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国内药政回顾：2023年1-9月，我国药品监管的点与线
出自识林
国内药政回顾：2023年1-9月，我国药品监管的点与线
2023-10-09
十一假期后首周，笔者梳理了2023年1月至今的药品监管要点，目的是将一个个的影响广泛的法规要“点”，分门别类，放在一段时间范围内检视，期望能给识林读者提供新角度，观察药品监管的沿革“线”索。
本文难以求全，毕竟真正的“重磅”总在识林读者心里。
识林用户可登录查询具体法规指南，如需阅读往期药政导读，可点击【合集】
【政策导向】
发改委的顶层设计预示着制药产业的中长期导向；时隔六年，罕见病目录终于增补，期待能激发创新者的情怀。
7.14，【发改委】关于《产业结构调整指导目录（2023年本，征求意见稿）》公开征求意见的公告
9.20，【卫健委】关于公布第二批罕见病目录的通知
7.14，【发改委】关于《产业结构调整指导目录（2023年本，征求意见稿）》公开征求意见的公告
发改委有关产业结构的纲领性政策征求意见，与制药工业相关的内容，部分罗列如下：
“鼓励”：
医药关键核心技术开发与应用：膜分离、新型结晶 、手性 合成、酶促合成、连续反应等原料药 先进制造和绿色低碳技术，新型药物制剂技术、新型生物给药方式和递送技术，大规模高效细胞培养 和纯化 、药用多肽和核酸合成技术，抗体偶联、载体 病毒制备等技术，采用现代生物技术改造传统生产工艺；
“限制”：
青霉素 工业盐、6-氨基青霉烷酸（6-APA）、7-氨基头孢烷酸（7-ACA）、7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）...生产装置；
紫杉醇（配套红豆杉种植除外）、植物提取法黄连素（配套黄连种植除外）生产装置；
新建、改扩建药用丁基橡胶塞、二步法生产输液用塑料瓶生产装置；
“淘汰”：
环境、职业健康和安全不能达到国家标准的原料药生产装置；
9.20，【卫健委】关于公布第二批罕见病目录的通知
时隔六年之久，患者和业界终于迎来第二批罕见病目录。
国家卫健委、科学技术部、工业和信息化部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局和中央军委后勤保障部等六部门联合发布《第二批罕见病目录》，共纳入86种罕见疾病。加上2018年发布的《第一批罕见病目录》 121种，目前，我国共有207种罕见病。
此次发布单位增加了中央军委后勤保障部，表明罕见病的管理得到更广泛的重视。收录的《第二批罕见病目录》的疾病共涉及17个学科，主要包括血液科、皮肤科、风湿免疫科、儿科、神经内科、内分泌科等。
《第二批罕见病目录》的出台，将有助于进一步加强我国罕见病管理，提高罕见病诊疗水平，维护罕见病患者健康权益。
【综合性法规】
MAH加强监管，触动近几年“科学家+资本”的创新药公式；作为药品监管的核心要素之一，标准管理办法在4次征求意见后终于落地。
5.24，【NMPA】公开征求《关于加强委托生产药品上市许可持有人监管工作的通知（征求意见稿）》意见
7.5，【NMPA】关于发布《药品标准管理办法》的公告（2023年第86号）
5.24，【NMPA】公开征求《关于加强委托生产药品上市许可持有人监管工作的通知（征求意见稿）》意见
本文曾在网络上流传，如今正式发布征求意见，离正文发布相信也不会太远。
业界对本文反应很大，失望者有之，调侃者有之，比较突出的一个声音是所谓“开倒车”。但无论是开什么车，作为开车的人，比较务实的做法，还是该研究这个车具体怎么开才能安全抵达。
细读本文，许多规定，无非是比之前的《药品上市许可持有人落实药品质量安全主体责任监督管理规定》 （20221229）和《药品委托生产质量协议指南（2020年版）》 等文件更加具体，更加明确。这样的法规指南，似乎也是许多企业一直所期待的？
简要列举几点如下：
产品未上市想要拿B证时，需进展到“做好接受药品注册核查检验的准备”的阶段；
MAH需配备“与药品生产经营规模相适应的管理人员”；
MAH需对受托企业定期抽样检验，“原则上每生产10批次，关键物料 、中间产品 （原液）、成品至少抽样检验1批次。每半年生产不足10批次的，关键物料、中间产品（原液）、成品要抽样 检验 1批次；相关要求应当在质量协议 中明确。”
生物制品、中药注射剂、多组分生化药MAH应选配合适人员驻厂；
“各省级药品监督管理部门要积极引导、鼓励委托生产 药品持有人购买商业保险”；
“持有人所在地省级药品监督管理部门可以单独对受托生产企业 开展延伸检查”；
以上仅为部分，本文附件还有一份《委托生产药品上市许可持有人现场检查指南（征求意见稿）》 ，要求更加具体，可以当做自检 checklist，或者在撰写质量协议时参考。
MAH企业可仔细研读本文，结合自身的业务需要，在6月23日前提出意见和建议。
7.5，【NMPA】关于发布《药品标准管理办法》的公告（2023年第86号）
由识林“历史版本”可知本文曾于2016 ，2017 ，2022 ，2023 共计四次征求意见，此次终于落地试行。识林用户可用“页面比对”功能制作花脸稿，了解修订内容。
重点包括但不限于：
对标准管理的适用范围进行了明确，即国家药品标准、药品注册标准 和省级中药标准适用本《办法》。
中药标准管理有特殊要求的，按照中药标准管理相关规定执行；化学原料药 的标准管理按照本《办法》执行；医疗机构制剂标准管理应当符合医疗机构制剂注册和备案的相关规定要求。
规定国家药品标准公示期一般为一个月至三个月。 为保证标准执行方充分开展标准评估，首次公示一般为三个月；公示后反馈意见涉及技术内容的，国家药典委员会将组织技术审核后决定是否再次公示，再次公示一般为一个月至三个月。
新版国家药品标准颁布后，持有人 应当及时对执行的药品标准进行评估，对于新版国家药品标准实施前生产的药品，可以继续上市流通。相关法律法规及国家药监局另有要求的，按相关规定执行。
在发布纸质版《中国药典》 的基础上，将推出网络版《中国药典》。
加快推进“国家药品标准信息服务平台”建设，建立全面、实时、准确、动态、可快速查询检索的国家药品标准动态数据库。
【监管年报】
一系列年报，涉及监管方方面面，不仅可提供难得的鸟瞰视角，药企还可尝试从中挖掘新的发展思路。
3.09，【国家医疗保障局】2022年医疗保障事业发展统计快报
3.24，【CDR】国家药品不良反应监测年度报告（2022年）
3.30，【中检院】国家药品抽检年报（2022)
4.19，【NMPA】药品监督管理统计年度数据（2022年）
9.6，【NMPA】2022年度药品审评报告
9.7，【CDE】发布《中国新药注册临床试验进展年度报告（2022年）》
3.09，【国家医疗保障局】2022年医疗保障事业发展统计快报
在经历了又一轮“集采”和“国谈”之后，药企可以从医保局的统计数据中，了解到中国最大药品“买家”的“经营情况”。
识林将2021年快报 与2022年的部分同类数据并列展示，蓝色字体为增加的数字，供参考：
3.24，【CDR】国家药品不良反应监测年度报告（2022年）
3.30，【中检院】国家药品抽检年报（2022)
2022年国家药品抽检共抽取制剂产品与中药饮片 品种134个，包括化学药品73个、中成药47个、中药饮片9个、生物制品 5个，其中国家基本药物 品种47个；共抽检样品17060批次，包括生产环节3499批次、经营环节12697批次（其中，互联网环节51批次）、使用环节864批次，涉及977家药品生产企业、2184家药品经营企业和334家药品使用单位。2022年国家药品抽检共抽检制剂产品15385批次。经检验 ，15332批次产品符合规定，53批次产品不符合规定。抽检的125个品种中，全部样品符合规定的制剂品种有108个，共13029批次。其中，化学药品有68个品种8750批次，中成药有35个品种4112批次，生物制品有5个品种167批次。
生物制品 方面：2022年国家药品抽检共抽检生物制品5个品种167批次，其中生产、经营、使用环节分别抽取52批次、86批次、29批次。其中涉及治疗类品种4个，预防类品种1个。剂型 均为注射剂 。经检验，所检项目均符合规定，合格率为100%。
4.19，【NMPA】药品监督管理统计年度数据（2022年）
9.6，【NMPA】2022年度药品审评报告
CDE公布《2022年度药品审评报告》，相较于2021年度 ，展示了更细致的数据，例如（仅显示了部分差异，更多请查看原文）：
公布了改良型新药 注册申请受理/审评审批情况
中药/化药/生物制品 ，公布了具体注册分类下的申请受理情况
化药按照“创新、改良型、5.1类”，预防用/治疗用生物制品按照“创新、改良型、境内或境外已上市”，分别展示了IND /NDA 受理量/审评审批结果
9.7，【CDE】发布《中国新药注册临床试验进展年度报告（2022年）》
2022 年药物临床试验登记与信息公示平台年度登记总量达 3410 项，较 2021 年仍有小幅增长。新药临床试验数量占比小幅下降（57.9% vs. 60.5%），试验分期仍以Ⅰ期临床试验占比最高，且境内申办者发起临床试验的比例进一步提高。
化学药品和生物制品 临床试验仍主要针对肿瘤适应症 ，总体以Ⅰ期临床试验为主。生物制品中细胞和基因治疗产品临床试验也主要以肿瘤适应症为主，占比超过一半以上（54.4%），Ⅰ期临床试验占比超过 45.7%（21/46），Ⅲ期临床试验占比不足 5%（2/46）。新冠疫苗 临床试验共 39 项，在预防性疫苗临床试验中仍占较高比例，达 41.1%（39/95）。中药临床试验数量仍最少，主要集中在呼吸、消化、皮肤及五官和精神神经等适应症。
申请人 完成首次试验登记用时较长，受理号登记平均用时明显高于 BE 备案登记（116 天 vs. 67 天），1 个月以内完成登记并提交的占比也明显低于 BE 备案登记（25.9% vs. 79.1%）。
【创新与临床研究】
临床指南众多，颇难取舍。这其中，真实世界和单臂试验体现临床的繁简，也反映企业研发成本与监管力度的消长；人遗细则落地加快临床效率，获益风险评估关系到临床研究乃至新药开发的最终目的；以患者为中心从概念走向实践。
2.16，【CDE】关于发布《药物真实世界研究设计与方案框架指导原则（试行）》的通告（2023年第5号）
3.14，【CDE】关于发布《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》的通告（2023年第13号）
6.1，【科技部】人类遗传资源管理条例实施细则
6.25，【CDE】关于发布《新药获益-风险评估技术指导原则》的通告（2023年第36号）
7.27，【CDE】关于发布《以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则（试行）》《以患者为中心的药物临床试验实施技术指导原则（试行）》《以患者为中心的药物获益-风险评估技术指导原则（试行）》的通告（2023年第44号）
2.16，【CDE】关于发布《药物真实世界研究设计与方案框架指导原则（试行）》的通告（2023年第5号）
本文曾于2022年7月征求意见 ，识林企业用户可用“页面比对”查阅花脸稿。
为了指导申办者科学合理的设计真实世界研究，明确真实世界研究方案撰写的技术要求，本指导原则将重点阐述药物研发 及评价中真实世界研究设计以及研究方案制订的基本考虑，为药物研发中开展真实世界研究提供指导意见。
本指导原则适用于通过真实世界研究获得药物评价的临床证据。真实世界证据支持药物研发和监管决策的适用情形参见《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》 。本指导原则也可供以非注册研究为目的的真实世界研究参考。
3.14，【CDE】关于发布《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》的通告（2023年第13号）
本文曾于2022年6月征求意见 ，建议识林用户采用“页面比对”功能制作花脸稿，了解修订内容。单臂试验（single arm trial，SAT） 是指设计为开放，不设立平行 对照组的一种临床试验 。在抗肿瘤新药研发中，单臂试验最初常用于传统的细胞毒类抗肿瘤新药早期探索性阶段，通常采用最大耐受剂量（maximum tolerated dose，MTD）作为试验药的剂量选择依据，利用单臂试验对研究人群和给药方案的有效性和安全性进行早期探索，最终通过随机 对照试验（randomized controlled trial，RCT）来确证和评价新药的获益风险比。本指导原则旨在阐明当前对 SAT 用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性的科学认识，以期指导企业在完成早期研究后，更好地评估是否适合开展 SAT 作为关键临床研究用以支持后续的上市申请。本指导原则中所讨论的“单臂临床试验”，均指支持药物上市申请的关键性单臂临床试验。本指导原则适用于抗肿瘤治疗性药物，不涵盖细胞治疗 和基因治疗 产品。
6.1，【科技部】人类遗传资源管理条例实施细则
查看识林“版本历史”可知，本文曾于2022年3月征求意见 ，识林用户可用“页面比对”制作花脸稿，深究监管导向。
《人类遗传资源管理条例实施细则》 已经2023年5月11日科技部第3次部务会审议通过，现予公布，自2023年7月1日起施行。
采集、保藏、利用、对外提供我国人类遗传资源，应当遵守本实施细则。
《条例》第二条所称人类遗传资源信息包括利用人类遗传资源材料产生的人类基因、基因组数据等信息资料。
关键要点，是明确了“前款所称人类遗传资源信息不包括临床数据、影像数据、蛋白质数据和代谢数据。”
此外：
外方不控股且不控制的企业不视为外方单位，外方协议控制的内资企业视为外方单位；
取消罕见病、具有显著性差异的特殊体质或生理特征的人群采集监管要求；
明确注册临床试验 涉及的探索性研究需国合审批；
人遗信息对外提供由“备案”调整为“事先报告”，但向国合审批/备案中的外方单位提供人遗信息无需事先报告；
监管权限委托下放至省级科技行政部门。
6.25，【CDE】关于发布《新药获益-风险评估技术指导原则》的通告（2023年第36号）
由识林“历史版本”可知本文曾于2022年11月征求意见 。识林用户可用“页面比对”功能制作花脸稿，了解修订内容。
如果说NDA 申报资料是药企必须要讲好的一个“故事”，那么直接关系到新药获批的获益-风险评估 似乎可称得上“故事”的“点睛之笔”了。
获益-风险评估是根据药物显示的获益与风险特征，针对拟定适应症 判定其预期获益是否大于风险，并做出决策的过程。获益是指药物对目标人群产生的任何有益影响，例如延长生存期、治愈疾病、改善疾病、延缓疾病进展、改善功能或生活质量、缓解症状、预防疾病、提高患者依从性 。
风险是与药品质量、安全性或药效相关的，涉及患者或公众健康的不良事件 和其他不利影响的可能性，主要从频率和/或严重程度等方面进行评价。
在上市申请中，作为重要资料的一部分，申请人 需提交“药物获益和风险的总结，包括在说明书规定的适用人群和给药方案等条件下获益超过风险的依据”，可参考ICH M4 E（R2） 指导原则，在CTD 格式文件中的相应位置呈现“药物获益和风险总结”等相关内容。
7.27，【CDE】关于发布《以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则（试行）》《以患者为中心的药物临床试验实施技术指导原则（试行）》《以患者为中心的药物获益-风险评估技术指导原则（试行）》的通告（2023年第44号）
由识林“版本历史”可知，三文曾于2022年8月征求意见。识林用户可用“页面比对”制作花脸稿，比较前后差异。
”以患者为中心”的药物研发 是指基于患者角度开展的药物开发、设计、实施和决策的过程，旨在高效研发更符合患者需求的有临床价值的药物，是当前各国药品监管机构积极探索的领域。
三文从设计到实施，再到最终获益风险评估以支持监管决策，形成闭环。
【药学研究与仿制药】
无参比怎么办？一致性“三年之期”怎么说？萦绕在仿制药企头上多年的问号，有望得到更为明确的解答。
5.24，【CDE】关于公开征求《关于无参比制剂品种仿制研究的公告（征求意见稿）》意见的通知
9.25，【CDE】关于公开征求《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（征求意见稿）》意见的通知
5.24，【CDE】关于公开征求《关于无参比制剂品种仿制研究的公告（征求意见稿）》意见的通知
本文也许是仿制药企翘首以盼的，但从内容上看，限制多，要求高，似乎只是作为扩展仿制药 可及性的一项附属措施，用于市场自发查缺补漏，并非意味着企业可以随意仿制任何已上市药品。
值得关注的要点，包括但不限于：
坚持以临床价值为导向。申请人 应充分评估拟申报药物的预期临床价值，并通过良好设计的临床试验 证明其预期临床价值。
仿制药品质量不低于研究充分、上市基础好或在相应治疗领域市场份额较大的已上市品种。
申请人应按照相应的技术要求开展药学研究、预期临床价值评估和临床研究。首先须提出沟通交流申请（Ⅲ类）...药审中心应在 60 个工作日内组织专家对药品预期临床价值进行评估，决定是否同意其开展临床研究等。符合要求的，发放临床试验通知书。
9.25，【CDE】关于公开征求《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（征求意见稿）》意见的通知
公示期限：自公示之日起一个月
本《受理指南》在2017年第148号通告 基础上，融合原有的两个附件，归纳散落在各法规文件中关于申报事项、参比制剂 、稳定性、临床资料等审查要点，简化申报资料基本形式要求，删除GMP 证书等不再适用的内容，并根据药品注册 变更 受理审查指南的格式体例进行调整。
其中最关键的内容，莫过于对“三年之期”的再次明文强调：
“自第一家品种通过一致性评价 后，三年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请。企业经评估认为属于临床必需、市场短缺品种的，可向所在地省级药品监管部门提出延期评价申请，经省级药品监管部门会同卫生行政部门组织研究认定后，可予适当延期；境外生产药品或港澳台生产医药产品，可向国家药品监管部门提出延期评价申请。”
【注册与审评审批】
中药注册路径更加明确，相信能进一步促进传承创新；与之相对的，已经多轮提速的创新药也许面临一次谨慎的换挡。
2.10，【NMPA】关于发布《中药注册管理专门规定》的公告（2023年第20号）
3.31，【CDE】关于发布《药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范（试行）》的通知
8.25，【NMPA】公开征求《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序 (试行) (修订稿征求意见稿) 》意见
2.10，【NMPA】关于发布《中药注册管理专门规定》的公告（2023年第20号）
自1985年《药品管理法》实施以来，在不同历史阶段，国家局曾先后出台过《中药审批办法》《<新药审批办法>有关中药问题的补充规定和说明》等文件，不断探索完善对中药审批工作的管理。
2008年，原国家食药监局发布了《中药注册管理补充规定》 （以下简称《补充规定》），至今已十余年。
此次修订，与新修订《药品管理法》 《药品注册管理办法》 有机衔接，经研究决定对《补充规定》进行修订，并将《补充规定》的名称修改为《专门规定》。
作为中药注册的纲领，《专门规定》共十一章，共82条。主要内容分为总则、中药注册分类 与上市审批、人用经验证据的合理应用、中药创新药、中药改良型新药、古代经典名方中药复方制剂、同名同方药、上市后变更、中药注册标准、药品名称和说明书、附则等。
需要更深入理解中药注册监管思路的识林用户，可用“页面比对”制作花脸稿，对比2022年11月征求意见稿 之后的改动部分，例如：
新增一类可“优先审评审批 ”的品种，“新发现的药材及其制剂，或者药材新的药用部位及其制剂”；
新增“探索采用基于临床治疗方案进行序贯联合用药的方式开展中药创新药临床试验及疗效评价。”
明确安全信息完善的时限。中药说明书【禁忌】、【不良反应 】、【注意事项】中任何一项在“本规定施行之日起满3年后”申请药品再注册 时仍为“尚不明确”的，依法不予再注册。
3.31，【CDE】关于发布《药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范（试行）》的通知
由“历史版本”可知本文曾于2022年2月征求意见 ，识林用户可用“页面比对”功能制作花脸稿，了解修订内容。
本规范适用范围：儿童专用创新药、用于治疗罕见病的创新药以及纳入突破性治疗药物程序 的创新药，特别审评审批品种除外。
适用条件及研发阶段：申请人在探索性临床试验 完成后，已具备开展确证性临床试验条件至批准上市前，按照本工作规范开展后续沟通交流及审评审批工作。对于拟申请附条件批准的创新药，可以在探索性临床试 验完成前适用本工作规范。
申报上市申请：申请人应当在提出药品上市许可申请的同时，按要求提出优先审评审批 申请。
时限要求：沟通交流时限为 30 日，品种审评时限 同优先审评品种时限为 130 日，按照单独序列管理。
8.25，【NMPA】公开征求《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序 (试行) (修订稿征求意见稿) 》意见
本文拟澄清多个附条件批准的重点问题，预期将对国内创新药研发产生深远影响。
这些问题，以及部分关键要求包括：
一、附条件批准上市的药品，其药品注册证书有效期如何确定？
二、附条件上市申请的审评过程中，哪种情况下可以转为常规批准程序？具体程序是什么？
三、某品种附条件批准 上市后，其他同类品种是否允许开展临床试验？
“某药品获附条件批准上市后，原则上不再同意其他同机制、同靶点、同适应症 的同类药品开展相似的以附条件上市为目标的临床试验 申请。”
四、药品附条件批准上市后，哪些情况下可申请修改所附条件的临床研究方案 ？
五、药品附条件批准上市后，无法按期完成所附条件研究的，什么情况下可以申请继续开展研究？
六、完成所附条件的研究后，如何申报常规批准的补充申请 ？
七、注销药品注册证书的具体程序是什么？
“对于未在研究时限届满前申报补充申请的，由药审中心报请国家药品监督管理局注销相关药品注册证书。”
八、药品附条件批准上市后，上市后研究期间，是否允许变更持有人？
“附条件品种转为常规批准前（包括常规批准上市品种含有附条件批准的适应症的），不允许持有人变更。”
九、附条件批准上市的药品，是否可发布为参比制剂？仿制药 企业是否可申报仿制？
“在我国附条件批准上市的药品，在其转为常规批准之前，该品种不发布为参比制剂。”
十、药品附条件批准上市后，后续如何与再注册 衔接？
【GMP、生产与检查】
今年GMP 的大事，是新版GMP指南的发布，尚未见新的官方GMP或附录。尽管如此，共线指南针对棘手的质量主题，检查办法的迅速修订落地，以及Q9质量风险管理 将于2024年3月正式实施，均是质量人的必修课。
3.06，【CFDI】关于发布《药品共线生产质量风险管理指南》的通告
7.21，【NMPA】关于修订《药品检查管理办法（试行）》部分条款有关事宜的通知
9.5，【NMPA】关于适用《Q9（R1）：质量风险管理》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2023年第114号）
3.06，【CFDI】关于发布《药品共线生产质量风险管理指南》的通告
本文曾于2021年11月征求意见 ，距今一年半，过程可谓曲折。
使用“页面比对”制作花脸稿，可见正式文件在征求意见稿基础上进行了较大的修订。识林建议企业用户阅读花脸稿，慎重思考这些修订的内涵。
本指南 中的药品共线 生产是指多种药品共用生产线进行生产，包括共用生产厂房 、设施 和设备 。其他如共用质量控制实验室 、库房、取样间 等辅助设施、仪器的共线生产管理也可参考本指南。
本指南适用于持有人和药品生产企业（含原料药登记人）使用药品商业化生产线进行共线生产的产品或药品，包括原料药、非商业化生产规模的试制样品、临床试验用药品 、工艺验证 所引入的模拟物料 等。用于临床试验用药品生产的非商业化生产线进行共线生产也可参考本指南的要求。
当药品具有如下风险时，也需要专用设施或设备进行生产：
（1）毒理学 评价得出的科学数据不支持交叉污染 风险可控的；
（2）无法通过清洁验证 证明清洁方法有效性的，如毒理学评价得到的相关残留限度 不能通过已验证的分析方法 检出；
（3）污染 和交叉污染风险不能通过技术措施和/或操作过程及流程管理得到充分控制的。
本指南体系完善，结构清晰，针对多种共线情形进行了专门阐述，质量人员应反复阅读理解，在实践中应用，同时与监管部门进行有理有据的沟通。对于共线生产评估这种case by case的领域，也正是识林用户发挥常所学、体现个人价值的机会。
7.21，【NMPA】关于修订《药品检查管理办法（试行）》部分条款有关事宜的通知
征求意见 不到1个月，检查办法的条款修订就已落地，且NMPA发布了包含新条款的全文。重点的修订项包括但不限于：
将第十五条第二款修改为：“检查组在现场检查过程中，需要当场开展固定相关证据等行为时，检查组中执法人员不足2名的，应当由负责该被检查单位监管工作的药品监督管理部门派出2名以上执法人员负责相关工作。”
将第二十六条修改为：“现场检查结论分为符合要求、待整改后评定、不符合要求。综合评定结论分为符合要求、不符合要求。”
“发现缺陷 有一定质量安全风险，但质量管理体系 基本健全，检查结论为待整改后评定，包含但不限于以下情形：
“1.与《药品生产质量管理规范》 （以下简称GMP ）要求有偏离，可能给产品质量带来一定风险；
“2.发现主要缺陷或者多项关联一般缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统不完善。
增加一条，作为第二十九条：“综合评定结论的评定标准：
“（一）未发现缺陷或者缺陷质量安全风险轻微、质量管理体系比较健全的，或者发现缺陷有一定质量安全风险经整改可以有效控制风险且质量管理体系能够有效运行的，评定结论为符合要求。
“（二）发现缺陷有严重质量安全风险，质量管理体系不能有效运行的，评定结论为不符合要求。
“发现缺陷有一定质量安全风险经整改仍未有效控制风险，或者质量管理体系仍不能有效运行的，评定结论为不符合要求。”
9.5，【NMPA】关于适用《Q9（R1）：质量风险管理》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2023年第114号）
自2024年3月4日后，上市许可持有人开展的质量风险管理活动，均适用《Q9（R1）：质量风险管理》 指导原则。
相关技术指导原则可在CFDI网站查询。CFDI负责做好本公告实施过程中的相关技术指导工作。
本文件提供的质量风险管理原则和工具示例可应用于药品质量管理的不同方面，包括在原料药 、制剂（医疗产品）、生物药及生物技术产品（包括在药品、生物药 和生物技术产品中使用的原材料、溶剂 、辅料 、包装材料 和标签 ）的全生命周期 中的研发、制造、流通、检查、注册申报/审评过程。
【上市后变更】
变更在识林的搜索关键词里总排第一，而境外转境内，CAR-T变更，API与制剂变更的协调也正是变更领域的长期热点；Q12 代表着变更的全新范式，监管部门给了2年的过渡期，当中风险与效率的权衡很费思量。
3.23，【CDE】关于公开征求《已上市境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请申报资料要求（化学药品）（征求意见稿）》意见的通知
6.26，【CDE】关于公开征求《自体 CAR-T 细胞治疗产品药学变更研究问题与解答（征求意见稿）》意见的通知
8.25，【NMPA】关于适用《Q12:药品生命周期管理的技术和监管考虑》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2023年第108号）
9.1，【CDE】关于公开征求《〈已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）〉原料药变更的问答（征求意见稿）》意见的通知
3.23，【CDE】关于公开征求《已上市境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请申报资料要求（化学药品）（征求意见稿）》意见的通知
2021 年发布实施的《药品上市后变更管理办法（试行）》 （以下简称《变更办法》）第十条规定：“已在境内上市的境外生产药品转移至境内生产的，应当由境内申请人按照药品上市注册申请的要求和程序提出申请，相关药学、非临床研究和临床研究 资料（适用时）可提交境外生产药品的原注册申报资料，符合要求的可申请成为参比制剂。具体申报资料要求由药审中心另行制定”。
同时，为避免政策变化影响行政相对人的权益，对《变更办法》 第 10 条实施设置了两年过渡期，过渡期内可继续按照 518 号文 的要求开展研究并申报补充申请 。
《变更办法》 政策解读文件也明确：“已在境内上市的境外生产药品转移至境内生产虽然以仿制药 注册分类申报，但是可以简化申报资料要求，在参比制剂认定等方面也给予特殊规定，具体政策措施另行制定发布。”根据上述文件中要求，此次制定了相应申报资料要求。
本文适用范围包括：原研进口药品、按新注册分类批准的进口仿制药以及通过一致性评价 的进口仿制药。
对于 2016 年化学药品注册分类改革前按原注册分类申报并获批的进口仿制药，拟转移至境内生产的，按现行仿制药上市注册路径申报，其技术要求和申报资料要求按照现行仿制药上市要求执行，不执行该简化申报资料要求。
此外，在官方解读文件中，还阐述了下列几个问题：
附条件批准药品是否允许转移境内生产？
原则上附条件批准的品种不允许转移至境内生产，重大突发公共卫生事件应急所需防治药品除外，其境内药品注册 申请人应与境外持有人为同一集团下的主体。
境外生产药品是否可多次转移至境内生产?
境外生产药品不得按此路径多次转移至境内不同持有人生产（即境外 A 企业转移至境内 B 企业后，不得再次由 A 企业转移至境内其他 C 企业）。
对于麻醉药品 和精神药品 技术转移 的其他要求？
对于麻醉药品和精神药品，按照现行仿制药申报上市要求执行，即须取得研究立项批件。
技术转移至境内生产的药品是否可纳入化学药品目录集？
技术转移至境内生产的药品，符合相关要求的，可按程序纳入化学药品目录集。
6.26，【CDE】关于公开征求《自体 CAR-T 细胞治疗产品药学变更研究问题与解答（征求意见稿）》意见的通知
近年来，中国百余个 CAR-T 细胞治疗产品（以下简称 CAR-T 产品）申报临床试验，截至 2023 年 6 月已有 2 个产品 4 个适应症在中国批准上市，为复发/难治疾病提供了有效的治疗手段。
该领域技术迭代速度快，临床试验设计和实施与传统生物制品 不同，业界对产品工艺和质量等方面的理解仍处于逐步加深过程中，因此临床试验期间和上市后常出现工艺优化等药学变更 。
其中，生产场地新增/转移，基因修饰系统工艺变更 ，生产用原材料更新换代以及分析方法 的优化等是常见的变更事项。自体 CAR-T 产品为个性化治疗产品，生产用原材料种类多，供者细胞采集、CAR-T 细胞生产、检验、保存、运输和回输过程复杂，起始原材料、工艺和质量的变异性大，每批细胞产量有限，质量管理体系 特殊，变更研究的设计和实施存在较大挑战。
本文主要适用于自体 CAR-T 产品，其他自体细胞治疗产品的药学变更研究，例如 TCR-T 细胞、TIL 细胞、成体干细胞等产品，如经评估适用，也可以参考。
8.25，【NMPA】关于适用《Q12:药品生命周期管理的技术和监管考虑》国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告（2023年第108号）
Q12 为药品上市后变更管理提供了新的实现方法和监管工具，申请人可以按照目前我国变更管理的相关法规规章和指导原则进行变更管理 ，也可以在提交上市申请和/或补充申请时采用Q12提供的新方法进行变更管理。申请人在实施Q12前，应充分评估是否具备适用该指导原则的研发基础和实施条件。
自2023年8月25日起24个月为Q12实施的过渡期。对于过渡期内的药品注册申请，如申请人采用Q12进行变更管理，请参照《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》 （国家药品监督管理局药品审评中心通告2020年第48号）相关要求，在提交药品注册申请前与国家药品监督管理局药品审评中心进行沟通交流。在24个月过渡期结束前，将根据过渡期实施情况，确定是否延长过渡期。
国内药企变更管理范式是否会有根本性变革？就要看先行者如何利用Q12了。
9.1，【CDE】关于公开征求《〈已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）〉原料药变更的问答（征求意见稿）》意见的通知
本问答是对《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》 原料药变更的解读，分为两部分内容，一部分内容对原料药 变更 时制剂应进行哪些研究工作进行解读，一部分内容对变更原料药供应商章节的部分内容进一步补充明确，如当变更前后原料药的关键理化性质 发生变更时，或根据杂质谱 的变化情况，制剂持有人应进行哪些研究工作。
本问答明确了制剂持有人应评估原料药变更前后杂质谱和关键理化性质的一致性，提供了杂质谱和关键理化性质的评估方法，明确了哪些制剂中原料药的晶型 和粒度 可能不是关键理化性质，哪些制剂中原料药的晶型和粒度可能是关键理化性质，指导申请人 有重点的进行研究。
作者：识林-实木
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适用岗位及工作建议：
QA（质量保证）：必读。需确保变更研究符合指导原则，监督变更实施过程，保证产品质量。 注册部门：必读。负责变更注册申请，确保申报材料符合要求。 生产部门：必读。根据变更指导原则调整生产工艺，确保生产过程合规。 研发部门：必读。参与变更研究工作，提供技术支持。 适用范围：
要点总结：
变更研究主体责任 ：持有人/登记企业负责设计并开展变更研究，全面评估变更对药品的影响。变更分类 ：根据对药品安全性、有效性和质量可控性的影响风险，变更分为重大变更、中等变更、微小变更。关联变更 ：一项变更可能伴随或引发其他变更，需综合考虑各项变更研究工作的要求。稳定性研究 ：变更后需进行稳定性研究，必要时增加研究批次或延长研究时间。包装材料和容器变更 ：变更可能影响药品的保护性、功能性、安全性和质量，需进行相应的研究验证。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
药品注册专员 ：应熟悉本办法，负责与药审中心沟通，准备会议资料和申请。项目管理人员 ：需了解会议组织流程，确保沟通交流的合规性。研发团队 ：应明确沟通交流的目的和议题，准备相应的技术资料。文件适用范围：
要点总结：
沟通交流形式 ：明确了面对面、视频、电话会议或书面回复等沟通形式，并鼓励使用电话会议。会议类型 ：区分了Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类会议，针对不同研发阶段和问题进行沟通。申请与审核流程 ：规定了沟通交流会议的申请条件、资料提交要求和项目管理人员的审核职责。会议准备与召开 ：强调了会议资料的准备、会议的组织和召开流程，以及会议纪要的撰写和存档。延期与取消条件 ：说明了会议延期和取消的情形，以及相关的通知和处理流程。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA（质量保证）：应熟悉本指南，确保质量管理体系符合共线生产质量管理要求。 生产：须依据本指南制定和执行清洁和生产操作规程，避免交叉污染。 研发：在药品研发阶段，应考虑共线生产策略，评估毒理学数据和清洁工艺设计。 注册：在药品注册过程中，应考虑共线生产对药品注册文件的影响，确保符合注册要求。 适用范围：
要点总结：
共线生产管理： 强调了药品共线生产管理的重要性，要求避免产品间的污染和交叉污染，确保药品安全、有效和质量可控。
风险评估与控制： 明确了在药品研发、技术转移、生产各阶段进行风险评估的必要性，并采取相应的风险控制措施。
清洁工艺验证： 提出了清洁工艺验证的重要性，包括设计、开发、验证和持续确认清洁工艺，确保清洁效果。
特殊品种共线考量： 特别指出了临床试验用药物、中药产品、生物制品等特殊品种共线生产时应考虑的因素。
生产阶段污染控制： 强调了在药品生产阶段对交叉污染途径的控制策略，包括残留、机械转移和空气传播的控制。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位必读建议：
QA（质量保证）：应深入理解共线生产质量风险管理要求，确保生产过程符合规范。 生产部门：需根据共线生产策略调整生产计划和操作流程，防止交叉污染。 研发部门：在药品研发阶段即考虑共线生产的可能性和风险，参与清洁工艺的设计。 注册部门：在药品注册过程中，需向监管机构准确传达共线生产策略和风险管理措施。 文件适用范围：
要点总结：
法律法规优先原则 ：生产过程中必须遵守现行法律法规，对于特殊药品，如高致敏性药品，应使用专用设施。持有人主责原则 ：持有人对共线生产的可行性和可控性负主体责任，需定期审核共线生产风险控制措施。生命周期原则 ：共线生产策略应覆盖药品研发、技术转移、生产及上市后各阶段，持续进行风险控制和改进。质量风险管理原则 ：应科学评估共线生产风险，采取与风险级别相适应的措施，确保药品质量。风险控制与收益平衡原则 ：在设计共线生产控制策略时，需平衡风险控制措施与企业收益，避免不必要风险。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证） ：应全面理解ICH Q12指南，确保质量体系与监管要求一致，指导产品生命周期管理。注册部门 ：需熟悉ICH Q12指南，以便在药品注册过程中有效应用，确保申报材料符合监管要求。研发部门 ：应了解ICH Q12指南中关于药品开发阶段的技术和监管考虑，以促进创新和持续改进。生产部门 ：需掌握ICH Q12指南，特别是在已建立条件（ECs）和变更管理协议（PACMP）方面的要求。文件适用范围：
文件要点总结：
变更管理框架 ：提供了一个框架，以更可预测和高效的方式管理批准后CMC变更。已建立条件（ECs） ：明确了MAH与监管机构之间的共识，规定了确保产品质量的要素，以及变更时需要进行监管沟通的条件。变更管理协议（PACMP） ：提供了一种监管工具，允许MAH与监管机构就变更所需的信息和监管提交的类型达成预先协议。产品生命周期管理（PLCM）文件 ：作为ECs和变更报告类别的中央存储库，捕捉商业阶段产品如何被管理。药品质量体系（PQS）与变更管理 ：强调了PQS在管理供应链和产品生命周期中的变更管理的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议 QA（质量保证） ：应深入理解质量风险管理的原则和工具，确保公司的质量管理体系符合ICH Q9(R1)的要求。研发 ：在药物开发阶段应用质量风险管理，以建立对风险场景的知识和理解，确保商业制造阶段的适当风险控制。生产 ：在生产过程中实施质量风险管理，以识别和控制潜在的质量风险，确保产品质量和供应的连续性。注册 ：在药品注册过程中，利用质量风险管理数据和分析来支持注册申请，展示产品的风险控制措施。文件适用范围 本文适用于化学药、生物制品和生物技术产品的质量风险管理，包括原料药、创新药、仿制药和生物类似药。适用于全球范围内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等不同企业类别，由ICH发布。
文件要点总结 质量风险管理定义 ：“质量风险管理是一个系统的过程，用于评估、控制、沟通和回顾药品质量的风险。”风险管理方法 ：介绍了多种风险管理工具，如FMEA、FMECA、FTA、HACCP等，以及它们在药品质量风险管理中的应用。风险管理过程 ：强调了风险评估、风险控制、风险沟通和风险回顾的重要性，并提供了相应的步骤和方法。风险管理的整合 ：讨论了如何将质量风险管理整合到行业和监管操作中，以及如何通过培训和教育提高行业和监管人员对质量风险管理的理解和信心。产品可用性风险 ：特别强调了质量/生产问题对产品供应的影响，以及如何通过质量风险管理来预防和减轻由此产生的风险。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA：应熟悉《Q9（R1）：质量风险管理》指导原则，确保质量管理体系与国际标准接轨。 注册：需了解该指导原则对药品注册的影响，确保注册材料符合要求。 研发：在药品研发过程中，应用质量风险管理原则，优化研发流程。 文件适用范围：
文件要点总结：
实施时间节点： 自2024年3月4日起，上市许可持有人的质量风险管理活动必须遵循《Q9（R1）》指导原则。技术指导获取： 相关技术指导原则可在国家药品监督管理局食品药品审核查验中心网站查询。技术指导责任： 国家药品监督管理局食品药品审核查验中心负责提供实施过程中的技术指导。国际标准接轨： 推动药品注册技术标准与国际接轨，提升药品质量与安全性。监管要求更新： 本公告体现了监管机构对药品质量风险管理的新要求和更新。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
研发（R&D） ：必读。应关注真实世界数据的收集和分析方法，以支持药物研发决策。注册（RA） ：必读。需理解真实世界证据在药物注册上市中的应用和要求。临床（Clin） ：必读。应掌握真实世界研究设计，以指导临床试验方案的制定。市场（Mkt） ：选读。了解真实世界证据对市场策略的影响，尤其是在药物上市后的应用。药物警戒（PV） ：必读。关注真实世界数据在药物安全性监测和评估中的作用。适用范围：
要点总结：
真实世界数据定义与来源 ：明确了真实世界数据的定义、来源和数据标准，强调数据的适用性评估。真实世界证据在药物监管决策中的应用 ：指出真实世界证据可用于新药注册、已上市药物说明书变更、上市后要求或再评价等。真实世界研究设计 ：介绍了实用临床试验、单臂试验和观察性研究等设计，强调了研究设计的科学性和严谨性。真实世界证据的评价 ：提出了评价真实世界证据的原则，包括临床问题的支持性和数据的科学分析。与审评机构的沟通交流 ：强调了在真实世界证据支持药物注册事项前，与审评部门沟通的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
QA（质量保证） ：必读。确保公司变更管理流程符合法规要求，监督变更实施过程。RA（注册事务） ：必读。负责变更申请的提交、审批和备案工作，确保变更文件的合规性。生产管理 ：必读。负责变更实施的现场管理，确保生产过程符合变更要求。适用范围：
要点总结：
变更管理责任 ：强调持有人为变更管理的责任主体，需建立变更控制体系。变更类别 ：明确审批类、备案类和报告类变更的管理要求，确保变更不影响药品安全性、有效性和质量可控性。持有人变更管理 ：规定变更持有人后，需保持药品一致性，变更后持有人负责药品全生命周期管理。生产场地变更管理 ：要求变更生产场地后，药品质量需与原药品一致，重大变更需报批。变更程序和监督管理 ：规定审批、备案、报告的具体程序，强调监管部门的监督检查职责。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA（质量保证）：确保所有质量管理活动符合规定要求，定期进行自检或内审。 生产负责人：确保生产过程符合批准的工艺规程，组织生产管理培训和考核。 质量负责人：建立和维护质量控制和质量保证体系，监督质量管理规范的执行。 质量受权人：独立履行药品放行职责，确保放行药品符合法规和标准。 药物警戒负责人：建立药物警戒体系，开展药品不良反应监测和评估。 文件适用范围：
文件要点总结：
主体责任落实 ：持有人需依法落实药品质量安全主体责任，建立健全药品质量管理体系。关键岗位职责 ：明确企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人等关键岗位的职责和资质要求。质量管理体系建设 ：持有人应建立全过程的质量管理体系，涵盖药品全生命周期过程。变更控制与追溯 ：建立药品上市后变更控制体系，实施药品追溯制度，确保药品可追溯。风险管理与应急处置 ：制定上市后风险管理计划，建立药品安全事件处置方案，开展应急演练。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA：确保质量协议符合GMP要求，监督质量协议的执行。 生产：了解受托方生产条件和能力，确保生产过程符合协议规定。 注册：参与质量协议的起草，确保协议内容符合注册要求。 研发：提供必要的技术资料，参与确认与验证工作。 文件适用范围：
文件要点总结：
质量协议的制定目的 ：规范药品委托生产，确保药品质量安全，明确持有人和受托方的质量责任。法律法规依据 ：依据《药品管理法》、《疫苗管理法》等法律法规，确保质量协议的合法性。工作要求 ：双方应遵守法律法规，建立沟通机制，确保质量协议的有效执行。具体要求 ：包括厂房设施、物料产品、确认验证、文件管理等方面的详细规定，确保生产全过程符合GMP要求。变更控制与偏差处理 ：明确变更控制程序和偏差处理流程，确保药品质量的稳定性和可控性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议 药品注册专员 ：熟悉药品注册的整个流程和要求，包括临床试验、上市许可、变更和再注册等各个环节。质量保证专员（QA） ：掌握药品注册过程中的质量标准和质量可控性要求，确保药品注册资料的真实性、一致性。药物警戒专员 ：了解药品上市后监测和评价的相关规定，负责药品安全性信息的收集和处理。研发部门 ：关注药品注册管理办法中对药物创新和改良的要求，指导研发方向和策略。文件适用范围 本文适用于中国境内的化学药、中药、生物制品等药品的注册管理，包括创新药、改良型新药、仿制药等注册分类，由国家市场监督管理总局发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。
文件要点总结 药品注册定义与分类 ：“药品注册”指申请人依法提出临床试验、上市许可等申请，药品监督管理部门进行安全性、有效性和质量可控性审查的活动。药品按中药、化学药和生物制品等进行分类注册管理。加快上市注册程序 ：对符合条件的药品注册申请，如突破性治疗药物、附条件批准等，提供加快审评审批的政策支持。关联审评审批制度 ：“化学原料药、辅料及直接接触药品的包装材料和容器”实行关联审评审批制度，确保药品制剂与相关物料的质量。药品注册核查与检验 ：为确保药品研制合规性和数据可靠性，开展药品注册核查，并对样品进行标准复核和检验。药品上市后变更与再注册 ：持有人应主动开展药品上市后研究，对变更事项进行分类管理，并在规定时限内申请药品再注册。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位解读：
QA（质量保证） ：必读。应确保所有生产活动符合GMP要求，监控生产过程，保证产品质量。注册 ：必读。需熟悉GMP规范，以确保注册文件和申报材料的合规性。生产 ：必读。应根据GMP要求组织生产活动，确保生产过程的规范性。研发 ：参考。在产品开发阶段考虑GMP要求，为后续生产打下基础。临床 ：参考。了解GMP对临床试验用药品的特殊要求，确保临床试验的合规性。适用范围说明：
文件要点总结：
原料血浆管理 ：强调原料血浆的质量和来源合法性，以及生产过程中病毒去除和/或灭活的严格控制。人员资质要求 ：明确企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人的资质和经验要求。生产设施和设备 ：规定血液制品生产厂房、实验室的独立性和专用性，以及防止交叉污染的措施。原料血浆检验与追溯 ：要求企业对原料血浆进行严格检验，建立追溯系统，确保可追溯性。生产和质量控制 ：强调生产过程中的温度验证、体外诊断试剂管理、病毒污染和安全风险评估，以及信息化记录的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读 适用岗位（必读） 药品监督管理部门 ：全面理解法规要求，执行监督管理职责。药品上市许可持有人 ：确保药品全生命周期的合规性。药品生产企业 ：遵守生产质量管理规范，保证药品质量。药品经营企业 ：遵循经营质量管理规范，确保流通环节合规。医疗机构 ：合理用药，保障患者用药安全。研发部门 ：遵循药物研发规范，促进新药创新。工作建议 药品监督管理部门：加强法规培训，提升监管能力。 药品上市许可持有人：建立风险管理体系，主动报告不良反应。 药品生产企业：持续优化生产流程，确保产品质量。 药品经营企业：建立严格的药品追溯体系。 医疗机构：加强药师培训，提升处方审核能力。 研发部门：关注新药研发政策，加快创新步伐。 文件适用范围 本文适用于中国境内所有药品类型（中药、化学药、生物制品等），包括创新药、仿制药、原料药等注册分类，针对Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别，由全国人民代表大会常务委员会发布。
文件要点总结 药品研制和注册管理 ：强调临床价值导向，鼓励新药创新，明确药品注册审批流程和要求。药品生产质量管理 ：规定药品生产必须符合GMP规范，确保药品质量安全。药品经营和使用监管 ：要求药品经营企业建立质量管理体系，医疗机构合理用药。药品上市后监管 ：上市许可持有人需开展风险管理，监测不良反应，确保药品安全有效。法律责任 ：明确违反药品管理法的法律责任，包括行政处罚和刑事责任。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。 QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。 适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：确保申报资料符合要求，监督审查流程。 注册：负责提交申报资料，确保资料的完整性和合规性。 研发：提供技术性资料，确保研究数据的准确性。 文件适用范围：
文件要点总结：
申请表和资料整理要求 ：强调使用总局统一填报软件，确保资料的准确性和完整性。审查要点 ：明确了申请表和申报资料的审查要点，包括特别申明事项、申请事项分类、规格、信息一致性等。证明性文件 ：要求提供药品批准证明文件、生产许可证、GMP认证证书等，以及参比制剂的相关证明。技术性资料审查 ：对一致性评价申请的技术性资料提出了具体要求，包括CTD格式和技术研究数据。接收/受理审查决定 ：规定了接收/受理、补正、不予接收/不予受理的具体流程和标准。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA：确保药品生产技术转移符合《药品技术转让注册管理规定》的要求，监督质量标准的一致性。 注册：熟悉新药技术转让和药品生产技术转让的申报条件与流程，确保注册材料的合规性。 研发：在新药技术转让过程中，确保生产工艺和质量标准的技术资料完整转移。 文件适用范围：
要点总结：
新药技术转让条件 ：明确了新药监测期内及新药保护期届满后新药技术转让的注册申请条件。合同与技术资料要求 ：转让方与受让方必须签订转让合同，且转让方需提供完整的生产工艺和质量标准资料。生产规模匹配性 ：受让方的生产规模应与转让方相匹配，规模变化需重新验证生产工艺参数。注册申请与审批流程 ：详细规定了药品技术转让的申报、审评、审批流程和要求。不予受理情形 ：列举了药品技术转让注册申请不予受理或批准的具体情况。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA：负责确保实验室操作符合质量控制要求，监督取样、留样、检验等流程。 研发：在设计质量标准和分析方法时，需遵循本文规定。 生产：在取样和留样过程中，应遵守本文的详细规定以保证产品质量。 文件适用范围：
文件要点总结：
实验室职责与布局： 明确了质量控制实验室的职责、布局原则和要求，以及人员的组织架构和资质要求。取样与留样管理： 规定了取样过程的控制和留样的定义、量、储存要求及记录。物料和产品检验： 强调了检验要求，包括待检样品核对、检验、记录和报告书的编制。委托检验管理： 阐述了委托检验的原则、应用范围、职责和工作流程。质量标准建立： 详细说明了质量标准的设计与制定、审核与批准流程。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA：负责确保质量管理体系的实施和监督，建议定期审查和更新质量管理体系文件。 生产：确保生产过程符合质量管理体系要求，建议参与设备和工艺管理的持续改进。 研发：在产品设计和开发阶段考虑质量管理体系要求，建议与QA紧密合作以确保合规性。 适用范围：
文件要点总结：
质量管理体系概述 ：明确了质量管理体系的发展、基本概念及其相互关系，强调了高层管理者在质量方针、目标和计划制定中的关键作用。产品质量实现要素 ：涵盖了机构与人员、厂房设施、设备、物料与产品、工艺管理等关键要素，特别指出了人员培训和设备生命周期管理的重要性。质量保证要素 ：包括变更管理、偏差管理、产品质量回顾、投诉和召回管理，强调了CAPA系统在持续改进中的作用。质量风险管理 ：介绍了质量风险管理的职责、模式图、流程和步骤，以及在企业和管理机构中的应用。质量管理系统文件 ：规定了文件体系结构、生命周期和种类，强调了文件管理在确保质量管理体系有效运行中的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
