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FDA 取消自体 CAR-T 细胞免疫疗法的 REMS 要求
出自识林
FDA 取消自体 CAR-T 细胞免疫疗法的 REMS 要求
2025-07-04
6月26日，FDA发布安全通讯，取消目前获批的BCMA和CD19靶向自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法的风险评估与减轻策略（REMS）。
REMS是FDA的一种安全计划。FDA可以要求某些具有严重安全问题的药物实施REMS，以确保药物的获益超过其风险。此前，由于自体CAR-T细胞免疫疗法复杂的治疗过程和潜在的严重不良反应，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，FDA要求相关产品实施REMS。
此次FDA决定取消以下产品的REMS，是因为经过重新评估，认为不再需要REMS来确保这些自体CAR-T细胞免疫疗法的获益超过其风险：
- Abecma（idecabtagene vicleucel）
- Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）
- Carvykti（ciltacabtagene autoleucel，西达基奥仑赛）
- Kymriah（tisagenlecleucel）
- Tecartus（brexucabtagene autoleucel）
- Yescarta（axicabtagene ciloleucel，阿基仑塞）
*有中文名的已在国内获批。
REMS的取消意味着医院及其相关诊所不再需要获得特别认证，也不再需要确保现场即时获取托珠单抗（tocilizumab，用于应对CRS）。FDA认为这些CAR-T细胞免疫疗法的风险信息可以通过当前的产品标签来充分传达，包括对CRS和神经毒性风险的黑框警告以及用药指南。
此外，产品标签也进行了调整，减少了患者在接受输注后必须留在医疗机构附近的时间，从四周缩短至两周，并且至少需要一周进行每天监测。治疗后的驾驶限制也从八周缩短至两周。这些变化预计将使CAR-T治疗在更多社区肿瘤学环境中得到应用，使得患者能够在离家更近的地方接受治疗，从而避免或减少昂贵的住院费用。此外，这些修订也将为申办方节省资金，因为一些申办方此前一直在帮助经济困难患者或农村地区患者支付旅行和住宿费用以接受治疗。
FDA的这一行动也预示着未来CD19和BCMA自体CAR-T细胞疗法的批准可能不再附带REMS。
取消REMS的决定受到了行业的广泛欢迎。百时美施贵宝（BMS）向美媒表示，由于复杂的物流和地理障碍，目前只有大约10%的合格患者能够接受CAR-T治疗。该公司正在“迅速扩大细胞治疗的地理覆盖范围，并重新努力在全国范围内增加社区癌症中心”以管理其产品Abecma和Breyanzi。
但业界还在关注一些“遗留”的限制。首先是黑框警告，其中包括CRS和神经毒性的风险，以及可能的继发性恶性肿瘤的警告。此外，FDA还保留了对继发性恶性肿瘤和长期安全性的上市后观察性安全研究的要求，这些研究需要对患者进行长达15年的随访。一些申办方和患者团体一直在推动放宽这些要求，以提高可及性。
查阅识林数据库可知，我国CDE专门针对CAR-T的潜在风险，于2022年1月定稿了《嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗产品申报上市临床风险管理计划技术指导原则》，要求“CAR-T 细胞治疗产品申报上市风险管理计划的主要内容应包括安全性说明、药物警戒活动、上市后有效性研究计划、风险最小化措施。”
识林-实木
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适用岗位： - 注册（RA）：必读。需熟悉CAR-T产品的风险管理计划要求，以便在产品申报上市时符合监管机构的规定。
- 临床（Clin）：必读。了解CAR-T治疗的安全性风险和药物警戒活动，以确保临床试验的顺利进行和患者安全。
- 药物警戒（PV）：必读。掌握CAR-T产品的特殊药物警戒活动，执行长期安全性随访和不良反应监测。
- 研发（R&D）：必读。在研发过程中识别和控制CAR-T产品的风险，更新风险管理计划。
工作建议： - RA：在产品申报上市时，确保风险管理计划符合指导原则要求，及时更新申报资料。
- Clin：在临床试验设计和执行中，特别关注CAR-T产品的安全性风险，制定相应的风险控制措施。
- PV：建立和维护CAR-T产品的药物警戒体系，包括不良事件的收集、分析和报告。
- R&D：在研发过程中，持续识别CAR-T产品的风险，并制定相应的风险控制措施。
适用范围：
本文适用于CAR-T细胞治疗产品，涉及化学药品和生物制品，主要针对创新药或生物类似药，由中国药品监管机构发布，适用于Biotech和大型药企。 文件要点总结：
本指导原则强调了CAR-T细胞治疗产品在申报上市时必须包含的风险管理计划的主要内容，包括安全性说明、药物警戒活动、上市后有效性研究计划和风险最小化措施。特别指出了CAR-T产品在临床试验中可能出现的安全性风险，如CRS和ICANS，并要求在整个研发过程中持续识别和更新风险管理计划。药物警戒活动包括常规和特殊活动，如长期安全性随访，以及建立全链条管理体系以实现产品可追溯。风险最小化措施包括常规措施和额外措施，如对医疗机构的评估和认证，以及对医务人员和患者的教育培训。这些措施旨在预防或降低风险的发生，保护患者安全。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
