【文件概要】

该文件阐述了患者偏好研究（PPS）在药物研发和监管评估中的一般考虑因素，涵盖设计、实施、分析及提交要求。PPS通过定性或定量方法评估患者对药物特征（如有效性、安全性、给药方式）的偏好，为临床试验设计、获益-风险评估及上市后评价提供结构化见解。文件强调PPS需遵循科学标准，包括保护参与者权益、多学科团队协作、研究工具的质量控制（如预测试和试点测试）、属性与水平的合理设计，以及分析计划的预先制定。PPS结果应整合至通用技术文档（CTD）模块2和5中，用于支持监管决策。适用范围包括治疗性药物，并扩展至预防或诊断用途，但排除照护人员及医护专业人员的偏好研究。

【适用范围】

本文适用于全球范围内研发化学药、生物制品及预防/诊断用药的创新药企（包括Biotech和跨国药企），涉及ICH成员地区（如美国、欧盟、日本等）的监管提交。不适用于仿制药、生物类似药或原料药企业，且明确排除照护人员及医护专业人员的偏好研究。

【影响评估】

本文要求药企在药物研发早期系统规划PPS，增加跨部门协作成本，但可优化临床试验设计及获益-风险评估。需投入资源培训团队掌握PPS方法学，并调整注册资料结构以纳入PPS数据。未合规实施可能影响监管机构对患者视角的考量，延迟审批。

【实施建议】

• 临床团队（必读）：将PPS纳入早期研发计划，明确研究目标与临床终点的关联。
• 注册团队（必读）：确保PPS报告符合CTD模块要求，提前与监管机构沟通跨地区数据适用性。
• 研发团队（必读）：联合患者设计属性和水平，验证工具质量，预定义分析计划。
• 市场团队：参考PPS结果优化患者支持计划，但非必读岗位。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及建议：

• QA（质量保证）：需熟悉ICH Q8、Q9和Q10要求，确保质量体系符合性。
• 注册：理解ICH指导原则，以便在注册文件中准确体现。
• 研发：应用QbD原则，设计合理的设计空间和控制策略。
• 生产：根据设计空间和控制策略指导生产操作，确保产品质量。
• 临床：了解QbD和PQS，以确保临床试验用药的质量。

文件适用范围：
本文适用于化学药和生物制品，包括创新药、仿制药、生物类似药及原料药等。适用于全球范围内遵循ICH指导原则的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。

文件概要：
ICH Q8、Q9和Q10问答文件提供了对实施这些指导原则的具体问题和答案，旨在促进制药行业对这些原则的理解和应用。文件强调了基本研发方法的接受性，并推荐采用QbD方法，明确了工艺验证的目标未变，但提供了结构化的方法来确定产品的关键质量属性、设计空间、生产工艺和控制策略。问答中还讨论了设计空间的建立不必要研究所有参数的多变量相互作用，设计空间适用于生产规模放大和生产场地变更，并且可以针对现有产品建立设计空间。文件还涉及了实时放行检验（RTRT）对批放行的影响，以及RTRT与传统最终产品检验的关系。控制策略被强调为确保产品质量的一系列控制措施，与研发方式无关。药品质量体系（PQS）的实施益处被概述，包括促进持续改进、保持全球一致性、降低产品不合格风险等。知识管理的重要性被强调，作为收集、分析、储存和传递产品相关信息的系统性方法。最后，文件指出，没有必要购买标榜为“符合ICH的解决方案”的软件产品，而是应根据业务需求进行评价。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

本文基于ICH Q3C指南和2025年版《中国药典》，系统阐述化学药物中残留溶剂的风险评估和控制策略。文件将溶剂分为1类（应避免使用）、2类（需严格限制）和3类（低风险），明确要求1类溶剂原则上禁止使用，特殊情况下需提供充分依据；2类溶剂需根据工艺步骤和日给药量制定限度，优先采用PDE计算法；3类溶剂允许放宽控制，但需结合工艺评估。对于缺乏毒理学数据的溶剂，要求遵循ICH Q3A/Q3B和M7原则。制剂中残留溶剂控制需结合原辅料来源和生产工艺，明确禁用1类溶剂，并规定分析方法的选择依据。上市后变更需重新评估原控制策略的合理性。

【适用范围】

本文适用于中国境内化学原料药及制剂的研发、生产和上市后变更，涵盖创新药、仿制药及原料药企业。监管要求与ICH Q3C协调，适用于制药企业（包括Biotech、CRO/CDMO）的注册、生产和质量控制部门。

【影响评估】

本文细化残留溶剂分类管控要求，强化1类溶剂禁用和2类溶剂限度的科学性，可能增加企业工艺开发和分析验证成本。对依赖高风险溶剂的企业需调整工艺或补充数据，制剂企业需加强原辅料供应商审计。

【实施建议】

• 必读岗位及建议
  • 注册：确保申报资料符合1-3类溶剂控制要求，重点关注变更研究的合规性。
  • 研发/工艺：优化溶剂使用策略，避免1类溶剂，验证2类溶剂去除工艺。
  • QA/QC：更新质量标准，明确分析方法（专属性/非专属性）的选择依据。
  • 生产：监控商业化批次溶剂残留，确保符合中试数据支持的控制策略。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该文件针对软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等皮肤外用或经皮给药的局部起效化学仿制药，提出物理化学及结构（Q3）特性研究的技术要求。指南涵盖10项核心研究内容：性状（颜色、质地等）、相态（显微成像表征）、微粒结构（粒度分布、乳化类型）、原料药晶型（混悬制剂）、密度（生产影响）、酸碱度（含水制剂缓冲体系）、油相基质（高含量组分分析）、流变特性（非牛顿流体黏弹性及触变性研究）、水分活度/干燥速率（挥发性成分评估）及形变相关特性（包装系统影响）。研究需基于参比制剂对比，采用已验证方法，确保数据科学性和代表性。差异分析需证明不影响质量及安全性。文件整合FDA、EMA及药典等国际标准，为仿制药一致性评价提供技术依据。

【适用范围】

本文适用于中国境内研发的局部起效化学仿制药（软膏剂、乳膏剂、凝胶剂），针对皮肤外用或经皮给药途径。适用企业包括仿制药研发企业、CRO/CDMO及质量控制部门，不涉及创新药、生物制品或口服制剂。

【影响评估】

本文细化Q3特性研究标准，提升仿制药质量对比的严谨性，可能增加研发阶段理化表征的测试成本和时间。企业需调整药学研发流程，强化方法学验证和数据论证，以满足监管对仿制药“质量一致性”的更高要求。

【实施建议】

• 必读岗位：
  • 研发（药学）： 按指南10项内容设计实验，重点优化流变特性、微粒结构等关键参数。
  • QA/QC： 审核方法学验证数据，确保检测覆盖全部Q3特性指标。
  • 注册： 在申报资料中整合对比研究数据，差异部分需附风险评估依据。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该指导原则阐述贝叶斯外部信息借用方法在药物临床试验中的应用框架，重点针对作为主要分析方法的关键性临床试验。文件系统介绍贝叶斯统计理论基础，包括先验分布构建、后验概率计算及信息借用方法（幂先验与混合先验）的数学原理。核心内容涵盖适用性评估的四大维度（科学合理性、数据可靠性、实施可行性与结果可解读性），试验设计要素（信息来源评价、先验分布权重选择、样本量确定及决策标准设定），以及模拟技术要求（设计模拟、分析模拟与文档规范）。文件强调需通过敏感性分析验证稳健性，并明确与监管机构沟通的三种情形（方案预审、变更沟通及上市前交流）。附录提供术语定义及模拟报告模板。

【适用范围】

本文适用于中国境内以贝叶斯外部信息借用为核心分析方法的关键性临床试验，主要涉及化学药、生物制品及罕见病药物研发。适用对象包括创新药申办方（大型药企、Biotech）及CRO/CDMO机构，需作为主要证据支持上市申请的情形。探索性试验或确证性试验的敏感性分析可参考。

【影响评估】

本文为国内首次系统规范贝叶斯信息借用方法，将显著提升罕见病、儿科用药等小样本试验的设计效率。企业需增加模拟研究投入，强化统计与临床团队协作，并建立与监管机构的早期沟通机制。合规应用可缩短研发周期，但不当先验设计可能导致监管质疑。

【实施建议】

• 必读岗位：
  1. 统计：主导先验分布构建、模拟研究及敏感性分析，确保方法学合规；
  2. 临床：评估外部数据与当前试验的临床可比性，参与决策标准制定；
  3. 注册：协调与CDE的沟通交流，整理模拟报告作为申报材料；
  4. 研发：优化试验设计，平衡信息借用量与样本量缩减的可行性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 疫苗研发（研发）
• 药品注册（注册）
• 生产管理（生产）
• 质量控制（QC）
• 质量保证（QA）

工作建议：

• 研发：在疫苗佐剂的早期开发中，重点关注候选佐剂成分的有效性、安全性确证，以及佐剂成分对抗原的免疫机制研究。
• 注册：确保疫苗佐剂的注册申报符合最新的技术指导原则，特别是在风险获益评估和变更管理方面。
• 生产：在疫苗佐剂的生产过程中，持续优化生产工艺，确保生产一致性，并进行必要的工艺验证。
• QC：开展全面的质量研究，包括理化特性、纯度、杂质分析等，确保佐剂及含佐剂疫苗的质量标准得到满足。
• QA：监督整个疫苗佐剂的研发、生产过程，确保符合相关法律法规和指导原则，特别是在临床试验期间和上市后的变更管理。

适用范围：
本文适用于预防用疫苗的各类佐剂成分及佐剂体系，包括不同工艺路线制备的无机盐类、皂苷类、脂多糖类、核酸类等佐剂，以及由多种成分组成的佐剂体系。适用于中国境内的Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

要点总结：
本指导原则明确了疫苗佐剂的研发、生产和质量控制的技术要求。强调了在疫苗中添加佐剂的必要性进行科学论证，确保佐剂的使用符合疫苗研发和免疫调节的实际需求。提出了对佐剂整体风险获益评估的要求，鼓励创新疫苗或公共卫生领域重大传染病疫苗的研发。详细描述了佐剂的基本情况、包装形式、基本要求、生产用原材料、制备工艺、制剂处方研究与制备、工艺确认/工艺验证、质量研究、质量标准、稳定性研究以及直接接触制品的包装材料和容器等方面的具体要求。特别强调了不同生产来源佐剂的考虑和佐剂变更的评估，要求在变更前后进行全面的可比性研究。本指导原则旨在规范药学研究，加快含佐剂疫苗的临床试验及上市进程，提升生产和质量控制水平。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

该指导原则系统阐述预防用疫苗佐剂的药学研究技术要求，涵盖佐剂研发全生命周期的关键环节。文件从风险获益评估、研发策略、临床及上市后管理、生产来源控制、变更管理、平台技术应用等维度提出原则性要求，并详细规范佐剂基本情况、包装形式、生产工艺、质量研究、稳定性等药学技术要求。指南强调佐剂与抗原的相互作用研究、工艺验证与批间一致性、扩展质量属性表征等核心内容，要求建立与安全性及有效性相关的关键质量属性控制策略。文件整合国内外监管经验，明确佐剂成分分类（无机盐类、皂苷类、脂多糖类、核酸类等）及复合佐剂体系的技术标准，为创新佐剂及含佐剂疫苗的研发提供技术依据。

【适用范围】

本文适用于中国境内预防用疫苗的佐剂研发，包括化学合成（如CpG）、生物提取（如QS21）及复合佐剂体系（如铝佐剂、脂质体）。涉及创新疫苗、改良型疫苗及多联/多价疫苗的佐剂研究，治疗用生物制品佐剂可参考。适用企业包括疫苗研发企业（Biotech、大型药企）、CRO/CDMO等。

【影响评估】

本文提升含佐剂疫苗研发的规范性与科学性，明确佐剂药学研究的完整证据链要求，可能增加企业研发周期与成本。对采用新型佐剂或平台技术的企业，需加强非临床与临床桥接研究；对成熟佐剂使用者，需强化工艺验证与变更管理。文件将加速佐剂创新与质量提升，但对企业技术能力和合规性提出更高挑战。

【实施建议】

• 必读岗位：
  • 研发：需按指南开展佐剂筛选、抗原-佐剂相互作用研究及处方优化，建立QTPP。
  • CMC：需完善工艺开发（如复合佐剂制备参数）、工艺验证及批间一致性控制。
  • QA/QC：需扩展质量研究（如结构表征、生物学活性），建立佐剂及含佐剂疫苗的多维度质量标准。
  • 注册：需关注佐剂变更分类（如关键成分变更需重新提交临床试验申请），准备可比性研究资料。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议

必读岗位：

1. 临床开发（Clinical）：需将患者偏好纳入临床试验设计，优化终点选择和招募策略。
2. 注册（RA）：确保PPS数据符合监管提交要求，协调CTD模块整合。
3. 市场准入（Market Access）：利用偏好数据支持产品差异化策略和定价论证。
4. 患者参与（Patient Engagement）：主导PPS前期调研和患者咨询，确保研究设计反映真实需求。

适用范围

本文适用于全球（ICH成员地区）化学药、生物制品及疫苗的研发与评价，涵盖创新药、生物类似药及预防/诊断类产品。适用企业包括跨国药企、Biotech及CRO/CDMO，重点关注治疗领域，但延伸至健康人群的预防性干预。

文件概要

该指南阐述了患者偏好研究（PPS）在药物开发全周期中的应用框架，涵盖定性（访谈、焦点小组）与定量（离散选择实验等）方法。指南指出PPS可识别未满足需求、优化临床试验终点权重、评估获益-风险权衡阈值，并支持监管决策（如ICH M4E(R2)中的获益-风险评估）。研究设计需遵循多学科协作原则，强调预测试、样本代表性和数据质量控制，如通过认知访谈验证工具有效性。

PPS结果需整合至CTD模块2（如2.5.1开发依据）和模块5（5.3.5.4临床研究报告），并可能用于定量获益-风险分析。指南建议早期与监管机构沟通以确保方法合规性，同时允许跨区域数据引用，但需论证本地适用性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）
• 注册（负责药品注册文件的准备和提交）
• 研发（药物研发过程中的杂质评估和控制）
• 临床（临床试验阶段的药品质量控制）

工作建议：

• QA：监控药品生产过程中的DNA反应性杂质，确保其控制在可接受的摄入量以下。
• 注册：在药品注册文件中包含有关DNA反应性杂质的评估和控制策略。
• 研发：在药物合成和制剂开发过程中，识别和分类可能产生的DNA反应性杂质，并进行风险评估。
• 临床：确保临床试验用药的质量标准符合ICH M7(R2)的要求，特别是在DNA反应性杂质方面。

适用范围：
本文适用于化学药品和生物制品的新药物质和新药产品，包括临床开发及后续市场申请。不适用于生物技术药物、肽类、寡核苷酸、放射性药物、发酵产品、中药和动植物原始产品。适用于ICH成员国区域的药品注册。

要点总结：

1. DNA反应性杂质的评估：强调了对药物中DNA反应性（致突变）杂质的评估，以限制潜在的致癌风险。
2. 风险评估方法：提出了基于阈值的毒理学关注（TTC）概念，用于定义可接受的摄入量，以降低致癌风险。
3. 控制策略：详细描述了针对工艺相关杂质和降解产物的控制策略，包括基于过程理解和/或分析控制的方法。
4. 生命周期管理：强调了在整个产品生命周期中，对药品生产过程的持续改进和控制策略的定期评估。
5. 临床开发考虑：在临床开发阶段，根据开发阶段的不同，对突变性杂质的可接受摄入量进行了调整，以维持相应的风险水平。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读：ICH Q10 Pharmaceutical Quality System

适用岗位（必读）：

• QA：确保质量体系符合ICH Q10要求，监控质量体系的实施和持续改进。
• 注册：理解ICH Q10对药品注册的影响，确保注册文件与质量体系要求一致。
• 研发：在药品开发阶段应用ICH Q10原则，确保产品和流程的质量。
• 生产：根据ICH Q10要求，管理商业化生产过程中的质量控制和持续改进。
• 药物警戒：利用ICH Q10框架下的知识管理和质量风险管理，优化药物警戒活动。

工作建议：

• QA应定期审查和更新质量手册，确保其反映ICH Q10的要求。
• 注册人员应确保所有注册文件和提交材料遵循ICH Q10的质量体系框架。
• 研发团队应将ICH Q10的原则整合到药品开发的每个阶段。
• 生产部门应依据ICH Q10建立和维护商业化生产的质量控制体系。
• 药物警戒部门应使用ICH Q10提供的工具进行风险评估和管理。

文件适用范围：
本文适用于支持化学药、生物制品及生物技术产品的开发和制造的系统，包括API和成品药，涵盖产品生命周期的各个阶段。适用于全球范围内的制药企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。

要点总结：

1. 质量体系模型：“ICH Q10提供了一个基于ISO质量概念的综合性药品质量体系模型，与ICH Q8和Q9相辅相成。”
2. 管理责任：“高级管理层有最终责任确保有效的药品质量体系的建立，以实现质量目标。”
3. 持续改进：“ICH Q10鼓励使用科学和基于风险的方法，在产品生命周期的每个阶段促进持续改进。”
4. 知识管理与质量风险管理：“知识管理和质量风险管理是实施ICH Q10并成功实现其目标的推动因素。”
5. 监管方法：“ICH Q10的实施效果通常可以在生产场所的监管检查中评估。”

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读：ICH_Q3A(R2)_Impurities_in_New_Drug_Substances

适用岗位（必读）：

• 研发（R&D）：负责新药物质的化学合成和杂质分析。
• 质量管理（QA）：确保新药物质的质量符合ICH指南要求。
• 注册（Regulatory Affairs）：准备注册文件，确保包含所有必要的杂质信息。

工作建议：

• 研发：在新药物质的合成过程中，识别和控制有机、无机杂质及溶剂残留。
• 质量管理：建立和验证分析程序，确保能够检测和量化杂质含量。
• 注册：在注册文件中详细报告杂质含量，包括批次分析和稳定性研究数据。

文件适用范围：
本文适用于化学合成的新药物质，不包括生物制品、肽、寡核苷酸、放射性药物、发酵产品及其衍生的半合成产品、草药产品以及动植物来源的粗产品。适用于欧盟、日本和美国的监管机构，针对大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。

文件要点总结：

1. 杂质分类：明确了有机杂质、无机杂质和溶剂残留的分类，并指出了不包括在本指南中的杂质类型。
2. 报告和控制理由：强调了在新药物质合成、纯化和储存过程中实际和潜在杂质的总结，以及实验室研究的重要性。
3. 分析程序：要求注册申请中包含验证过的分析程序，以检测和量化杂质。
4. 批次杂质含量报告：要求提供用于临床、安全和稳定性测试的新药物质批次的分析结果。
5. 规格中杂质列表：新药物质规格应包括杂质列表，基于商业生产批次中发现的杂质选择。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 研发（R&D）：必读。负责新药合成和稳定性研究，需根据指南评估潜在降解途径和杂质，开发适合检测和定量降解产物的分析程序。
• 质量控制（QC）：必读。负责验证分析程序，确保其适用于检测和定量降解产物，并符合ICH Q2A和Q2B指南的验证要求。
• 注册（Reg）：必读。负责在注册申请中包含降解产物的分析结果和降解产物在规格标准中的列表，以及降解产物的鉴定和合格性评估。
• 质量保证（QA）：必读。负责监督整个流程，确保所有活动符合ICH Q3B(R2)指南的要求。

文件适用范围：
本文适用于化学药新药产品中降解产物的鉴定和控制，不包括生物制品、肽、寡核苷酸、放射性药物、发酵产品及其半合成产品、草药产品以及动植物来源的粗产品。适用于欧盟、日本和美国的监管机构，涉及大型药企和Biotech公司。

文件要点总结：

1. 降解产物鉴定与控制理由：强调申请人需总结新药产品制造和/或稳定性研究中观察到的降解产物，并基于科学评估潜在降解途径。
2. 分析程序：规定注册申请应包含分析程序的验证证据，以证明其适用于检测和定量降解产物。
3. 批次降解产物含量报告：要求提供用于临床、安全和稳定性测试的相关批次新药产品的分析结果，以及代表拟商业过程的批次。
4. 规格标准中降解产物列表：新药产品规格应包括预期在商业产品制造和推荐储存条件下发生的降解产物列表。
5. 降解产物合格性：合格性是获取和评估数据以确定个体降解产物或给定降解剖面在指定水平上的生物安全性的过程。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证）：确保残留溶剂的分析程序和报告水平符合ICH Q3C(R9)指南要求。
• R&D（研发）：在药物合成过程中，选择和使用溶剂时应考虑本指南的分类和限制。
• Production（生产）：在生产过程中控制和监测残留溶剂，确保符合PDE标准。
• Analytical Chemists（分析化学家）：使用适当的分析方法验证残留溶剂的存在，并考虑溶剂挥发性对测试方法的影响。

文件适用范围：
本文适用于化学药品中的残留溶剂问题，包括创新药和仿制药，以及原料药。适用于大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO等不同企业类别。由国际协调会议（ICH）发布，适用于全球范围内的药品注册和生产。

文件要点总结：

1. 分析程序修订：对于仅存在3类溶剂的情况，可以使用如干燥失重这样的非专属性方法，前提是该方法经过了适当的验证，并考虑了溶剂挥发性对测试方法的影响。
2. 方法验证：残留溶剂的分析方法验证应遵循ICH指南Q2《分析方法验证》的当前版本。
3. 残留溶剂分类：根据风险评估，将残留溶剂分为三类，其中1类溶剂应避免使用，2类溶剂应限制使用，而3类溶剂具有较低的毒性潜力。
4. 暴露限值建立方法：为残留溶剂建立的允许日暴露量（PDE）基于最相关的动物研究的无观察到效果水平（NOEL）或最低观察到效果水平（LOEL）。
5. 报告残留溶剂水平：供应商应提供关于辅料或药物成分中残留溶剂含量的信息，以帮助制药产品制造商满足本指南的标准。

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法规指南解读：ICH Q8 Pharmaceutical Development

适用岗位（必读）

• 研发（R&D）：深入理解药品开发过程中的科学方法和质量风险管理。
• 质量管理（QA）：确保药品开发符合ICH Q8指南要求，建立设计空间和控制策略。
• 注册（Regulatory Affairs）：在药品注册文件中准确呈现药品开发信息，包括设计空间和控制策略。

工作建议

• 研发（R&D）：应用科学方法和质量风险管理来设计药品及其制造过程，确保产品质量。
• 质量管理（QA）：监督药品开发过程中的质量控制，确保设计空间和控制策略得到有效实施。
• 注册（Regulatory Affairs）：在CTD格式的注册文件中，合理布局药品开发相关信息，确保监管机构能够清晰理解。

适用范围

本文适用于化学药品、生物制品、原料药等多种药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于跨国药企、大型药企、Biotech等不同企业类别。发布机构包括中国、美国、欧盟等ICH成员国。

要点总结

1. 设计空间（Design Space）：提出了设计空间的概念，强调了在设计空间内操作不视为变更，超出设计空间则需要启动监管变更程序。
2. 质量风险管理（Quality Risk Management）：强调了质量风险管理在药品开发过程中的重要性，特别是在识别和控制对产品质量有影响的关键因素。
3. 关键质量属性（Critical Quality Attributes, CQAs）：明确了CQAs的识别和控制是确保产品质量的关键步骤。
4. 控制策略（Control Strategy）：提出了基于对产品和过程深入理解的控制策略，包括对关键过程参数和物料属性的控制。
5. 生命周期管理（Lifecycle Management）：强调了在整个产品生命周期中持续改进和创新的重要性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议

• QA（质量保证）：应深入理解质量风险管理的原则和工具，确保公司的质量管理体系符合ICH Q9(R1)的要求。
• 研发：在药物开发阶段应用质量风险管理，以建立对风险场景的知识和理解，确保商业制造阶段的适当风险控制。
• 生产：在生产过程中实施质量风险管理，以识别和控制潜在的质量风险，确保产品质量和供应的连续性。
• 注册：在药品注册过程中，利用质量风险管理数据和分析来支持注册申请，展示产品的风险控制措施。

文件适用范围

本文适用于化学药、生物制品和生物技术产品的质量风险管理，包括原料药、创新药、仿制药和生物类似药。适用于全球范围内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等不同企业类别，由ICH发布。

文件要点总结

1. 质量风险管理定义：“质量风险管理是一个系统的过程，用于评估、控制、沟通和回顾药品质量的风险。”
2. 风险管理方法：介绍了多种风险管理工具，如FMEA、FMECA、FTA、HACCP等，以及它们在药品质量风险管理中的应用。
3. 风险管理过程：强调了风险评估、风险控制、风险沟通和风险回顾的重要性，并提供了相应的步骤和方法。
4. 风险管理的整合：讨论了如何将质量风险管理整合到行业和监管操作中，以及如何通过培训和教育提高行业和监管人员对质量风险管理的理解和信心。
5. 产品可用性风险：特别强调了质量/生产问题对产品供应的影响，以及如何通过质量风险管理来预防和减轻由此产生的风险。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

本文整合ICH Q8（R2）、Q9（R1）和Q10指导原则的问答内容，形成R5版本，旨在澄清三者间的关联性与实施细节。文件明确药品研发（Q8）、质量风险管理（Q9）和药品质量体系（Q10）的协同应用框架，强调基于科学和风险的方法贯穿产品生命周期。问答部分涵盖设计空间验证、关键质量属性（CQA）的动态管理、质量风险工具的选择标准，以及质量体系要素与GMP的衔接。文件要求企业将质量风险管理嵌入研发决策，并通过质量体系确保持续改进。CDE将提供技术指导，2026年1月14日后启动的研究需遵循R5版本。

【适用范围】

本文适用于在中国申报的化学药、生物制品（含疫苗）的研发与注册，涵盖创新药、改良型新药及仿制药。企业类型包括大型药企、Biotech、CRO/CDMO等。

【影响评估】

本文推动国内药品研发与质量管理与国际标准全面接轨，要求企业升级研发策略与质量体系。未采用QbD或质量风险管理的企业需调整流程，可能增加短期合规成本，但长期可提升审评效率与产品质量竞争力。

【实施建议】

• 必读岗位：
  1. 研发：需将QbD原则纳入早期研发，明确设计空间与CQA的评估方法。
  2. QA：修订质量体系文件，确保Q10与GMP的整合，建立持续改进机制。
  3. 注册：申报资料需体现Q8-Q10联动内容，提前与CDE沟通技术细节。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
• QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
• 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
• 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。

适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。

文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

【文件概要】

本文提出促进药品零售行业高质量发展的系统性指导意见，涵盖药事服务优化、健康服务创新、应急能力强化、行业结构整合及秩序规范五大方向。文件要求提升药学服务能力，推动执业药师团队建设与远程药学服务平台应用；完善处方流转机制，促进医保定点药店门诊统筹服务与商业保险支付协同；鼓励健康管理功能拓展与数字化服务升级，支持中医药文化体验及社区便民网点布局；强化应急保供体系，建立动态库存预警与跨区域调拨机制；支持批零一体化与兼并重组，优化营销体系与价格监测；推行智慧监管与分类管理，打击违规行为并加强行业自律。

【适用范围】

本文适用于中国境内药品零售企业（含连锁药店、单体药店）、医药批发企业、医药电商平台及关联商业保险机构，涵盖化学药、生物制品、中药等全品类零售场景，涉及医保定点与非定点药店。

【影响评估】

本文将通过政策引导重塑零售行业生态，推动企业向专业化、数字化与集约化转型。短期可能增加执业药师配置与信息化建设成本，但长期将提升服务能力、优化供应链效率并拓展盈利模式（如健康管理、保险协同）。医保支付与处方流转改革或加速行业整合，中小药店需应对竞争压力。

【实施建议】

• 注册/市场（必读）：研究医保支付与处方流转政策，优化药店资质申请与医保对接流程。
• 零售运营（必读）：落实执业药师配置与远程药学服务方案，升级电子处方平台与健康管理功能。
• 供应链（必读）：参与集中采购或联合采购，建立库存预警与应急调拨机制。
• QA：配合智慧监管要求，完善追溯系统与数据上报流程。
• 管理层（必读）：评估兼并重组或批零一体化机会，制定合规与数字化转型战略。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• QA：负责确保质量管理体系的实施和监督，建议定期审查和更新质量管理体系文件。
• 生产：确保生产过程符合质量管理体系要求，建议参与设备和工艺管理的持续改进。
• 研发：在产品设计和开发阶段考虑质量管理体系要求，建议与QA紧密合作以确保合规性。

适用范围：
本文适用于涉及化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型的企业，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用于不同规模的企业，如Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等，由相关药品监管机构发布。

文件要点总结：

• 质量管理体系概述：明确了质量管理体系的发展、基本概念及其相互关系，强调了高层管理者在质量方针、目标和计划制定中的关键作用。
• 产品质量实现要素：涵盖了机构与人员、厂房设施、设备、物料与产品、工艺管理等关键要素，特别指出了人员培训和设备生命周期管理的重要性。
• 质量保证要素：包括变更管理、偏差管理、产品质量回顾、投诉和召回管理，强调了CAPA系统在持续改进中的作用。
• 质量风险管理：介绍了质量风险管理的职责、模式图、流程和步骤，以及在企业和管理机构中的应用。
• 质量管理系统文件：规定了文件体系结构、生命周期和种类，强调了文件管理在确保质量管理体系有效运行中的重要性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。