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FDA 将默认一项临床试验支持批准，局长继续推行“连续试验”
出自识林
FDA 将默认一项临床试验支持批准，局长继续推行“连续试验”
2025-12-08
近期，FDA局长Martin Makary多次公开阐述名为“连续试验”（continuous trial）的改革构想。该构想旨在通过技术手段与监管程序创新，显著缩短药物从研发到获批上市的整体时间。
最新的动向是在12月3日接受STAT采访时，Makary拟进一步降低所有医疗产品的临床要求，将默认单项临床试验 即可满足上市要求。历史上FDA要求至少开展两项临床，但近年来给申办者 越来越多灵活性，允许单项关键临床支持上市。这项政策将在3-6个月内落地。有报道称这也是前CDER主任Pazdur突然决定退休 的原因之一。
可理解为“宽进严出”或“滚动”，目的还是进一步加速
业界所熟知的传统药物临床试验采用分阶段设计，通常划分为I期、II期和III期。每个阶段结束后，申办方需中断试验进行分析和材料准备，并向FDA提交申请以获得进入下一阶段的许可。这种模式虽有助于控制成本与风险，但其固有的停顿影响整体开发进程。
连续试验并非全新概念，FDA曾于2024年2月举办研讨会探讨“无缝试验（seamless trial）”在实际应用中面临的挑战。无缝试验主要分为两类：“操作无缝（operationally seamless）”设计，允许一个方案跨越多个阶段；“推断无缝（inferentially seamless）”设计，使用统计学方法整合多阶段数据进行分析。
FDA此前已发布相关指南为连续试验提供政策支持。第一份指南 关注肿瘤药物首次人体试验中的“扩展队列”使用，旨在以无缝设计加速从剂量 探索到疗效验证 的进程。第二份指南 涉及“适应性设计 ”，允许试验根据预设的中期分析结果，对规模、受试人群 或终点进行调整。这种设计虽面临实施与统计方面的挑战，却能增强开发计划的灵活性与连续性。
自2025年5月以来，Makary在多个场合反复提及连续试验愿景。总结起来，其关键在于利用云技术实现监管互动的变革。他提出通过云平台对试验终点进行实时监控，使FDA审评人员能同步查看数据，从而减少重复提交与等待审评的时间浪费，他形象地将此比喻为“大一新生不会在学年结束时提交一份64页的申请才能升入大二（You wouldn’t submit a 64-page application after your freshman year to start your sophomore year in college）”。FDA计划与行业合作启动示范项目，以探索该技术的具体落地方式。
CNPV和“合理路径机制”均与此相关
目前，Makary的连续试验计划尚未形成具体操作细节与明确时间表。AgencyIQ分析指出，FDA在推进此项技术革新时可能面临内部挑战，包括当前财政环境下的资源限制与技术领导力缺失。Makary并未停留在构想，已经开始推动实践，尽管并未以“连续试验”的名义。
“局长国家优先审评券计划”（CNPV） 就与该构想高度契合。Makary认为在连续试验框架下FDA有望在数周而非数月内完成某些关键审评决策。但CNPV机制因其“政策交易性质”和“合法性存疑”在FDA内部激起剧烈反弹，近期两位CDER主任接连突然离职 均与此相关。
另一相关实践是用于罕见病的“合理机制路径”。Makary和CBER主任Prasad近期在《新英格兰医学杂志》联名发表文章 ，首次详细诠释该路径 ，旨在通过平台化方法审批个体化治疗方案，现阶段主要适用于罕见病，但未来也不排除适用于常见病中缺乏有效替代疗法或存在显著未满足需求的疾病，也可能适用于小分子和抗体药物。究其根本，也在于大幅降低批准前临床要求，着眼于上市后持续的临床数据 生成和安全性监测。
识林-梓
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适用岗位：
临床研究（Clinical） ：必读。需理解适应性设计的原则和应用，以便在临床试验中正确实施和调整试验方案。统计与数据管理（Statistics & DM） ：必读。负责设计适应性临床试验的统计方法，控制错误结论的风险，并提供可靠的治疗效果估计。注册事务（Regulatory Affairs） ：必读。需了解FDA对适应性设计的监管考虑，以便在提交IND、NDA或BLA时包含适当的信息。工作建议：
临床研究 ：在设计和执行临床试验时，考虑适应性设计可能带来的统计效率提升和伦理优势，同时注意维护试验的完整性和保密性。统计与数据管理 ：开发和验证适应性设计的统计方法，确保在试验过程中正确应用，并为监管提交准备必要的统计报告。注册事务 ：与FDA沟通，确保适应性设计符合监管要求，并在提交文件中包含所有必要的信息，以便FDA评估。适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位 ：
临床（Clin） ：必读。应深入理解文件内容，以确保临床试验的设计和执行符合FDA的最新指南，特别是在涉及多个扩展队列时。注册（Reg） ：必读。需熟悉指南以准备和更新IND申请，确保与FDA的沟通和协议符合规定。研发（R&D） ：必读。在药物开发过程中，应考虑指南中提到的药物特性和临床试验设计，以优化开发计划。QA ：必读。确保临床试验的质量和合规性，遵循FDA的指导原则。工作建议 ：
临床（Clin） ：在设计和执行FIH临床试验时，特别注意多个扩展队列的安全性和药效评估，以及数据的实时评估和传播。注册（Reg） ：在准备IND时，包括有关多个扩展队列的所有相关信息，并与FDA沟通以获得对计划的认同。研发（R&D） ：在药物开发早期阶段，考虑药物特性是否适合进行多个扩展队列试验，并规划相应的临床试验设计。QA ：监督临床试验的执行，确保所有活动符合FDA指南，特别是在保护受试者和数据管理方面。适用范围 ：
要点总结 ：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
