键作用。
- 产品质量实现要素：涵盖了机构与人员、厂房设施、设备、物料与产品、工艺管理等关键要素，特别指出了人员培训和设备生命周期管理的重要性。
- 质量保证要素：包括变更管理、偏差管理、产品质量回顾、投诉和召回管理，强调了CAPA系统在持续改进中的作用。
- 质量风险管理：介绍了质量风险管理的职责、模式图、流程和步骤，以及在企业和管理机构中的应用。
- 质量管理系统文件：规定了文件体系结构、生命周期和种类，强调了文件管理在确保质量管理体系有效运行中的重要性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
