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FDA 更新外用眼科药品质量考量指南草案，增加微生物方面的考虑因素
出自识林
FDA 更新外用眼科药品质量考量指南草案，增加微生物方面的考虑因素
2023-12-29
美国 FDA 于 12 月 27 日发布了“外用眼科药品的质量考量”指南草案，讨论了用于眼内和眼周局部给药的眼科药品，包括凝胶剂、软膏剂、乳膏剂和液体制剂（如溶液剂、混悬剂和乳液）的一些质量考虑因素。
具体来说，修订后的指南草案讨论了微生物方面的考虑因素；评估可见颗粒、可提取物和可浸出物以及杂质和降解产物的方法；使用体外药物释放/溶出测试作为某些眼用制剂的可选质量控制策略；关于容器密封系统（CCS）的设计、递送和分配特征的建议；以及稳定性研究建议。
最新的指南草案修订了 2023 年 10 月 11 日发布的同名指南草案。考虑到最近发生的几起眼科药品的召回以及因微生物污染眼用药品而使得消费者受伤和死亡的案例，FDA 修订该指南草案，以解决与符合 CGMP 要求的所有眼科药品的产品无菌相关的微生物学考虑，并防止包装在多剂量容器中的眼科药品的污染。
FDA 还修订了关于指南草案的适用范围，修订后的指南适用于上市产品，包括根据新药申请（NDA）、简化新药申请（ANDA）和生物制品许可申请（BLA）批准的眼科药品，以及非处方药（OTC）专论药物、通过外包设施配药的药物以及组合产品的药物或生物制品组成部分。
FDA 在修订指南新增的微生物学考虑部分指出，产品无菌性是眼科药品的关键质量属性（CQA）。近期发生的被微生物污染的眼用药品导致严重伤害和死亡的案例以及近期的召回，凸显了产品无菌性的重要性。无菌药品生产商必须符合 CGMP 要求，以确保产品的无菌性。
包装在多剂量容器中的液体眼用药品应含有一种或多种合适的物质，以保护产品并最大限度地减少使用过程中意外污染造成的伤害风险。如果多剂量制剂不具备足以保存制剂的固有抗菌活性，则应在配制时使用适当的防腐剂。防腐剂对于确保多剂量药品在潜在微生物进入后不受到有害污染至关重要。此类侵入可能发生在，例如，给药后将环境空气引入多剂量药品中，如果滴管的尖端被非无菌表面污染（即，流体路径被污染），或者如果受污染的液滴返回到产品储罐。无论多剂量制剂是否具有固有的抗菌活性或是否添加了一种或多种防腐剂，生产商都应实施精心设计且严格的覆盖产品货架期的抗菌有效性测试计划。
FDA不建议在眼科药品中使用硫酸银或其它含银化合物作为防腐剂，因为将银直接应用于眼睛会带来严重的安全问题，包括银屑病（皮肤和眼睛的不可逆变色）和颗粒状沉积物结膜和角膜中的银含量。
一些生产商试图将无防腐剂配方用于多剂量液体制剂，并结合 CCS 设计以消除使用中微生物污染的可能性。这些配方和相关设计应为所生产的每个单元提供强有力的保护，以防止在产品多次使用过程中因暴露于偶然污染而造成伤害的危险。在许多方面，此类 CCS 可能无法防止微生物污染。任何缺乏足够防腐性能的眼用药品，当暴露于使用中污染时，特别容易受到微生物增殖的影响，从而对消费者造成严重伤害。CCS 必须对储存和使用过程中可预见的导致变质或污染的外部因素提供足够的防护。
作者：识林-椒
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法规指南解读：FDA_Quality_Considerations_for_Topical_Ophthalmic_Drug_Products_Draft_202312适用业务范围和企业类型本指南草案由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，旨在为外用眼科药品的质量考量提供行业指导。适用范围包括： - 药品类型：凝胶、软膏、乳膏、液体制剂（如溶液、悬浮液、乳状液）等外用眼科药品。
- 注册分类：新药申请（NDA）、简化新药申请（ANDA）、生物制品许可申请（BLA）。
- 监管市场：主要针对美国市场，但对其他市场的企业也有参考价值。
- 企业类别：包括生物技术公司、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。
适用岗位本文件将对以下岗位的工作产生影响： - 质量控制（QC）和质量保证（QA）部门：需要关注微生物学考量、可见颗粒物、提取物和可提取物、杂质和降解产物等方面的质量标准。
- 生产部门：在生产过程中需确保产品无菌、防止污染，并考虑容器封闭系统（CCS）的设计和交付特性。
- 注册和法规事务部门：在准备新药申请、简化新药申请和生物制品许可申请时，需包含相关质量考量的文件。
- 研发部门：在药物研发阶段，需考虑药物释放/溶解测试和稳定性研究。
- 管理层：在决策过程中需考虑指南中的建议，确保企业合规运行。
必读岗位：QC/QA、生产、注册和法规事务、研发、管理层。 文件要点总结微生物学考量： - 产品无菌性：强调了无菌药品的CGMP要求。
- 多剂量药品：设计和控制以防微生物污染，推荐使用适当的防腐剂。
可见颗粒物： - 强调了通过视觉检查和CGMP要求确保产品无异物污染。
提取物和可提取物： - 提取物研究：要求制造商记录提取物研究信息，并在申请中提供。
- 可提取物研究：要求制造商进行可提取物研究，并进行毒理学风险评估。
杂质和降解产物： - NDA、ANDA和OTC药品：遵循ICH Q3B(R2)指南，建立适当的规格标准。
- BLA药品：考虑产品相关物质和降解产物，建立反映产品相关物质和杂质的属性规格。
体外药物释放/溶解测试： - 作为某些眼科剂型的质量控制策略，推荐使用体外药物释放/溶解测试。
CCS设计和交付及分发特性： - 强调了CCS设计元素和交付及分发特性的考虑，包括防篡改包装、滴头设计、扭矩规格和颜色编码。
稳定性： - 强调了稳定性测试的重要性，包括容器取向、水分散失、冷冻/融化研究和使用中稳定性研究。
术语表： - 提供了关键术语的定义，如CCS、关键质量属性、降解产物、提取物、杂质、可提取物、防腐剂等。
通过以上解读，企业可以更好地理解FDA对于外用眼科药品的质量要求，并在实际操作中遵循相关指南，确保药品的安全性和有效性。 |
