首页 > 资讯 > 众说纷纭：瑞德西韦孤儿药认定的授予与撤销请求

出自识林

2020-03-26

吉利德（Gilead）公司的瑞德西韦（remdesivir）于本周一获得 FDA 对于新型冠状病毒疾病（COVID-19）适应症的孤儿药认定（只是认定为孤儿药，并未批准该药）引发了人们的广泛关注，今日，吉利德公司发布声明表示，已向 FDA 提出申请，要求 FDA 撤销对瑞德西韦的孤儿药认定，并放弃与孤儿药认定相关的所有受益。吉利德表示有信心可以在没有孤儿药认定的情况下加快瑞德西韦的监管审评。

吉利德在声明中专门指出，孤儿药认定可以获得的好处之一是可以豁免在新药申请申报之前提供儿科研究计划的要求，这一过程所需的审评时间可能长达 210 天。

不过公共公民（Public Citizen）组织则在紧随其后的一份声明中表示，吉利德“今天的行动还不够。如果经证明瑞德西韦是治疗 COVID-19 的可行药物，那么全世界不能让一个制药商垄断该药，尤其是在考虑到已经对该药进行了大量公共投资的情况下。吉利德所要做的不仅仅是做出含糊的合理定价承诺，应该立即承诺向所有合格的制药商许可瑞德西韦的生产权以及所需的专有技术，以换取适度的特许权。”

至于 FDA 将会如何回应吉利德的要求，我们会继续跟进，今天我们先看看围绕以下这些方面的一些讨论：

• 为什么一个针对大流行疾病的药会被认为是孤儿药？
• 获得孤儿药认定，在获批后，是否会影响定价和仿制？
• 会给全球 COVID-19 患者和制药业带来什么影响？
• 可能是什么样的压力让吉利德匆匆发表声明放弃这一认定？

孤儿药认定依据，能否撤销？

FDA 孤儿药认定旨在帮助公司开发针对少数人群（在美国不超过 20 万人）的治疗药物，并提供激励措施，例如研究的税收抵免和药物申办者的七年孤儿药专营权。

虽然目前美国 COVID-19 病例数量低于 20 万，但有些人开始批评这一认定是对孤儿药认定的滥用。纪念斯隆·凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）卫生政策和结果中心（Center for Health Policy & Outcomes）主任 Peter Bach 表示，他“一点也不感到惊讶，整个世界可能都在专注于减轻全球苦难，但我们仍然依赖于营利性制药商来生产治疗药物，他们将利用任何计划来增加利润或降低风险。孤儿药认定似乎尤为成问题，因为下个月患病率就不太可能保持在阈值（在美国 20 万人）以下，虽然我们当然都希望能够保持在阈值之下。”

匹兹堡大学药物政策与处方中心主任 Walid Gellad 同样表示，“瑞德西韦不是孤儿药。Gilead 知道这一点。对他们来说吃相并不好看，希望这也不是药品定价方面的第一个迹象（如果批准的话）。显然，我们都希望这个药能够有效。另外，将瑞德西韦认定为孤儿药也显示了美国在 COVID-19 检测方面的完全失败。”

但起草了《孤儿药法案》实施性法规的前 FDA 卫生政策部门副主任 Frank Sasinowski 表示，对于瑞德西韦的认定与 FDA 先例以及实施性法规是一致的 Sasinowski 现在是 Hyman, Phelps & McNamara 律所的董事，他表示，实施法规的目的是在收到孤儿药认定请求之时立即快速审查在当时是否有 20 万人需要治疗。人们问起瑞德西韦的孤儿药认定“不是很疯狂吗？”Sasinowski 表示，“一点也不。我们希望激励公司开发一种治疗药物。等到有人进行研究、申报资料、获得批准、生产并供应药物时，我们可能已经过了当前的危机，而且我们也不知道疫情是否会卷土重来。”Sasinowski 将 COVID-19 大流行与艾滋病危机相比较。尽管艾滋病不是大流行疾病，但也是一场巨大的公共卫生危机。Glaxo Wellcome 公司在 1985 年 7 月获得了其艾滋病治疗药 AZT 的孤儿药认定，当时每个人都怀疑艾滋病患者的人数将增加到 20 万以上。

Goodwin Procter 律所律师 Alexander Varond 表示，大流行疾病产品的一个主要挑战是许多产品（例如疫苗）将用于预防，由于大量疫苗接种，因此可能不符合孤儿药认定资格。而用于治疗 COVID-19 的产品至少在最初会更容易获得孤儿药认定，因为患病率是指在提交认定请求时，在美国被诊断出患有某种疾病或症状的人数。Varond 指出，许多用于治疗可能成为大流行的疾病爆发的产品已经获得了孤儿药认定，包括针对埃博拉和天花的产品。瑞德西韦于 2015 年获得用于治疗埃博拉适应症的孤儿药认定。Aphidicolin、吡咯烷四磷酸、奎纳克林和 ranpimase 也获得了针对埃博拉的孤儿药认定。

而根据撤销孤儿药认定的法规，即使 COVID-19 患者人数超过 20 万阈值（截至发稿之日，美国约有 55000 例确诊患者），也不会撤销瑞德西韦的孤儿药认定。因为根据吉利德公司一位发言人的说法，“在请求孤儿药认定时，只有少数美国人受到了 COVID-19 的影响。”

根据 21 CFR 316.29 关于孤儿药认定撤销的法规条款： 如果 FDA 发现以下情况，则 FDA 可以撤销任何药物的孤儿药认定： (1) 认定请求中包含不真实的重大事实陈述；或者 (2) 认定请求省略了法规要求的实质性信息；或者 (3) FDA 随后发现，在提出请求时，药物实际上不符合孤儿药认定资格。

加拿大新斯科舍省 Dalhousie 大学卫生法律研究所所长 Matthew Herder 表示，“到目前为止，美国的 COVID-19 确诊病例少于 20 万例，这是因为 COVID-19 检测量有限，而不反映实际患病率。然而 FDA 显然从表面上接受了这些数字。”

专营期与定价影响

而由于该治疗药物的所有专利期都超过了孤儿药认定的七年专营期（这意味着在超过七年的时间内都不会有仿制药上市），因此，如果该药获批，吉利德获得孤儿药认定的另一个好处是用于其在研发方面的 25% 的税收抵免。

关于瑞德西韦目前有五个临床试验正在进行中，Gilead 负责申办的有两个。【同情使用还是临床试验？吉利德暂停个人同情用药申请】公司还表示正在生产两种瑞德西韦制剂（液体和冻干剂），正在扩大其生产合作伙伴网络，并已经开始内部生产以补充瑞德西韦的产能。

正如 Gellad 所说，未知的是，如果吉利德作为孤儿药批准，吉利德将如何定价。孤儿药的价格可以定的很高，2017 年孤儿药的平均上市价格为 186,758 美元。伯恩斯坦生物技术分析师 Ronny Gal 周一在一份投资者报告中表示，如果该药获得批准并且与其它类似治疗药物定价一样高（约 5000 美元），并且如果仅用于住院重症监护患者，Gilead 最终可能从中获得 110 亿美元的收入。

Herder 表示，“吉利德有可能对瑞德西韦定价过高。鉴于在美国可能被感染的人数，吉利德可能不需要这样做。但更重要的是，孤儿药认定可能会否定美国政府为提高抗病毒药的供应（如果其被证明有效的话）而推翻与瑞德西韦相关的专利权的所有努力。”

前 FDA 法规顾问和 Womble Bond Dickinson 律所合伙人 Dan Orr 则指出，孤儿药认定存在局限性。例如，如果申办人无法提供足够数量的药物来治疗所有患者，则可能会排除其专营权并给其他申办人机会来提供该药。此外，Orr 表示，专营权的范围比其它形式的专营权要窄。寻求与第一个认定的产品具有相同罕见疾病或症状的后续药物批准的申办人，必须是具有相同活性成分的“相同药物”。同样，如果后续产品被认为在临床上优于先前产品，则后续产品也可以获得批准。Orr 表示，有很多因素可以确定后续产品是否在临床上更好，包括是否对患者的护理有重大贡献。他表示，这导致了理论上的推论，即，如果后续药物的成本大大降低，从而可以被更多人使用，那么这可能成为孤儿药专营权没有排他效力的基础。至于在美国感染 COVID-19 的人数超过 20 万的情况下，瑞德西韦是否会失去孤儿药资格，Orr 也表示不太可能。

当被问及其寻求孤儿药认定的理由时，吉利德回答表示，“为应对这一全球卫生紧急情况，吉利德一直在进行重大风险投资，并全天候研究瑞德西韦作为潜在 COVID-19 治疗药的安全性和有效性，以便在进行这些研究时以负责任的方式提供对瑞德西韦的紧急使用，并尽可能扩大其供应范围。如果证明瑞德西韦是安全有效的 COVID-19 治疗药物，我们将致力于让世界各地的政府和患者都用得上且用得起这个药。”

反对者寻求撤销认定

目前一些患者倡导团队都在反对该孤儿药认定，希望 FDA 撤销认定。Patients Over Pharma 呼吁立即撤销这一认定，该组织的重点是揭露特朗普政府与制药业之间的联系。知识生态国际（Knowledge Ecology International，KEI）主任则表示，他的小组可能会尝试说服 FDA 没有足够的证据来认定该孤儿药。他表示，KEI 可能会先提交公民请愿书要求撤销该认定。

民族党总统候选人伯尼·桑德斯（Bernie Sanders）发布新闻稿呼吁特朗普总统撤销这一认定。“在纳税人投入数千万美元开发瑞德西韦之后，特朗普的 FDA 正在利用为罕见疾病设立的法律将治疗大流行性疾病的药物私有化，这实在令人发指。65 年前，当 Jonas Salk 开发出脊髓灰质炎疫苗，他知道这将为全人类带来巨大的价值，因此他拒绝为其申请专利。现在，我们必须把人类生命置于公司利润之上。我们不能让制药公司垄断可以在这场危机中挽救数百万人的药物。”

作者：识林-椒
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