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GDUFA IV 流程启动，看仿制药企的“愿望清单”
出自识林
GDUFA IV 流程启动，看仿制药企的“愿望清单”
2025-07-30
7月11日，FDA与仿制药行业召开启动会，第四期《仿制药使用者付费法案》（GDUFA IV）的谈判拉开帷幕。双方就复杂仿制药的开发、审批流程的透明度以及与FDA沟通渠道的优化等议题展开讨论。
GDUFA III协议将于2027年9月到期，与处方药和生物类似药使用者付费计划（PDUFA VII和BsUFA III）同期结束。FDA与行业的谈判预计将于2025年10月开始，持续至2026年3月。此前识林也报道过PDUFA VIII流程启动。
从外媒报道的会场情况来看，相比创新药企，FDA对于仿制药企的态度有微妙区别。最近常提淡化所谓企业影响（甚至用过“傀儡”一词）的FDA，在面对仿制药企时更多地是表达鼓励与支持。局长Makary强调仿制药的开发和审批直接推动了药品价格的降低，这符合特朗普政府降低药品成本的优先事项。仿制药办公室（OGD）主任Iilun Murphy赞赏仿制药企支付的费用为ANDA（简化新药申请）审批活动提供了稳定的资金流。
在会上，药企代表和FDA探讨了“愿望清单”，不仅反映了目前美国仿制药产业的诉求，也可能体现在未来的GDUFA承诺当中，我国出海仿制药企可关注。
更透明，更多沟通
Teva敦促FDA进一步增加行业与FDA之间的沟通机会。Teva赞赏2024年启动的一项透明度试点项目，允许FDA错过ANDA目标日期或出现复杂监管问题时与申请人建立沟通。在企业的协助和响应下，许多问题能得到高效解决。Teva建议在GDUFA IV中纳入这些试点原则，促进监管可预测性、按时透明沟通以及与行业申请人早期互动，以帮助缓解和解决复杂监管问题。
此外，药品原料工作组（Bulk Pharmaceuticals Task Force，BPTF，一个代表原料药（API）和中间体产业的组织）也呼吁增加对已提交申请状态的透明度，尤其是药物主文件（DMF）变更对于在审ANDA的影响。BPTF建议FDA可以公开审评开始和结束的时间节点，从而API企业不至于给制剂客户“添乱”（don't mess with）。另外，BPTF还希望FDA更新早在2004年发布的ANDA上市后变更指南。
改进检查流程
普享药协会（AAM）提出对检查和检查后流程改进的需求。这些改进将有助于将检查结果更及时地纳入ANDA评估中，从而避免检查决策不必要地阻碍ANDA的批准。
进一步支持复杂仿制药开发
DA定义的复杂仿制药包括局部起效药物，包含复杂API，复杂药物/器械组合或复杂注射剂处方。尽管FDA在GDUFA III期间已批准354种复杂仿制药，但仍有超过300种复杂产品缺乏仿制药竞争，其年销售额超过600亿美元。Teva代表提出，GDUFA IV应包含一个专门的复杂仿制药开发计划，以增强FDA与申请人在开发和审批过程中的互动，还建议FDA收集并共享复杂仿制药首次审批通过率的指标，以便更好地评估审批效率。
加强人工智能在审评审批中的应用
人工智能（AI）在仿制药审批中的应用成为会议讨论的热点。FDA的药品质量办公室（OPQ）主任Michael Kopcha提到，FDA正在使用“Analytics-Driven Supplement Evaluation”（ASE）系统，这是一种卷积神经网络，用于对批准后变更补充申请进行分类，并为审评人员提供决策支持。此外，FDA的AI工具Elsa也已用于以简化产品申请审批的行政工作。此外，FDA的AI工具Elsa也已用于以简化产品申请审批的行政工作。
引入医疗器械监管中的 “最小负担”原则
Teva建议在GDUFA IV中探索将“最小负担原则”（Least Burdensome Provisions）应用于仿制药审评。
“最小负担原则”指南定稿于2019年，要求FDA在向医疗器械企业索要信息时必须符合“最小负担”定义的原则，尽可能减少所需信息的类型和数量，从而降低企业负担，加速可及。Teva认为，最小负担原则既然已用于医疗器械，FDA应该不需要进行任何法定变更即可在仿制药领域实施该原则。
患者组织希望看到数据证实仿制药切实达标
患者、消费者和公共卫生团体也希望参与使用者付费谈判。美国国家健康研究中心（National Center for Health Research）代表要求FDA增加与仿制药安全性和有效性标准相关的绩效目标，包括药品与品牌药的药学等效性、API一致性、生产可靠性、非活性成分的安全性以及稳定性。
识林-实木
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适用岗位： - 法规事务专员（RA）：必读。需深入理解“最小负担原则”，以确保在与FDA沟通和文件准备中应用这些原则，减少不必要的行政负担。
- 临床研究（临床）：必读。了解如何通过最小负担原则优化临床试验设计和数据收集。
- 质量管理（QA）：必读。理解最小负担原则对质量体系和产品生命周期管理的影响。
- 研发（R&D）：必读。在产品设计和开发阶段考虑最小负担原则，以促进产品的快速上市。
工作建议： - 法规事务专员（RA）：与FDA沟通时，强调最小信息量和最高效方法，以加速审批流程。
- 临床研究（临床）：在设计临床试验时，考虑使用历史对照、非比较性结果研究等方法，以减少临床试验的负担。
- 质量管理（QA）：在质量体系管理中，利用最小负担原则优化流程，减少不必要的文档和程序。
- 研发（R&D）：在产品开发阶段，探索使用替代方法和数据源，以减少开发时间和成本。
适用范围：
本文适用于美国FDA监管的所有医疗器械产品，包括创新器械和仿制器械，原料药不在此范围。适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。 要点总结：
FDA的最小负担原则旨在确保在医疗器械的监管过程中，以最高效的方式在适当的时间请求和提供最少的信息量，以解决相关的监管问题。这一原则要求FDA和行业在产品生命周期的各个阶段（包括临床前和临床后）采取最少负担的方法。具体应用包括使用较少的临床数据源、非临床数据、接受替代方法、减少传统临床研究的负担、使用风险效益评估、简化流程和减少行政负担、智能监管以及全球协调。这些方法有助于平衡临床前和临床后的信息需求，并在适当的时间进行测试，以确保患者能够及时获得高质量、安全有效的医疗器械。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议- 注册部门：必须理解所有变更的法规要求，确保申报材料符合指南规定。
- 质量保证部门(QA)：应熟悉变更对产品质量的潜在影响，并确保所有变更在实施前得到适当的评估和批准。
- 研发部门：在进行产品配方或生产工艺的变更时，需遵循本指南的推荐类别进行相应的申报。
- 生产部门：对于生产过程和场地的变更，应依据本指南进行操作并记录。
文件适用范围本文适用于化学药品的创新药和仿制药，包括原料药和生物类似药。适用于在美国进行注册的药品，由FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结变更报告类别：- 明确了变更的四种报告类别：重大变更需提交Prior Approval Supplement，中等变更分为两种情况，轻微变更则在年度报告中描述。
变更评估：- 强调了对变更影响的评估要求，包括符合规格的一致性和可能需要的额外测试。
生产场地变更：- 对生产场地变更进行了分类，并指出了哪些情况需要提交Prior Approval Supplement。
生产工艺变更：- 详细列出了生产工艺变更的不同类别，并对需要提交的补充申请类型进行了规定。
规格变更：- 对规格变更的管理进行了规定，明确了哪些变更需要通过Prior Approval Supplement提交。
容器封闭系统变更：- 讨论了容器封闭系统变更的潜在影响，并规定了相应的报告类别。
标签变更：- 对标签内容变更的管理要求进行了规定，包括需要提交Prior Approval Supplement的重大变更。
其他变更：- 对不属于上述分类的其他变更进行了描述，并指出了相应的报告要求。
多重相关变更：- 对于涉及多个变更的情况，建议根据最严格的报告类别进行提交。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
