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业界热烈支持FDA新型辅料不关联审评试点并提出改进意见

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出自识林

业界热烈支持FDA新型辅料不关联审评试点并提出改进意见
新型辅料
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笔记

2020-02-14

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制药商和辅料供应商对于 FDA 新型辅料独立审评试点计划表示强烈支持,但同时也敦促 FDA 完善这一计划,澄清新型辅料的含义,并将该计划扩展到其它类型的辅料,例如食品中使用的辅料。

多年来,FDA 仅在研究用新药申请(IND)、新药申请(NDA)和生物制品许可申请(BLA)中审评新型辅料安全性。辅料行业长期以来一直抱怨表示,在 NDA 审评程序之外,新型辅料缺乏独立的审评途径,这阻碍了旨在帮助药物递送的新型化学品的开发。为此,FDA 于 2019 年 12 月提议通过独立审评程序来评估新型辅料安全性的试点计划,并向业界征求意见。【FDA 拟启动新型辅料不关联审评试点计划 2019.12.06】

截至 2 月 3 日评议结束,FDA 总共收到 26 份评议,大多数来自药品和辅料制造商,评论者的关注点极其相似,几乎所有评议都指向一个方向:重新定义“新型辅料”,以及需要一种更快的方法将这些辅料推向市场并公开可用的毒性和安全性数据,以便制药企业使用。

阿斯利康表示,“近年来,在美国和其它地区,含有新型/半新型辅料的批准数量有限,这说明了目前缺乏激励措施。尽管开发过程中的变化可能会驱动替代模型,但就辅料而言,当前模型的变更可能会改变开发过程,例如,使当前缺乏吸引力和/或不可用作药品的候选药物成为可能。”辅料供应商巴斯夫表示,“当前的系统无法为辅料制造商提供足够的动力来开发新型辅料。”FinnBrit 咨询公司配方科学家兼顾问 Chris Moreton 表示,FDA 对新型辅料的认可“将大大克服药物开发者/辅料科学家对使用新型辅料的抗拒。在现有体系下,必须有一个压倒一切的未竟技术需求才足以驱动人们接受新型辅料可能的风险。”

Janssen 公司表示,FDA 的试点计划和在申请文件之外认可新型辅料“将大大有助于降低药物开发中使用新型辅料的障碍。”关于激励措施,Janssen 呼吁 FDA 与辅料制造商合作,“对于生物药研发而言,由于最终新型辅料的需求量小,辅料制造商参与这一过程可能尤为困难。”

美国药典会(USP)在其提交的评议中还解释了其如何编写有关质量信息的通用章节,包括辅料的化学成分、鉴别和其它质量标准,这些将作为新型辅料审评计划的一部分,为行业和 FDA 的审评提供支持。

明确定义,扩大范围

许多评议者希望 FDA 澄清对新型辅料的定义。阿斯利康表示,“目前在这方面明显缺乏清晰度。不同的监管机构对辅料有不同的新颖性定义,再加上在数据期望和要求方面缺乏协调性,则有可能阻碍进步。”美洲国家药用辅料理事会(IPEC-美洲)也要求对新型辅料的定义进行澄清。IPEC 表示,试点计划的公告中似乎仅将新型辅料视为新化学实体,但 FDA 在过去的指南中将新型辅料认为是现有辅料的新化学改性等级,现有辅料相关族系的新等级以及首次在药品中使用的先前已获批用于食品或化妆品的成分。

另外,许多评议还呼吁 FDA 扩大试点计划范围,以包括其它类型的辅料,例如,在食品中有安全使用史的辅料。辅料供应商 DFE Pharma 表示,“鼓励 FDA 在一般意义上重新定义新型辅料。FDA 将新型辅料定义为没有先前安全使用证据,也没有合格的现有安全数据的非活性成分。”DFE 鼓励 FDA 扩展“新颖使用”一词,以包括食品中辅料的安全使用。制药商 Regeneron 也同意这一说法,认为新型辅料也应包括具有食品安全历史的那些辅料。

许多药品供应商表示,新型辅料独立审评可能对解决配方问题大有助益。辅料供应商 MilliporeSigma 表示,新型辅料可以提高溶解度,增强胃肠道对药物的吸收效率和选择性,并改善掩味。不同类型的新型辅料可以潜在改善公众健康,例如,疏水盐“具有显著降低高浓度抗体制剂黏度的潜力。”Regeneron 还指出,对于新型辅料一段时间的市场专营期可能会进一步刺激其发展。

另外还有一些评论提到仿制药产品的问题,FDA 目前不鼓励在仿制药中使用新型辅料,结果导致仿制药商大多放弃了在其产品配方中包含新型辅料的研发。这场关于新型辅料的试点将会如何影响仿制药?这是 FDA 需要思考的问题之一。我们将继续跟进 FDA 新型辅料独立审评计划并报告进展,希望这项计划能够取得成功。

作者:识林-椒
识林®版权所有,未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。

参考资料
[1] Novel Excipient Review Program Proposal; Request for Information and Comments, Regulations.gov
[2] 识林资讯:FDA 拟启动新型辅料不关联审评试点计划 2019.12.06
[3] Aloka Srinivasan, Revisiting the "Novelty" of Novel Excipients.
[4] Joanne S. Eglovitch, Industry Applauds US FDA Plans For Novel Excipients Review Pathway, But Urges Refinement.

岗位必读建议:

  • QA(质量保证):关注药典通告更新和药典论坛更新,确保公司产品符合最新的USP标准。
  • R&D(研发):在新药开发过程中,参考USP-NF介绍和USP与FDA相关内容,确保研发流程和产品质量符合规定。
  • Production(生产):依据USP-NF的具体要求,调整生产流程和质量控制标准。
  • Regulatory Affairs(注册事务):密切关注修订公告和中期修订声明,及时更新注册文件和策略。

文件适用范围:

本文适用于所有在美国市场销售的化学药品和生物制品,包括创新药和仿制药。发布机构为美国药典(USP),企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。

要点总结:

  1. 药典通告更新:强调了药典通告的及时性,包括一般公告、修订意向通知和出版物更正。
  2. 药典论坛:提供了公众评议的平台,包括提议的中期修订声明和常规修订。
  3. 修订公告:作为药典标准最快的修订途径,解决紧急问题,如病人安全性和纠正重要错误。
  4. 中期修订声明:加速修订的形式之一,解决重要性次于修订公告的议题。
  5. 勘误:纠正印刷错误,不具有广泛影响。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

取自“https://login.shilinx.com/wiki/index.php?title=%E4%B8%9A%E7%95%8C%E7%83%AD%E7%83%88%E6%94%AF%E6%8C%81FDA%E6%96%B0%E5%9E%8B%E8%BE%85%E6%96%99%E4%B8%8D%E5%85%B3%E8%81%94%E5%AE%A1%E8%AF%84%E8%AF%95%E7%82%B9%E5%B9%B6%E6%8F%90%E5%87%BA%E6%94%B9%E8%BF%9B%E6%84%8F%E8%A7%81”
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