首页 > 资讯 > FDA 再生医学疗法加快程序定稿指南解读

出自识林

2019-02-23

美国 FDA 于 2 月 15 日发布《适用于严重疾病的再生医学疗法的加快程序》定稿指南，澄清了在临床试验中可能会考虑历史对照，申办人可以为一个给定产品请求并获得一个以上的加快程序认定，以及对于产品的生产变更不一定会阻碍最初的再生医学先进疗法（RMAT）认定或导致 RMAT 认定被撤销。

定稿指南对 2017 年 11 月的指南草案做了少量修改，FDA 表示其“收到了对于指南草案的一些反馈意见，并在指南定稿时加以考虑。此外还做了一些编辑性修改以提高清晰度。”【FDA 宣布综合性再生医学政策框架 2017/11/18】

再生医学疗法定义

指南澄清了再生医学疗法的定义，包括细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品以及使用任何此类疗法或产品的组合产品，但根据《公共卫生服务法案》第 361 节和 21 CFR 1271 部分单独监管的那些产品除外。

Biocom（一个由生物技术、制药、医疗器械以及基因组学和诊断公司组成的倡导团体）在对指南草案的反馈意见中建议定稿指南明确指出在再生医学疗法的定义中包含“自体”和“同种异体”疗法。FDA 在定稿指南中添加了一个脚注指出， FDA 将细胞疗法解释为“包括同种异体和自体细胞疗法”。

另外，FDA 添加了另一脚注，表示“基于 FDA 对《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C 法案）第 505(g) 节的解读，未经基因改造的微生物（例如，病毒、细菌、真菌）不满足再生医学疗法的定义。”

用于严重病症的 FDA 加快审评计划比较

Biocom 还提出定稿指南更清晰地说明 RMAT 认定所需的证据水平以及其与突破性治疗和快速通道认定的比较。FDA 在定稿指南中增加了一句话，指出收到快速通道认定、突破性治疗认定和 RMAT 认定的再生医学疗法必须符合批准的证据标准，包括证明有效性（无论产品是获得加速批准还是传统批准）。每种认定都有不同的程序要求。FDA 还指出“与突破性治疗不同，RMAT 认定“并不需要证据表明该药与现有治疗药品相比提供了实质性改善。”FDA 加快审评计划之间的详细对比请见下表：

截止 2019 年 2 月 1 日，FDA 共收到 91 份 RMAT 认定请求，其中许可 30 份，拒绝 51 份，5 份请求被申请人撤回。

历史对照、多个认定以及生产变更问题

Biocom 还提请 FDA 明确规定具有适当历史对照的研究可以满足 RMAT 认定所需的初步临床证据要求，即使该历史对照是在研究之后选择的。FDA 在定稿指南中在增加以下内容：“如果合适，可以考虑历史对照。但只有在对照和治疗人群在人口统计学、并发治疗、疾病状态以及其它相关因素相匹配时，自然历史数据才可以提供历史对照的基础”。另外，FDA 还指出，初步临床证据可以来自在美国以外的研究。

生物技术创新组织（BIO）建议 FDA 在指南中明确表示申办人可以为同一产品的多种适应症提交 RMAT 认定请求。FDA 在定稿指南中增加了一句声明，解决了多个 RMAT 认定问题。“申办人可以为一个给定产品请求并获得多个认定，但申办人应分别申请每个认定。支持多个认定的信息可以在每个单独的认定请求中提交。”

另外，FDA 在定稿指南中添加了一个脚注：“FDA 承认生产变更问题是复杂的；但是生产变更和产品可比性超出了本指南范围。在研发项目中对产品的生产变更不一定会阻碍初始 RMAT 认定或导致 RMAT 认定被撤销。应视具体情况而定。”

编写：识林-蓝杉
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参考资料

• Regenerative Medicine Therapies: Manufacturing Changes May Not Impact RMAT Designation. Pink Sheet.
• Regenerative Medicines: FDA Finalizes Guidance on Expedited Programs. RAPS.
• Cumulative CBER Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) Designation Requests Received by Fiscal Year. FDA.