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FDA 发布小分子近红外分析方法指南，生物制品相关指导即将推出
出自识林
FDA 发布小分子近红外分析方法指南，生物制品相关指导即将推出
2021-08-10
美国 FDA 于 8 月 6 日发布了《近红外分析方法的开发和提交》定稿指南，帮助制药商了解如何使用基于近红外（NIR）的分析方法来评估药物属性。
指南定稿了 2015 年发布的指南草案，并对其进行了更新，以更好地反映自该草案发布多年以来 NIR 的使用情况，并纳入了 NIR 技术的一些进步。定稿指南中还增加了在产品生命周期内管理 NIR 的注意事项。
FDA 表示，该指南适用于新药申请（NDA）、以及小分子药的补充 NDA 和 ANDA。指南中的原则还适用于 II 类药物主文件中涵盖的原料药和制剂。但，生物制剂申请中的 NIR 不属于该指南范围。FDA 打算在未来修订该指南时再针对生物制品许可申请中用于生物制品的 NIR 方法提出建议。
NIR 分析方法被用于在生产过程中评估成品制剂以及起始物料和原料药，使用略低于可见光谱的光能来评估“原料药和药品的鉴别、规格、质量、纯度和效力”。其技术优势包括速度和相对易用性；NIR 也不需要添加化学品，是一种非破坏性检测方法。
在指南文件中，FDA 审查了 NIR 测量的一般模式，并指出利用化学计量模型的 NIR 程序符合其它指南中概述的一系列概念，包括 2004 年发布的一篇关键指南《过程分析技术(PAT)-用于规范创新药研发，生产及质量保证的框架》。FDA 指出，NIR 分析技术的使用也符合 ICH Q2(R1)分析方法验证指南中的概念。
定稿的 NIR 指南分解了开发 NIR 模型所需的步骤，考虑了如何构建校准集，以及开发化学计量模型和变化率模型。还讨论了样品展示以及鉴别库和定量校准模型的内部验证。
对于定性和定量 NIR 分析程序的外部验证，指南尤为关注在定量 NIR 工作中实现准确度和精密度所需的步骤。对于变化率程序的验证，指南提供了关于何时停止搅拌或混合过程以及如何证明特异性的建议。
与其它分析技术一样，制药商必须在将 NIR 技术应用于产品生命周期时遵循现行 CGMP 要求。指南提供了对成品制剂使用 NIR 分析技术的关键 CGMP 考虑因素。指南还向制药商提供了有关必须在申报材料中包含的 NIR 分析技术的信息的详细分类。
作者：识林-Acorn
识林®版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
适用岗位： - QA（质量保证）
- RA（注册事务）
- R&D（研发）
- 生产技术
工作建议： - QA：确保NIR分析程序的开发、验证和使用符合CGMP要求，并在药品生命周期内进行适当的维护和更新。
- RA：在药品注册文件中包含NIR分析程序的详细信息，并在程序变更时选择合适的申报路径。
- R&D：在NIR模型开发过程中考虑样品的代表性和测量模式的选择，确保模型的准确性和适用性。
- 生产技术：在生产线上实施NIR分析时，确保接口的一致性和清洁度，以及数据收集的完整性。
适用范围：
本文适用于小分子药物的新药申请（NDAs）、简略新药申请（ANDAs）以及相关的补充申请。适用于化学药品，包括原料药和制剂。适用于FDA监管下的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业。 文件要点： - NIR模型开发：强调了构建校准集的重要性，包括样品的代表性、浓度范围和潜在变异源的考虑。
- 样品呈现：明确了样品呈现方式对NIR光谱质量的影响，以及在定性和定量分析中保持一致性的必要性。
- 化学计量学模型：提出了使用适当的预处理、选择因素数量和处理异常值的指导。
- 内部验证：描述了使用交叉验证和内部验证集进行定量模型内部验证的方法。
- 外部验证：要求在独立样本集上进行，以确认模型的准确性、精密度、特异性和鲁棒性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 法规指南解读 适用岗位： - QA（质量保证部门）：必读。需理解PAT框架以增强产品质量控制。
- 生产部门：必读。应掌握PAT工具和原则，优化生产过程。
- 研发部门：必读。需运用PAT理念进行药物开发和设计。
- 注册部门：必读。了解监管要求，确保注册文件符合指南规定。
工作建议： - QA：确保质量控制策略与PAT框架一致，提高产品质量保证的科学性。
- 生产部门：利用PAT工具优化生产流程，减少生产周期，提高效率。
- 研发部门：在药物设计阶段应用PAT原则，增强产品和过程的科学理解。
- 注册部门：在注册文件中体现PAT的应用，与监管机构有效沟通。
适用范围：
本文适用于化学药品和生物制品的新药和仿制药，包括原料药和生物类似药。适用于由CDER和CVM监管的人类和兽医药品以及特定生物制品。适用于大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。 要点总结： - 监管框架：强调了FDA对PAT的当前思考，旨在鼓励自愿开发和实施创新的药物研发、生产和质量保证。
- 科学基础：明确了PAT框架建立在过程理解之上，以促进创新和基于风险的监管决策。
- 实施策略：提出了包括PAT团队方法、联合培训和认证在内的监管实施策略，以适应创新。
- 风险管理：鼓励采用基于风险的方法来验证PAT软件系统，强调了过程理解在风险管理中的重要性。
- 实时放行：提出了基于过程数据评估和确保产品质量的实时放行概念，强调了与实验室测试等效或更优的科学风险基础。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
