|
首页
>
资讯
>
BIMO 指南定稿，FDA 详述非临床和临床设施检查流程
出自识林
BIMO 指南定稿，FDA 详述非临床和临床设施检查流程
2025-12-24
12月19日，FDA发布《适用于生物研究监测检查的流程和实践》定稿指南，旨在为接受FDA生物研究监测（Bioresearch Monitoring，BIMO）项目检查的设施提供关于检查流程、实践以及与FDA沟通的明确建议。
FDA的BIMO项目是一个综合性的监管项目组合。该项目旨在通过现场检查、调查以及远程监管评估（RRA）等方式，评估和监督FDA监管研究（主要是非临床和临床）的所有实施与报告环节，评估申办者提交给FDA以支持监管决策的数据的质量与可靠性，同时保护参与FDA监管研究的人体和动物试验对象的安全与权益。此外，BIMO也涵盖上市后活动，例如风险评估与减轻策略（REMS）和上市后药物不良体验（PADE）中的合规性。
当今药品开发与上市已是全球性的活动，因此FDA的BIMO检查不限于美国境内。指南强调，境外检查与境内检查区别仅在后者会出示482表（检查通知），其他流程和实践方面大体相同。
下面概述指南给出的检查前、中、后FDA与行业的沟通最佳实践，供我国相关药企和非临床、临床设施参考。
预先通知与沟通：无论境内外，BIMO仍默认预先通知
FDA预先通知检查的主要目的是确认检查地点，并确保相关记录和设施人员能够到位。FDA可能会提前沟通检查所需记录的大致范围（例如，关于某些设施程序及任何相关记录）。
预先通知沟通还包括与设施讨论，以确保检查期间相关设施人员、相关记录以及待审查的具体操作（如适用）能够到位。对于使用电子信息系统保存、分析、处理或传输相关信息的设施，指南提醒应准备好在其检查人员抵达时提供访问权限。
FDA检查官通常会分享其姓名、职位、联系信息，并在适当时说明进行检查的原因。在某些情况下，FDA检查官可能在预先通知阶段不披露进行检查的具体原因。
对于国内外BIMO检查，FDA通常都会预先通知，但由于国家通关要求，对境外检查的预先通知通常更早。但若事先通知可能影响检查，FDA可决定不进行预先通知（无论国内外）。
在预先通知期间，FDA检查官会与设施沟通计划的检查时间范围和持续时间，包括可能进行检查的适当工作时间。检查持续时间受多种因素影响，例如运营的复杂性、专业人员的到场情况、观察项的性质，以及FDA是否需要跟进其收到的投诉。
检查期间的沟通：关注电子记录，现场可澄清问题
当FDA检查官因检查需要索要记录或其他信息时，设施通常有机会与之讨论索要的性质、流程和时间线。设施可以提出澄清性问题，并应准备好在检查期间及时提供记录，包括向FDA提供电子记录访问权限的技术能力。
FDA检查官可以通过多种方法查看电子记录（包括审计追踪）。无论采用何种方法查看记录，设施都应准备好提供副本。FDA可能要求通过文件共享平台、电子存储介质以电子方式提供副本，或提供纸质副本（视情况而定）。
在时间和情况允许时，FDA检查官应在当场或是每日与设施管理层讨论其观察项。这些讨论如能澄清问题，则可不被记录在483表。
检查后的沟通：给483回复“支招”，关键词是“领导层承诺”
检查结束时，FDA检查官会与设施代表召开末次会（closeout），讨论检查观察项。适当时FDA将向设施出具书面的FDA 483表。
如果设施选择在检查末次会期间口头回复FDA 483表上的观察结果，这些回复可能会被纳入检查报告。尽管没有法规要求被检查设施必须对FDA 483表作出回复，但指南提醒，及时提交包含适当纠正和预防措施（CAPA）的书面回复，可能影响FDA对后续监管行动的判定。FDA鼓励设施在检查结束日期后的15个美国工作日内提交书面回复。
指南列举了书面回复FDA 483表的若干最佳实践。回复应展示设施团队对FDA观察结果的知悉和理解，还应展示弥补缺陷的承诺，尤其是来自高级领导层的承诺。关于483回复，读者可回顾识林此前发布的《【听课心得】FDA 检查趋势与沟通策略：迎检及 483 回复实战案例》和《FDA 官员在 PDA 年会分享483警告信应对策略》，尽管其内容主要针对生产设施检查，但与本指南建议的理念相当契合。
回复应合理组织、结构清晰，必要时包括以下内容：
检查结束后，FDA会评估检查发现，以判定设施是否符合适用的法规条例，并根据三种类别：无行动指示（NAI）、自愿行动指示（VAI）、和官方行动指示（OAI）对检查进行分类。被检查设施将获得一份设施检查报告（EIR）的副本。
识林-实木
识林®版权所有，未经许可不得转载
适用岗位及工作建议必读岗位： - QA：确保检查流程符合BIMO要求，建立预检核查清单。
- 临床运营：协调研究者、机构审查委员会（IRB）准备检查所需文件。
- 注册：熟悉检查中可能涉及的申报数据完整性要求。
- CRO/CDMO：确保合同方流程与FDA检查标准一致，提前模拟检查。
适用范围本文适用于所有涉及FDA监管研究的实体（包括临床和非临床研究），涵盖化学药、生物制品、疫苗等，适用于创新药、仿制药、生物类似药及原料药研发企业。发布机构为美国FDA，适用企业包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO及CDMO。 文件概要该指南整合FDA生物研究监测（BIMO）检查的流程与实践，基于《联邦食品、药品和化妆品法案》第704(a)(5)条款的授权，明确检查范围涵盖支持上市申请的研究场所及记录。文件分为四部分：背景部分阐述BIMO程序的目标是评估数据质量及保护试验参与者权益；第三部分详述检查类型（如支持申报的定向检查、定期全面检查）及国际检查的差异（如国外检查不发放FDA 482表格）；第四部分提出检查前后沟通的最佳实践，包括预检通知的内容（如确认记录可及性）、检查中电子记录的访问方法（如审计追踪查看）、检查后483表格回应的结构化要求（如15个工作日内提交纠正措施）。指南引用《调查操作手册》（IOM）和合规程序作为操作依据，并强调远程监管评估（RRA）作为替代工具的适用条件。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
