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FDA 系列指南指导防控通过细胞、组织传播的生物风险
出自识林
FDA 系列指南指导防控通过细胞、组织传播的生物风险
2025-02-06
在美国FDA监管的产品中，有一类特殊的产品，全称是人体细胞、组织以及基于细胞和组织的产品（Human Cells, Tissues, and Cellular and Tissue-Based Products，HCT/Ps )。因为这类特殊产品使用的物料部分是来自人体的细胞和组织，因此有通过人体细胞和组织传播病原微生物的风险。
2025年1月，为了指导制药行业防控通过细胞、组织传播的生物风险，FDA连发多份指南，包括降低 HCT/Ps传播人类免疫缺陷病毒（HIV） 、丙型肝炎病毒（HCV） 、乙型肝炎（HBV） 、结核分枝杆菌（Mtb） 以及脓毒症相关致病因子风险 的建议。
下面重点来看看有关降低结核分枝杆菌 以及脓毒症相关致病因子风险 这两篇指南的主要内容。
降低结核分枝杆菌 （Mtb）传播风险指南
FDA 建议企业在 2025 年 5 月 4 日之前实施该指南。
美国联邦法规21 CFR 1271 的C部分 确定HCT/Ps的供者资格要求，包括供者筛查和检测技术要求。本指南为筛查供者是否存在Mtb感染的证据和风险因素提供了建议。该指南还建议 HCT/Ps生产企业应采取额外措施来降低 Mtb 的传播风险，直到市场上可以获得FDA许可、批准的供者筛查测试试剂。
这份指南将 Mtb 确定为联邦法规21 CFR 1271.3（r）（2） 中定义的相关传染病病原体或疾病 （RCDAD）。
结核病感染和疾病的危险因素包括与免疫功能受损相关的常见病症（例如慢性肾病、糖尿病、恶性肿瘤、免疫抑制治疗等）、行为因素，包括药物滥用、烟草使用和营养不良，以及导致感染性结核病患者暴露增加的环境因素（例如在无家可归者收容所等拥挤的设施中生活或工作， 长期生活在护理机构和疗养院、监狱、惩教设施和其他聚集场所中）。
由于需要高度临床怀疑、固有的诊断困难和/或将临床综合征归因于其它原因，结核病可能被漏诊。根据定义，LTBI 患者是无症状的;结核病患者可能具有与其他医疗状况相似或重叠的症状或体征。住院患者在入院期间可能无法识别 Mtb引起的脓毒症，血培养结果和其他标本培养结果可能为阴性。
指南介绍了被感染后的严重后果以及防控风险的技术措施，制定了适当的供体筛查措施来降低 Mtb 的传播风险。
目前还没有经过FDA 许可、批准的供者筛查测试方法可用于测试 HCT/Ps供者是否有Mtb感染的证据。但是，捐献者的病历或病史可能包括用于检测对Mtb的免疫反应或存在的其他测试的结果。
有FDA批准的诊断产品可以检测对TB抗原的免疫反应，例如FDA批准的皮内注射结核菌素抗原的纯化蛋白衍生物 （PPD） 用于结核菌素皮肤试验 （TST） 和干扰素-γ 释放试验 （IGRA） 血液试验（例如 T 点）。TB 检测和 Quantiferon-TB Gold Plus检测。这两种类型的测试都测量暴露于分枝杆菌后对分枝杆菌蛋白抗原的免疫致敏性，这些测试应与临床风险评估、放射学检查和其他医学和诊断评估结合使用，以帮助诊断 Mtb 感染。
降低脓毒症相关病原体的指南
FDA规定，除非 21 CFR 1271.90（a） 中确定的例外情况适用，否则企业必须查看相关医疗记录并询问有关捐赠者的病史和相关社会行为的问题，包括RCDA的风险因素。当婴儿捐献者不到1个月大时，也应该对婴儿母亲的信息进行筛查。
目前已知医学诊断为脓毒症或疑似脓毒症的人被视为高风险因素。
脓毒症的临床证据可能包括：
1. 潜在捐献者在 HCT/P 康复前当前住院或其他医疗机构住院的医疗记录，记录败血症、菌血症、败血症、败血症综合征、全身感染、感染引起的全身炎症反应综合征 （SIRS） 或感染性休克。
2.潜在供者表现出的临床证据，与全身感染风险一致，且免疫系统减弱且无法对感染做出反应（即免疫功能低下或免疫抑制，例如由于年龄、医疗状况或药物），或者是脓毒症幸存者。
与可导致脓毒症的病原体相关的物证示例包括不明原因的全身性皮疹或发热。
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适用岗位及工作建议：
QA（质量管理） ：必读。确保HCT/Ps的生产和处理流程符合FDA的最新建议，以降低脓毒症相关致病因子的传播风险。研发（R&D） ：必读。在HCT/Ps的研发过程中，考虑FDA的建议，以减少疾病传播风险。注册（Regulatory Affairs） ：必读。在HCT/Ps的注册文件中，包含FDA的建议，以确保合规性。适用范围：
文件要点总结：
风险评估： 强调了对HCT/Ps进行风险评估的重要性，以识别和降低脓毒症相关致病因子的传播风险。捐赠者筛查： 明确了对捐赠者进行筛查的要求，以排除可能携带致病因子的捐赠者。产品测试： 规定了对HCT/Ps进行病原体测试的必要性，以确保产品的安全性。处理和储存： 鼓励采用最佳实践来处理和储存HCT/Ps，以减少病原体的传播风险。监管合规： 强调了遵守FDA监管要求的重要性，以确保HCT/Ps的安全性和有效性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
QA（质量保证） ：必读。确保所有HCT/Ps的生产和处理流程符合FDA降低HBV传播风险的推荐。注册 ：必读。在产品注册过程中，应考虑FDA的推荐，确保产品符合相关要求。研发 ：必读。在HCT/Ps的研发阶段，需遵循FDA的指导原则，以降低HBV传播风险。适用范围：
文件要点总结：
风险评估与控制： 强调了对HCT/Ps进行风险评估的重要性，并要求采取适当措施以降低HBV传播风险。筛查与测试： 明确了对供体进行HBV筛查和测试的要求，以确保产品安全。捐赠者历史审查： 规定了对捐赠者历史进行审查的必要性，以识别可能增加HBV传播风险的因素。产品追溯： 鼓励建立产品追溯系统，以便在发现HBV传播风险时能够迅速采取措施。监管合作： 强调了与监管机构合作的重要性，以确保HCT/Ps的安全性和有效性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA（质量保证） ：确保HCT/Ps的生产和检测流程符合FDA的最新指南，更新质量控制标准。研发（R&D） ：在HCT/Ps的研发过程中，考虑HCV的风险控制措施，优化产品设计。注册（Regulatory Affairs） ：跟踪FDA指南的更新，确保注册文件和申报材料符合新的要求。适用范围：
文件要点总结：
风险评估与控制： 明确要求对HCT/Ps进行HCV风险评估，并采取相应的控制措施。筛查与检测： 强调对供体进行HCV的筛查和检测，以降低传播风险。追溯性要求： 规定了HCT/Ps的追溯性要求，确保产品来源和流向的透明性。质量管理系统： 鼓励建立和维护一个全面的质量管理系统，以监控和减少HCV传播风险。监管合作： 鼓励与监管机构合作，共享信息，以提高HCT/Ps的安全性和有效性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
QA（质量保证） ：必读。确保HCT/Ps的生产和处理流程符合FDA的最新指南，以降低HIV传播风险。研发（R&D） ：必读。在HCT/Ps的研发阶段，考虑并实施降低HIV传播风险的措施。注册（RA） ：必读。在注册HCT/Ps时，确保所有文件和程序符合FDA的推荐做法。适用范围：
文件要点总结：
风险评估与降低措施： 明确指出需要对HCT/Ps进行风险评估，并采取相应的降低HIV传播风险的措施。捐赠者筛查与测试： 强调对捐赠者进行HIV筛查和测试的重要性，以确保HCT/Ps的安全性。产品追溯与记录： 规定了对HCT/Ps进行追溯和记录的要求，以便于在必要时进行风险控制和产品召回。监管合规性： 新增了对HCT/Ps生产和处理过程中监管合规性的要求，以符合FDA的最新指南。信息通报与沟通： 鼓励企业与FDA进行沟通，及时通报任何可能影响HCT/Ps安全性的信息。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读指南：
Tissue Bank（组织库） ：应严格遵循FDA指南，确保HCT/Ps的安全性和有效性。QA（质量管理） ：需监控HCT/Ps的生产和处理流程，确保符合FDA的最新要求。Regulatory Affairs（法规事务） ：负责解读和传达FDA指南，确保企业合规。适用范围：
文件要点总结：
风险评估与控制： 明确指出HCT/Ps在生产和处理过程中应进行结核分枝杆菌（Mtb）的风险评估，并采取相应控制措施。筛查与检测： 强调对捐赠者进行Mtb的筛查和检测，以降低产品传播Mtb的风险。捐赠者历史审查： 规定必须审查捐赠者的历史，包括旅行史和暴露史，以评估Mtb感染的可能性。产品处理与储存： 新增了对HCT/Ps在处理和储存过程中的特殊要求，以减少Mtb的存活和传播。记录与报告： 鼓励企业记录和报告与Mtb相关的所有风险评估和控制措施，以便于监管和追踪。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
