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蔗糖铁仿制药终获 FDA 批准，扫清长达20年的“障碍”
出自识林
蔗糖铁仿制药终获 FDA 批准，扫清长达20年的“障碍”
2025-08-22
8月8日，FDA仿制药办公室（OGD）批准了三种蔗糖铁注射液（Iron Sucrose Injection）的简化新药申请（ANDA），认定其与原研Venofer具有治疗等效性。这一事件标志着仿制药行业在补铁剂注射产品领域终于取得突破。
咨询公司Lachman的行业专家Martin Shimer分析称，根据橙皮书信息，Venofer从未列出过专利。Venofer仅通过四个市场专营期获得保护，分别于2003年11月，2008年6月和10月，以及2015年9月到期。因此，在过去十年中，蔗糖铁注射液ANDA的批准没有任何专利或专营期障碍，如果FDA考虑专营期豁免，那么ANDA批准甚至可能更早。
那么为什么仿制药企在这个品种上一直未能突破呢？Shimer回顾了两份公民请愿（Citizen Petition，CP），其中一份甚至早在20年前的2005年。似乎正是这两份CP（以及相当多次的相关请愿或白皮书）中长期悬而未决的问题，导致FDA迟迟未能批准仿制药。
业界为ANDA终于得到批准而振奋，但Shimer提醒仿制药企关注FDA在同期对这两份CP的回复。
- 2005年3月4日，Luitpold Pharmaceuticals, Inc.（现更名为American Regent, Inc.）请求FDA在批准任何以Venofer为参比制剂（RLD）的ANDA时，必须满足一系列特定条件，这包括：申请人需证明仿制药的生产工艺与Venofer完全相同；仿制药及其原料药的物理化学性质与Venofer及其原料药完全一致，并满足美国药典（USP）的所有要求；提交充分的体内生物等效性（BE）数据，且FDA不得给予生物等效性豁免；开发经验证的体外释放方法，用于确定仿制药批间等效。该CP甚至还对通过505(b)(2)途径提交的新药申请（NDA）也提出类似要求。此次FDA撰写了一份长达21页的回应函，针对每一条请愿逐一分析说明，最终结论是对请愿内容部分认可、部分拒绝。
- 2021年8月3日，Vifor（瑞士）提交了一份CP，随后又于2021年11月5日提交了一份白皮书，请求维持多个补铁剂注射药物的活性成分名称，并保证不再采取任何进一步行动，包括但不限于更改Venofer的产品标签或说明书，修改现有的Venofer或其他产品特定指南（PSG），或更改Venofer的名称为铁氧氢氧化物等等；并且要求FDA在联系任何命名机构（包括WHO、USP等）探讨有关Venofer或蔗糖铁的事宜之前，提前通知Vifor。当时FDA认可了这些请愿内容。这次FDA撰写一份14页的回应函，反转了当初的决定，分别认定这些静脉注射补铁剂的活性成分是铁-碳水化合物复合物，即Venofer的活性成分是蔗糖铁，Ferrlecit的活性成分是葡萄糖酸铁钠复合物（sodium ferric gluconate complex），INFeD、Dexferrum、Proferdex和铁右旋糖酐的活性成分是铁右旋糖酐（iron dextran）。
以上两份回应函，内容详实，体现出FDA在复杂原料药认定、仿制药原料药一致性、体内体外等效性、质量控制等等多方面的考量，颇具参考价值。
Shimer还注意到，这些回应函是新上任的药品审评与研究中心（CDER）主任George Tidmarsh签署的。蔗糖铁的批准是否意味着接下来FDA在仿创博弈中更加果断，值得我国出海仿制药企关注。
另外，FDA还同步更新了蔗糖铁的BE指南，可谓全方位促进此类仿制药可及。
简单检索可知，原研Venofer（维乐福）早在 2003年3月便在国内上市。除原研外，国内已有成都天台山制药、南京恒生制药、广东天普生化医药、山西普德药业等企业获批上市，但截止日前均未通过一致性评价。另有石药集团欧意药业 、四川汇宇制药、成都欣捷高新技术开发股份有限公司的上市申请仍处于审评中。
识林-实木
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适用岗位： - 注册（RA）：必读。需理解并应用FDA指南中关于铁剂生物等效性研究的要求，以确保注册文件符合最新法规。
- 研发（R&D）：必读。根据指南要求设计和执行生物等效性研究，包括体内外研究。
- 临床（Clin）：必读。负责实施临床研究，确保研究设计和执行符合FDA指南。
- QA：必读。监督整个研究过程，确保所有操作符合FDA指南和法规要求。
适用范围：
本文适用于化学药品铁剂（Iron Sucrose）的仿制药（RLD），包括不同剂量形式，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。 文件要点总结：
FDA发布的铁剂生物等效性研究指南草案强调了铁剂仿制药开发的关键要求。首先，指南推荐进行一项体内生物等效性研究，采用药代动力学终点，以及一项体外生物等效性研究，关注粒径分布。体内研究应采用空腹、单剂量、随机的体内研究设计，剂量为100毫克铁，对象为健康男性和非妊娠、非哺乳期女性。体外研究则需在至少三个批次的测试和参考产品上进行，重点测量Z平均值和多分散指数（PDI）或D50和SPAN。此外，还应进行比较特性研究，包括药物产品的物理化学特性和多核铁氧氢氧化物核心特性。对于EQ 50 mg铁/2.5 mL、EQ 65 mg铁/3.25 mL、EQ 75 mg铁/3.75 mL和EQ 200 mg铁/10 mL的剂量，基于可接受的体内生物等效性研究和体外粒径分布测试，以及所有剂量的相同配方组成证据，可以申请免除体内测试。该指南草案不具法律约束力，仅为FDA当前对该主题的看法，企业可采用替代方法，只要满足适用法规要求。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
