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FDA 两大中心主任讨论如何克服生物制造创新障碍
出自识林
2019-09-23
美国 FDA 生物制品中心（CBER）主任 Peter Marks 和药品中心（CDER）主任 Janet Woodcock 在今年 6 月下旬国家生物制药制造创新研究所（NIIMBL）第三次年会上分别做了报告，讨论了制药业制造创新方面的现状与面临的挑战以及如何克服障碍。
Marks 提出，公私合作在推进细胞 和基因治疗 （cell and gene therapy, CGT）制造中发挥关键作用，而创建一套非专有的腺相关病毒（AAV）载体将会非常有帮助。
Marks 在专家小组会议上的演讲中谈到了细胞和基因治疗产品开发中的当前挑战和机遇，指出，这些产品的巨大前景取决于将它们制造出来的能力。他指出，所面临的最大障碍是，学术和研究组织目前正在“从头开始”为每种新疗法开发独特的病毒或非病毒载体。这种标准化的缺乏造成了严重的效率低下，不仅是对于每次都得做无谓的重复的研究人员，对于技术转让过程，以及随后不得不评估每个新的单独载体的监管者而言，莫不都是如此。
Marks 指出，AAV 载体已成为基因治疗领域的“主力军”，他建议使用非专有的 AAV 载体“可以使学术人员和创新者更容易获得该技术，从而简化所需临床前和制造信息。最重要的是，节省为急需患者带去新的挽救生命的治疗药物所需的时间。”
Marks 在演讲中强调了正在兴起的“变革性治疗方法”浪潮，FDA 已经批准了 4 个基因疗法。2018 年，提交到 CBER 针对基因疗法的研究用新药申请（IND） 与上一年相比几乎翻了一番 — 从 106 件增加至 206 件，并且预计 2019 年将比 2018 年再增加 50%。2019 年 6 月，CBER 监管范围下的活跃基因治疗 IND 超过 800 件。
新兴技术团队
Woodcock 的报告首先回顾了自 2014 年《21 世纪药品质量动议》实施以来，CDER 在 FDA 和国际层面支持制造创新的努力。她再次提到，其他行业已经有很大程度的自动化，有很多计算机控制和反馈以及连续流程等等，而制药业已远远落后。这已不是 Woodcock 第一次这样讲，她曾在多个公开场合反复讲述这个事实，希望制药业不要固步自封，能够克服困难跟上形势。另外，她简要提到 FDA 在 ICH Q12 确立的条件（established conditions, EC）以及 Q13 连续制造方面所做的工作 。
她概述了新兴技术团队（ETT）自 2014 年组建以来所发挥的作用，该团队一直在评估制造创新提案，并帮助引导最具影响力的提案顺利通过审评流程。ETT 已经接受了大约 50 个提案，大约是所提交提案的一半。Woodcock 指出，这些提案来自“大型制药商和生物技术公司、小型初创公司以及介于两者之间的各种类型的公司，包括仿制药公司，对此我感到非常高兴，因为一旦突破最初的障碍，创新技术能给仿制药带来的价值非常高。提交提案的还有合同制造组织和制药业各种产品的供应商。”提案涉及制药生产的各个领域，从检测和控制策略到用于小分子和大分子的原料药和制剂生产。
她特别提到，大部分提案是来自大型生物制药公司，他们“不只拥有单一产品，而是生产经过批准的产品组合，并且拥有一系列在研产品，因此他们可以将风险和投资分散到多个领域，并考虑长期的投资回报率。”有趣的是，在制药行业中，“大型公司是最具创新力，采取最创新方法的公司”。
Woodcock 在演讲的最后强调了创新所面临的障碍。她特别指出，针对全球公司制定的不同监管政策是制造变革的“巨大”障碍是她在整个 21 世纪动议进展过程中一直非常警惕的问题。
关键创新障碍
在之后的小组讨论中，专家组成员的交流主要集中在：促进产业创新；成本和规模成为创新的障碍；大规模、低成本产品是创新的潜在推动力；协作案例与 NIIMBL 的作用；竞争前协作的好处；颠覆性变革与渐进式变革；通过技术融合进行创新；以及 NIIMBL 应关注之处等。
讨论的第一个问题是在公认的非常保守的行业中，可以采取什么措施来促进创新，以及应该怎么做才能使制药业不拿监管机构作为挡箭牌，监管机构是制药业在创新中止步不前的最大也是最常用的挡箭牌。Woodcock 强调了政府、NIIMBL 和非营利机构的作用，并指出他们不受商业因素的束缚，可以通过填补诸如药品短缺和市场规模小的产品等一般商业模式不愿介入的空白来起到“带头”作用。
关于创新障碍方面，Marks 指出，许多新疗法的高昂成本是阻止这些新疗法得到广泛应用的主要障碍，“除非我们可以将制造成本降低一个数量级，否则成本将高得令人难以承受。”
关于生物类似药 作为变革的潜在驱动力的讨论方面，Woodcock 表示，生物类似药尚未在美国找到坚实的市场基础，而当存在这种情况时，提高生产效率势必将成为强大的创新驱动力。另外她还指出，目前许多原研生物制品是在多年前“盲目”开发的，这给生物类似药确定和匹配这些产品的规格带来了巨大挑战。
在关于 NIIMBL 的作用和协作案例方面，Marks 指出，大型合同制造商几乎没有能力为研究人员提供小型实验性批次，而从实验批次到商业规模的衔接是 NIIMBL 可以发挥重要作用的领域。他补充指出，在开发针对“罕见”疾病的治疗方法时，对于商业上可行的产品存在许多隐藏的机会，因为历史证明，一些据认为罕见的疾病实际比预期要广泛得多。然后增加的需求推动了生产规模，同时降低了成本。Marks 举了高雪氏病和法布里氏病两个例子。他建议，在这样的情况下，非营利组织可以通过向大型公司授权商业生产而自筹资金。这种商业模式还可以通过减轻国家卫生研究所（NIH）一次又一次地外包基因疗法开发的成本负担，从而节约纳税人的钱。
关于 NIIMBL 的目前着重点，Woodcock 指出 , “当可以共享并且可以从各方学习，所有的知识可以得以汇集时 , 科学技术能够以最快的速度发展”。她认为，NIIMBL 可以是这种共享和进步的联结点。
作者：识林-椒® 版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
参考资料 CBER and CDER Directors Offer Insights on Overcoming Hurdles to Biomanufacturing Innovation at NIIMBL Annual Meeting. IPQ.
