替换
查找内容:
替换为:
全部替换
插入链接
链接网址:
链接显示标题:
请选择网址类型
点我插入链接
插入文件
文件名称:
文件显示标题:
请选择文件类型
点我插入文件
发现错误 发表观点

原文内容

反馈意见

提交 正在提交..... 反馈历史

复制下面的地址分享给好友

确定 正在提交.....
train

你好,

关闭
提交 重做 重新开始 关闭
跳转
  • 新建同级
  • 新建子级
  • 删除
  • 重命名
选择收藏夹
新建收藏夹
公开

取消 确定

1. 基本信息
姓名:
企业:
职位:
联系方式:
邮箱:
2. 请在此填写您的问题,我们将优先安排答疑
提交

报名成功!
课程观看链接如下:
请添加课程助理微信,获得更多信息:
确认
确定
取消 确认

识林

  • 知识
  • 视频
  • 社区
  • 政策法规
    • 国内药监
    • FDA
    • EU
    • PIC/S
    • WHO
    • ICH
    • MHRA
    • PMDA
    • TGA
  • 研发注册
    • 概览
    • 监管动态
    • 研究专题
  • 生产质量
    • 概览
    • 监管动态
    • 各国GMP
    • 中国GMP
    • 中国GMP指南
    • GMP对比
    • 检查缺陷
    • 研究专题
  • 主题词库
  • 帮助中心
  • 关于识林
    • 识林介绍
    • 识林FAQs
    • 功能介绍
    • 团队诊断
    • 联系我们
  • 30天免登录

    忘记密码?

【识林新翻译】ADC 临床药理学,人类基因疗法,获益风险评估,药品生产商检查计划,血浆药品生产,仿制药受控函等

首页 > 资讯 > 【识林新翻译】ADC 临床药理学,人类基因疗法,获益风险评估,药品生产商检查计划,血浆药品生产,仿制药受控函等

页面比对

出自识林

【识林新翻译】ADC 临床药理学,人类基因疗法,获益风险评估,药品生产商检查计划,血浆药品生产,仿制药受控函等
翻译
页面比对
笔记

2024-04-27

跳转到: 导航, 搜索
中外法规指南浩如烟海,为帮助用户跨越语言关,加深理解,识林将努力为识林企业用户提供法规指南翻译,并尽我们所能确保质量。

专业水平所限,差错难免,也希望企业用户在阅读学习的同时,在页面评论区提问、纠偏,企业用户还可联系我们提出法规翻译需求。

此外,识林还推出“双语”和“机翻”功能,对于英文法规指南和文献,均第一时间提供基于识林术语库和语料的机翻版本,并提供双语页面。这意味着,除了人工精翻的重点文件之外,新发布的所有英文页面都将得到机翻。

*注:识林翻译通常仅提供给企业用户。

重点关注:

Clinical Pharmacology Considerations for Antibody-Drug Conjugates

抗体偶联药物的临床药理学考量

FDA | 2024-03 | 双语版

本指南为开发具细胞毒性小分子药物/有效载荷的抗体偶联药物(ADC)的业界人士和其他参与方提供了一些建议。具体而言,本指南阐述了FDA对临床药理学考虑因素以及对生物分析方法、给药策略、剂量响应分析和暴露响应分析、内在因素、QTc评估、免疫原性和药物相互作用(DDI)的建议的当前思考。本指南中讨论的原则可能不适用于其它类型ADC的开发(例如,有效载荷不是细胞毒性小分子药物的ADC和/或适应症不是肿瘤的ADC)。

本指南专门概述了ADC研发计划的临床药理学考虑因素,并相应引用了其他相关指南。ADC需遵守生物制品的所有相关法律法规,包括PHS法案第351节(42 U.S.C. 262)中关于产品开发、检验和批准的法律法规。鉴于ADC包含一种小分子药物,ADC还需遵守其它一些不一定针对生物制品的指南。值得注意的是,本指南并无意于针对任何具体ADC的研发,关于具体ADC的监管建议和研发计划的问题,应向相应的FDA审评部门提出。此外,对于临床数据和非临床数据,所谓的“独立”申请(例如,依据公共卫生服务法案(PHS法案)第351(a)节提交的生物制品许可申请(BLA))的申请人通常必须对支持其申请的所有信息具有所有权或引用权。

一般而言,FDA的指南未确立法律上需强制执行的责任。相反,指南描述了FDA关于某主题的当前看法,应仅作为建议,除非引用到特定的法规或法令要求。FDA指南中应该一词是指建议或推荐某事,但非要求某事。

Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs)

人类基因疗法研究用新药申请(INDs)的化学、生产和控制(CMC)信息

FDA | 2020-01 | 双语版

人类基因疗法旨在修饰或操纵基因的表达或改变活细胞的生物学特性以用于治疗。FDA现为人类基因治疗研究用新药申请(Investigational New Drug Applications,IND)的申办方提供关于IND中提交的化学、生产和控制(CMC)信息的建议。本指南的目的是告知申办方如何提供足够的CMC信息以确保研究用药品的产品安全性、鉴别、质量、纯度和规格(包括效价)(21联邦法规(CFR)312.23(a) (7)(i))。本指南适用于人类基因治疗产品,以及包含人类基因疗法与药物或设备组合的组合产品。

本指南定稿了2018年7月的同名指南草案,并取代2008年4月标题为“Guidance for FDA Reviewers and Sponsors: Content and Review of Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs)”的指南草案(2008年4月指南)。自2008年4月指南发布以来,基因治疗领域取得了快速进展。因此,FDA更新了该指南,为申办者提供FDA对于基因治疗IND中CMC内容的最新建议。本指南的结构组织遵循FDA关于通用技术文件(Common Technical Document,CTD)的指南。关于CTD的信息可以在FDA的行业指南:“M4Q: The CTD – Quality”中找到(参考文献1)。关于提交电子CTD(eCTD)的信息,请参见FDA网站

FDA的指南文件,包括本指南,并未确定具有法定强制义务。相反,指南描述了FDA当前对某一主题的看法,除引用具体法规或法律要求外,应仅作为建议看待。FDA指南中使用的“should”一词表示建议或推荐,而非强制。

Human Gene Therapy Products Incorporating Human Genome Editing

包含人类基因组编辑的人类基因治疗产品

FDA | 2024-01 | 双语版

FDA在本指南中向开发涉及人类体细胞基因组编辑(GE)的人类基因治疗产品1的申办方提供指导建议。具体而言,本指南给出的建议是关于:应在研究用新药申请(IND)中提供哪些评估研究用GE产品安全性和质量的信息,以符合美国联邦法规第21篇第312部第23节(21 CFR 312.23)的要求。这包括关于产品设计、产品生产和检验、非临床安全性评估和临床试验设计的信息。

通常,包括本指南在内的所有FDA指南文件,并不确立法律上强制性的责任。相反,指南描述了FDA关于某主题的当前看法,应仅作为建议,除非引用到特定的法规或法令要求。在FDA指南中所使用的“应该(should)”一词,指建议或推荐某事,并非必须。

Benefit-Risk Assessment for New Drug and Biological Products

新药和生物制品的获益-风险评估

FDA | 2023-10-17 | 双语版

本指南的目的是向药品申办者和其他利益攸关方澄清,FDA对依据联邦食品药品和化妆品法案(FD&C法案)第505(b)节(21 U.S.C. 355(b))提交的新药申请(NDA)以及公共卫生服务法案(PHS法案)第351(a)节提交的生物制品许可申请(BLA)做出某些上市前和上市后监管决策时是如何考虑药品获益、风险和风险管理选择的。本指南首先阐述了药品审评与研究中心(CDER)和生物制品审评与研究中心(CBER)在进行获益-风险评估的重要考虑因素,包括如何使用患者体验数据为获益-风险评估提供参考。然后论述了申办者如何通过研发计划的设计和实施为FDA的获益-风险评估提供参考,以及如何在上市申请中提供获益和风险信息。还论述了FDA与申办者之间就NDA或BLA相关的获益风险考虑进行沟通的机会。本指南最后总结了上市后进行获益-风险评估为监管决策提供参考的额外考虑因素。

本指南是关于为支持NDA或BLA的某些监管决定而进行的获益-风险评估(从上市前批准到上市后的整个过程中)。这包括为寻求获批而提出的任何监管决定,例如,在已批准的标签中增加黑框警告,上市后要求和上市后承诺,以及风险评估和缓解策略(REMS)。这些监管决定是根据特定、适用的法律、监管权限及标准做出的。本指南提及了其中一些监管权限,但并无意列出或解释所有这些监管权限。

本指南未直接涉及在整个药品研发生命周期中可能发生的其他监管决定,例如,关于研究用新药的首次人体试验和扩展用药申请的决定,这些决定可能也需要FDA考虑有关研究用药或已上市药对拟定用途的获益和风险的信息。但是,本指南中讨论的概念也可能与这些类型的监管决定相关。

Guidelines on the details of the various categories of variations, on the operation of the procedures laid down in Chapters II, IIa, III and IV of Commission Regulation (EC) No 1234/2008 of 24 November 2008 concerning the examination of variations to the terms of marketing authorisations for medicinal products for human use and veterinary medicinal products and on the documentation to be submitted pursuant to those procedures (2013/C 223/01)

关于变更分类详情、欧盟委员会法规(EC)1234/2008(2008年11月24日)人用药和兽用药上市许可条款变更审查第II, IIa, III 和 IV章中操作程序、以及依照这些程序提交文件记录的指南 (2013/C 223/01)

EU | 2013-08-02 | 双语版

关于人用药和兽用药上市许可条款变更审查的欧盟委员会法规(EC)1234/2008(“变更法规”)(1)管理上市许可变更的程序。欧盟委员会法规(EU)712/2012 (2)对其进行了修订。

变更法规第4(1)条责成欧盟委员会起草关于各类变更的细节、变更法规第II、IIa、III和IV章中规定程序的操作、以及依据这些程序提交的文件记录的指南。

这些指南适用于依据欧洲议会和欧洲理事会法规(EC)726/2004 (3)、欧洲议会和欧洲理事会指令2001/82/EC (4) 和 2001/83/EC (5) 、以及欧洲理事会指令 87/22/EEC (6)获准的人用药和兽用药上市许可的变更。它们旨在帮助变更法规的解读和施用。它们提供了如何应用相关程序的详细信息,包括从变更申请的提交到申请的最终结果的所有相关步骤的描述。

A model for risk based planning for inspections of pharmaceutical manufacturers

基于风险的药品生产商检查计划的范例

EMA | 2023-05 | 双语版

本文件描述了一个简单且灵活的质量风险管理工具,可供GMP药品检查机构在规划GMP检查的频率和范围时使用。这一方法学的基础理念是根据生产场地可能对患者、消费者、动物和药品使用者带来的预估风险对其进行分级。该方法学还考虑了对产品质量的风险。

该方法提供了两页简单的质量风险管理工作表,由检查员在现场检查后立即完成。工作表在本文件的附录1中给出,旨在几分钟即可填完。

Annex 14 Manufacture of Products derived from Human Blood or Human Plasma

附录14:源于人血或血浆药品的生产

EU | 2011-11-30 | 双语版

本附录的规定适用于在EU/EEA内组分分离或进口至EU/EEA的人血液或血浆衍生药品。本附录也适用于这些产品的起始原材料(例如人血浆)。符合指令2003/63/EC规定的条件,这些要求也适用于与医疗器械结合使用的人血或人血浆的稳定衍生物(例如白蛋白)。

本附录规定了组分分离用人血浆的加工、贮存和运输以及人血液或血浆衍生药品的生产的具体GMP要求。

本附录阐述了从第三国进口起始原材料以及针对第三国的合同组分分离计划的具体规定。

本附录不适用于拟用于输注的成分血。

Controlled Correspondence Related to Generic Drug Development

与仿制药开发相关的受控函

FDA | 2024-03-15 | 双语版

本指南提供了关于仿制药生产商和相关业界组织或其代表向FDA提交受控函请求仿制药研发相关信息的流程。本指南还描述了此类通信相关沟通的FDA流程。

本指南取代了2020年12月发布的行业指南Controlled Correspondence Related to Generic Drug Development。2020年12月指南是FDA 2017年仿制药使用者付费修正案(GDUFA II)的实施举措的一部分。发布本指南是为了纳入与受控函审评相关的计划增强措施,这些计划增强措施作为仿制药使用者付费修正案(GDUFA)(GDUFA III)再授权相关谈判的一部分,由FDA承诺并经行业同意,并写入2023-2027财年GDUFA 再授权绩效目标和计划增强措施(GDUFA III承诺函)。与2020年12月版本相比的其他重大修改包括,针对以受控函提出的特定类型的问询提供额外建议。

一般而言,FDA的指南未确立法律上需强制执行的责任。相反,指南描述了FDA关于某主题的当前看法,应仅作为建议,除非引用到特定的法规或法令要求。在FDA指南中所使用的“应该(should)”一词,指建议或推荐某事,并非必须。

此外,2024年3-4月份,识林还新增法规指南翻译:

  • 【双语版】药品生产商或进口商检查
  • 【双语版】质量缺陷风险评估产生的快速警报的管理
  • 【双语版】PIC/S 附录14:源于人血或血浆药品的生产
  • 【双语版】EEA 上市许可持有人(MAH)监测和通报药品短缺的指南
  • 【双语版】真实世界证据:关于药品和生物制品非干预性研究的考虑

识林®版权所有,未经许可不得转载

解读法规指南:Directives 2003/63/EC

适用岗位:

  • RA(注册专员):负责药品注册文件的准备和提交。
  • QA(质量保证专员):确保药品生产和质量控制符合法规要求。
  • R&D(研发人员):涉及药品研发过程中的合规性。
  • Clinical(临床研究专员):负责临床试验的规划和执行。

工作建议:

  • RA:确保注册文件符合2003/63/EC指令要求,特别注意标准化市场授权申请文件的要求。
  • QA:监控生产和质量控制流程,确保符合附录中提到的详细科学和技术要求。
  • R&D:在研发过程中,考虑法规对药品特性、标签和包装的要求。
  • Clinical:在设计临床试验时,遵守指令中的GCP要求,确保试验的合规性。

适用范围:
本文适用于在欧盟市场上市的人类用药产品,包括化学药品、生物制品、疫苗、血液制品、放射药品、顺势疗法药物、草药制品、以及孤儿药。适用于所有类型的注册申请,包括集中、互认和国家程序。

要点总结:

  1. 标准化市场授权文件要求:强调了对人类用药产品市场授权申请文件的标准化要求,以便于评估和使用。
  2. 模块化申请文件结构:提出了一个分为五个模块的申请文件结构,包括行政信息、摘要、化学/制药/生物信息、非临床报告和临床研究报告。
  3. 特定药品类型的要求:针对生物制品、放射药品、顺势疗法药物、草药制品和孤儿药等特定药品类型,提出了额外的文件要求。
  4. 先进治疗药物产品:对基因治疗和体细胞治疗药物产品提出了特定的要求,包括对模块3和模块4的特殊考虑。
  5. 环境风险评估:要求在市场授权申请中包含对环境可能影响的评估,并提出适当的标签规定。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议

  • QA(质量保证部门):必须熟悉检查流程和GMP原则,确保企业操作符合规定。
  • 生产部门:了解检查重点,保证生产过程和记录符合GMP要求。
  • 注册部门:掌握检查要求,确保注册资料和市场授权文件的准确性。
  • 研发部门:在新药开发阶段,需符合原料药生产和临床研究用药品的相关GMP要求。

文件适用范围

本文适用于化学药品、生物制品、兽药等的生产和进口商检查,特别针对原料药生产商。适用于在欧盟成员国注册的生产商,包括第三国生产商。由欧盟监管机构发布,适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结

  1. 检查目的和范围:确保药品生产商和进口商遵守GMP原则,保护公众健康。
  2. 检查员角色:主要任务是评估质量保证体系的有效性,确保药品符合市场授权。
  3. 检查准备:检查员需熟悉企业背景、产品信息、以往检查报告等,制定检查计划。
  4. 检查步骤:包括首次会议、工厂巡视、文件审查、投诉和召回系统评估等。
  5. 检查报告:基于检查记录,描述企业活动、检查过程及发现的问题。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

岗位必读建议:

  • 研发(R&D):应密切关注FDA对新药和生物制品的获益-风险评估框架,以指导临床试验设计和剂量选择。
  • 临床(Clinical):在设计临床试验和选择终点时,需考虑FDA的获益-风险评估要点,确保试验能够充分揭示药物的临床意义。
  • 注册(Regulatory Affairs):必须熟悉FDA的获益-风险评估方法,以便在药品上市申请中有效呈现获益与风险的平衡。
  • 市场(Marketing):了解FDA的评估标准,有助于在市场推广中准确传达产品的获益与风险信息。
  • 药物警戒(Pharmacovigilance):监测药品上市后的安全信息,对FDA的获益-风险评估持续更新至关重要。

文件适用范围:

本文适用于化学药和生物制品的新药申请(NDAs)和生物制品许可申请(BLAs),包括创新药、生物类似药和原料药。发布机构为美国FDA,适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结:

  1. 获益-风险评估框架:FDA采用结构化的方法来评估新药的获益是否超过风险,包括治疗背景、当前治疗选项、产品特定效益、风险和风险管理的综合考量。
  2. 不确定性的影响:FDA在评估中特别关注不确定性的影响,包括疾病理解的限制、研究设计的问题、安全性信号的可靠性等。
  3. 患者体验数据的角色:患者体验数据对于获益-风险评估至关重要,有助于理解疾病的影响、患者对治疗的看法以及风险可接受性。
  4. 上市前开发中的活动:包括结构化的获益-风险规划、与FDA的适当互动、收集患者体验数据、进行额外分析以及在市场申请中呈现获益-风险考量。
  5. 上市后设置中的获益-风险评估:FDA在药品上市后继续监测和评估获益与风险,根据新的信息和数据更新监管决策。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议:

  • 注册(Reg):必读。负责确保公司的新药申请(NDA)和生物制品许可申请(BLA)符合FDA的获益-风险评估要求,并在申请文件中准确反映。
  • 研发(R&D):必读。在药物研发过程中,应考虑获益-风险评估的结构化规划,以减少不确定性并提高获得有利评估的可能性。
  • 临床(Clin):必读。在设计临床试验时,应选择与获益-风险评估相匹配的终点,并在试验中收集患者体验数据。
  • QA:必读。确保临床试验和生产过程中的质量控制符合FDA的获益-风险评估框架。
  • 市场(Market):必读。了解获益-风险评估对市场推广和产品标签的影响,特别是在包含黑框警告或REMS的情况下。

适用范围:
本文适用于化学药和生物制品,包括创新药、仿制药、生物类似药及原料药。发布机构为美国FDA,适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结:

  1. 获益-风险评估框架:明确了FDA在新药审批过程中使用的获益-风险评估框架,强调了在药物标签描述的使用条件下获益是否超过风险的评估。
  2. 患者体验数据的作用:强调了患者体验数据在获益-风险评估中的重要性,包括疾病的影响、治疗偏好等。
  3. 上市前和上市后评估:概述了FDA如何在上市前和上市后监管决策中考虑药品获益、风险和风险管理选择。
  4. 不确定性的管理:讨论了不确定性对获益-风险评估的影响,以及如何通过额外的临床研究或上市后研究来减少这些不确定性。
  5. 与FDA的互动:鼓励申办者在药物研发过程中与FDA进行沟通,以讨论获益-风险考虑因素,并在NDA或BLA中提出获益和风险信息。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

岗位必读建议:

  • QA(质量保证):负责确保所有操作符合FDA的CMC要求,监控生产过程,确保产品质量。
  • 研发(R&D):需要理解CMC的具体要求,以指导基因疗法产品的研发过程。
  • 生产(Production):必须遵循CMC指南中规定的生产和控制信息,确保生产过程的合规性。
  • 注册(Regulatory Affairs):负责提交IND申请,需要熟悉CMC要求以确保提交文件的完整性和合规性。

文件适用范围:
本文适用于人类基因疗法研究用新药申请(INDs),包括化学药品、生物制品,特别是那些涉及基因修饰细胞或使用病毒载体的产品。适用于美国FDA监管框架下的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结:

  1. CMC信息要求:强调了在IND申请中提供充分的化学、生产和控制(CMC)信息的重要性,以确保产品的安全性、一致性、质量、纯度和效力。
  2. 产品描述与组成:要求提供详细的药品物质(DS)和药品产品(DP)的描述,包括其物理、化学或生物学特性,以及生产控制和测试信息。
  3. 生产过程与控制:详细说明了生产过程的描述和过程控制,包括关键步骤和中间体的控制,以及对生产过程的验证或评估。
  4. 质量控制:强调了建立和验证分析程序的重要性,以及对药品物质和药品产品的质量标准制定。
  5. 稳定性研究:要求提供稳定性研究的总结和结论,包括对药品物质和药品产品的稳定性数据。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

岗位必读建议:

  • 研发(R&D):需关注文件中关于人类基因疗法产品的具体CMC要求,以确保研发过程符合FDA标准。
  • 生产(Production):应深入理解CMC信息对于生产过程控制的重要性,确保产品质量和安全。
  • 质量保证/控制(QA/QC):必须熟悉文件中的所有质量标准和分析程序,以执行严格的质量控制。
  • 注册(Regulatory Affairs):需掌握文件中的法规要求,以便准备和提交IND申请。

文件适用范围:
本文适用于人类基因治疗产品,包括与药物或设备组合的组合产品。适用于化学药品、生物制品,不包括疫苗、噬菌体产品、活生物治疗产品等。主要针对创新药或仿制药的原料药和制剂。由美国食品药品监督管理局(FDA)发布,适用于在美国进行注册的Biotech、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结:

  1. CMC信息要求:强调了IND中必须包含足够的CMC信息以确保产品的安全性、鉴别、质量、纯度和规格。
  2. 生产变更管理:明确了生产过程中变更的管理和报告要求,以及对产品安全性和质量的影响评估。
  3. 电子提交规定:规定了自2017年5月5日起,所有新药申请必须以eCTD格式提交,并对商业IND和主文件的eCTD提交提出了要求。
  4. 质量标准和分析程序:详细描述了制剂和原料药的质量标准建立、分析程序开发和验证的必要性。
  5. 稳定性研究:强调了稳定性研究的重要性,包括研究类型、方案和结果的总结。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

岗位必读建议:

  • 临床药理学专家:必读。需深入理解ADC的临床药理学考量,指导剂量选择和临床试验设计。
  • 药物安全专家:必读。需评估ADC的安全性,特别是剂量限制毒性和免疫原性问题。
  • 注册专员:必读。需了解监管要求,准备相应的注册文件和申请。
  • 药物开发科学家:必读。需考虑临床药理学指导原则,优化ADC的开发策略。

文件适用范围:
本文适用于美国FDA监管下的抗体药物偶联物(ADCs),特别是那些含有细胞毒性小分子药物有效载荷的生物制品。适用于创新药和生物制品,包括大型药企、生物科技公司及CRO和CDMO等企业。

文件要点总结:

  1. 剂量选择与临床开发:强调在临床早期开发阶段评估广泛的剂量范围,以充分表征ADC及其活性成分的暴露与安全性和活性之间的关系。
  2. 内在和外在因素的剂量策略考量:特别指出根据内在(如器官功能损害)和外在因素(如药物相互作用)调整剂量的复杂性,以及对特定患者亚群的潜在影响。
  3. 生物分析方法:强调所有生物分析方法都应经过验证,并在临床试验中测量ADC及其组成部件。
  4. 剂量-暴露-反应关系:推荐对ADC及其组成部件进行剂量-反应和暴露-反应分析,以支持剂量选择和调整。
  5. QTc评估、免疫原性和药物相互作用:对ADCs的QTc延长风险、免疫原性评估和药物相互作用(DDIs)进行了规定,强调了评估这些风险的重要性,并提供了相应的评估方法。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

法规指南解读

适用岗位

  • 必读岗位:
    • 临床药理学专员:负责解读临床药理学相关指南,指导ADC开发中的药理学考量。
    • 药物安全专员:关注QTc评估和免疫原性评估,确保药物安全性。
    • 药物代谢与药代动力学(DMPK)专员:专注于生物分析方法和剂量-暴露-响应关系。
    • 注册专员:了解法规要求,准备和提交相关文件。

工作建议

  • 临床药理学专员:应密切关注FDA对于ADC的临床药理学考量,确保开发策略符合最新指南。
  • 药物安全专员:在药物开发早期即考虑QTc评估和免疫原性评估,为后期研究打下基础。
  • DMPK专员:在生物分析方法的选择和验证上遵循FDA的M10指南,确保数据准确性。
  • 注册专员:熟悉ADC的注册要求,准备相应的申请文件,确保符合FDA规定。

适用范围

本文适用于肿瘤治疗领域中的抗体偶联药物(ADC),特别是包含细胞毒性小分子药物有效载荷的生物制品。适用于在美国进行注册的Biotech、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结

  1. 生物分析方法:强调所有生物分析方法需经验证,并按照M10指南进行报告。
  2. 剂量-响应和暴露-响应:建议进行广泛的剂量范围评估,包括多个剂量水平和给药方案。
  3. 内在因素考量:特别指出器官损害和药物基因组学对ADC的PK、安全性和疗效的影响。
  4. QTc评估:要求对所有ADC研发计划进行QT间期延长风险评估,并提出评估计划。
  5. 免疫原性和DDI:评估ADC的免疫原性以及未结合型有效载荷的DDI风险,包括体内外研究。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

岗位必读

  • ANDA提交者:详细阅读指南,理解受控信函的提交流程和内容要求,确保ANDA提交过程中与FDA的沟通顺畅。
  • ANDA评估者:了解FDA对受控信函的回应流程和时限,为ANDA评估提供支持。

工作建议

  • ANDA提交者:
    • 按照指南要求准备和提交受控信函,包括所有必要的信息和支持材料。
    • 在收到FDA的受控信函回复后,及时评估并根据反馈调整ANDA内容。
  • ANDA评估者:
    • 根据指南中的分类标准,正确处理收到的受控信函。
    • 在评估ANDA时,考虑FDA对相关问题的立场和回应。

文件适用范围

本文适用于仿制药(化学药),包括原料药和制剂,主要针对美国市场。发布机构为美国食品药品监督管理局(FDA),适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结

  1. 受控信函定义与分类:“明确”定义了受控信函,并根据内容复杂度分为Level 1和Level 2。
  2. 提交流程:提供了详细的受控信函“提交指南”,包括如何通过CDER Direct NextGen Collaboration Portal提交。
  3. 内容要求:强调了受控信函应包含的具体信息,如申请人信息、RLD信息、ANDA编号等。
  4. 回应时限:规定了FDA对Level 1和Level 2受控信函的回应时限,分别为60日历天和120日历天。
  5. 澄清请求:说明了受控信函回复中存在歧义时,请求者如何向FDA提交澄清请求。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

适用岗位:

  • 注册(RA):必读。需了解受控函的提交流程和内容要求,以便在ANDA提交前后及审评周期内与FDA进行有效沟通。
  • 研发(R&D):必读。需掌握FDA对仿制药研发相关问询的回复流程和时限,以优化研发计划和策略。
  • 质量管理(QA):必读。需确保提交给FDA的受控函符合要求,以保证审评流程的顺利进行。

工作建议:

  • 注册(RA):
    • 熟悉受控函的分类(1级和2级)及相应的审评时限,以便合理安排ANDA提交计划。
    • 与研发部门紧密合作,确保提交的受控函内容准确、完整,避免因信息不全导致审评延迟。
  • 研发(R&D):
    • 在研发计划中考虑FDA对受控函的回复时限,合理安排研发进度,确保关键问题得到及时解答。
    • 对于涉及临床内容评估的复杂问题,提前准备充分的数据和分析,以便在提交受控函时能够获得FDA的明确回复。
  • 质量管理(QA):
    • 审核提交给FDA的受控函,确保其符合FDA的格式和内容要求。
    • 跟踪FDA对受控函的回复,及时通知相关部门,并根据FDA的反馈调整质量控制策略。

适用范围:
本文适用于化学仿制药的开发和注册过程,由美国FDA发布,适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等各类企业。

要点总结:

  1. 受控函的定义和分类:FDA明确了受控函的定义,将其分为1级和2级,并规定了相应的审评时限。
  2. 受控函的提交流程:详细说明了受控函的提交方式、内容要求以及FDA的回复流程。
  3. 受控函的内容要求:强调了受控函应包含的具体信息,如申请人信息、RLD信息、ANDA编号等。
  4. 受控函的审评学科:概述了不同学科的审评范围,以及请求人如何根据问询内容推荐合适的审评学科。
  5. 澄清请求的处理:规定了请求人如何提交对FDA受控函回复中不明确之处的澄清请求,以及FDA的处理流程。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

岗位必读建议:

  • 研发(R&D):深入理解人类基因组编辑技术在产品开发中的应用,以及如何满足FDA的CMC要求。
  • 临床研究(Clinical):掌握临床试验设计要点,确保研究的安全性和有效性评估符合监管要求。
  • 注册(Regulatory Affairs):熟悉FDA对于人类基因治疗产品IND申请的推荐信息,以便准备和提交符合要求的文件。
  • 质量管理(QA):监控产品开发和生产过程,确保符合FDA的质量和控制标准。

文件适用范围:
本文适用于涉及人类体细胞基因组编辑的人类基因治疗产品,包括核酸酶依赖和非依赖的基因编辑技术。适用于美国FDA监管下的生物制品,包括创新药和仿制药,不局限于特定企业类别。

文件要点总结:

  1. 产品开发考虑:强调了基因编辑组件的设计、制造和测试的详细要求,以及对非临床和临床研究设计的考虑。
  2. 非临床研究评估:特别指出了对活性和安全性的评估,包括对目标和非目标编辑事件的识别,以及基因组完整性的评估。
  3. 临床研究设计:规定了研究人群选择、剂量和剂量计划、治疗计划、监测和随访、研究终点和儿童研究特别考虑等关键要素。
  4. 与FDA的沟通:鼓励申办方在产品开发早期与FDA沟通,讨论产品特有的临床阶段转换考虑事项。
  5. 监管灵活性:虽然本指南提供了当前的思考,但FDA不建立任何法律上可执行的责任,申办方可采用替代方法,只要满足适用法规和要求。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

法规指南解读

适用岗位:

  • 本指南为涉及人类基因组编辑的基因治疗产品提供指导,因此以下岗位必读:
    • 研发(R&D):负责产品设计和开发过程中的基因组编辑技术应用。
    • 临床(Clinical):负责临床试验设计和患者安全监测。
    • 质量管理(QA):确保产品开发和生产过程符合法规要求。
    • 注册(Regulatory Affairs):负责IND申请和与FDA的沟通。

工作建议:

  • 研发(R&D):关注基因编辑技术的选择、优化和风险评估,确保产品设计满足临床需求。
  • 临床(Clinical):设计临床试验时,考虑长期随访和不良事件监测,确保受试者安全。
  • 质量管理(QA):建立质量控制体系,包括产品特性、纯度、活性和稳定性的评估。
  • 注册(Regulatory Affairs):准备IND申请,确保包含所有必要的产品信息和研究数据。

适用范围:
本文适用于涉及人类体细胞基因组编辑的基因治疗产品,包括体内给药和体外修饰细胞产品。适用于美国FDA监管的生物制品,包括创新药和仿制药,由Biotech、大型药企、跨国药企等开发。

要点总结:

  1. 产品设计:强调了基因组编辑方法的选择、基因修饰类型和程度、以及编辑组件的递送方法。
  2. 非临床研究:包括了对产品活性和安全性的评估,强调了在靶和脱靶编辑的识别与表征。
  3. 临床研究设计:推荐了包括研究人群选择、剂量和给药方案、治疗计划、监测和随访、研究终点在内的临床试验设计要素。
  4. 长期随访:鼓励对接受人类基因治疗产品的受试者进行长达15年的长期随访,以评估临床安全性。
  5. 与FDA的沟通:建议申办方在产品开发的早期与FDA沟通,讨论产品特定的临床前和临床阶段考虑因素。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

适用岗位:

  • QA(质量保证部门):负责确保文件中提到的质量控制措施得到执行,并监督生产过程中的合规性。
  • 注册(药品注册部门):负责根据文件要求准备和提交药品注册文件。
  • 生产(生产部门):负责按照文件中描述的制造流程和控制标准生产药品。
  • 研发(研发部门):负责药品的药学开发,包括药物的配方开发和生产工艺优化。

工作建议:

  • QA:检查文件中提到的质量标准和分析程序是否得到遵守,并确保所有生产活动符合规定要求。
  • 注册:根据文件指南准备注册文件,确保所有必要的信息和数据被包含在内。
  • 生产:根据文件中的制造流程和过程控制描述,制定生产计划,并确保关键步骤和中间体得到适当控制。
  • 研发:在文件指导下进行药物开发,包括药物的配方和生产工艺的开发,以及容器封闭系统的评估。

适用范围:
本文适用于化学药(NCE)和生物制品(Biotech)的注册申请,包括创新药、生物类似药和原料药。发布机构为ICH(国际药品监管机构协调会),适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

要点总结:
本文提供了药品注册申请中质量部分的格式指南,强调了药品物质和药品产品的详细描述、制造过程、质量控制、特性分析、稳定性数据等方面的重要性。特别指出,质量整体摘要(QOS)应遵循模块3的数据范围和大纲,不应包含未在模块3或其他CTD部分包含的信息。QOS应提供足够的信息,使质量审评员能够对模块3有全面的了解,并强调产品的关键参数,如在未遵循指导原则的情况下提供理由。此外,文件详细讨论了药品物质和药品产品的制造、控制、特性和稳定性,包括对关键步骤和中间体的控制、过程验证、以及对容器封闭系统的描述。对于生物技术产品,还特别提到了对设施和设备的评估,以及对意外病原体安全性评估的要求。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

岗位必读建议:

  • 生物制品研发人员(R&D):需关注生物制品的定义、开发标准和许可要求。
  • 质量保证专员(QA):应确保生物制品的生产、加工、包装和储存符合安全、纯净和有效的标准。
  • 注册专员(Regulatory Affairs):负责提交生物制品许可申请,了解审批、中止和撤销生物制品许可的要求。
  • 市场准入专员(Market Access):需了解有关生物制品市场独占期的规定,以便制定市场策略。
  • 临床研究协调员(Clinical Research Coordinator):负责确保儿科研究的合规性,并在适当时进行儿科研究。

文件适用范围:
本文适用于美国法律框架下的生物制品,包括疫苗、血清、毒素、抗毒素、血液及血液成分等,主要针对创新药或仿制药的生物类似药,由美国卫生与公众服务部(HHS)发布,适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

要点总结:

  1. 生物制品许可要求:明确了生物制品进入州际商业必须持有生物制品许可,并满足特定标记和标签要求。
  2. 设施检查与产品召回:授权官员在合理时间内进入和检查任何生物制品的生产设施,并在产品对公共健康构成紧急危害时,规定了产品召回的程序和相关处罚。
  3. 生物制品定义与许可:对生物制品进行了定义,并规定了生物制品作为生物类似药或可互换产品的许可标准。
  4. 专利和市场独占期:详述了与生物制品相关的专利问题处理流程,以及生物制品的市场独占期规定,包括儿科研究对市场独占期的影响。
  5. 法律效力与其他法律的关系:阐明了本章与《联邦食品、药品和化妆品法》等其他法律的关系,并规定了生物制品许可的法律效力。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

适用岗位:

  • QP(质量受权人):必读。负责确保药品生产和检查符合法律和市场授权要求。
  • QA(质量保证):必读。负责监督GMP的实施和质量体系的维护。
  • 生产:必读。涉及生产过程的具体操作和控制。
  • 研发:必读。涉及药品的起始材料和生产工艺的开发。
  • 注册:必读。涉及药品注册和市场授权文件的准备。

工作建议:

  • QP:确保每批产品都符合GMP和市场授权要求,包括病毒去除和灭活步骤的验证。
  • QA:监督所有生产活动符合GMP要求,包括可追溯性和采集后措施。
  • 生产:按照规定的SOP执行生产活动,确保生产环境和设备的适当使用。
  • 研发:开发和优化生产工艺,以确保产品的质量和安全。
  • 注册:确保所有注册文件符合欧盟的要求,包括血浆主文件的准备。

适用范围:
本文适用于欧盟/欧洲经济区的人血液或血浆衍生药品的生产,包括原料药和生物制品,由血液机构和制药企业执行。

要点总结:

  1. GMP要求:明确了人血液或血浆衍生药品必须遵守GMP原则和市场授权要求,特别强调了对源材料的控制和生产程序的重要性。
  2. 起始材料控制:规定了对起始材料的收集、加工、检测和追溯的具体要求,包括对进口材料的质量和安全性要求。
  3. 合同组分分离计划:详细阐述了合同组分分离计划的要求,包括对起始材料的合规性和质量责任人的责任。
  4. 质量管理和可追溯性:强调了从供者选择到成品交付的全过程质量管理,以及每份献血的可追溯性。
  5. 环境和设备要求:规定了生产环境和设备的使用标准,以及病毒灭活和去除程序的重要性。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议:

  • 注册(RA):必读。负责理解变更分类和程序,准备和提交变更申请。
  • 质量保证(QA):必读。确保变更过程中的合规性,并监督变更实施。
  • 研发(R&D):必读。在变更涉及产品开发时,提供必要的技术支持。
  • 药物警戒(PV):必读。在变更涉及安全性、有效性或药物警戒系统时,负责相关文档的更新和监管沟通。

适用范围:
本文适用于人用和兽用药品的上市许可变更,包括化学药、生物制品等。适用注册分类包括创新药、仿制药、生物类似药等。发布机构为欧盟,涉及企业包括Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结:

  1. 变更分类及程序:明确了不同类型变更(Type IA, IB, II)的分类和相应的审查程序。
  2. 文件提交要求:强调了提交变更申请时所需文件的详细要求,包括行政变更、质量变更、安全性、有效性和药物警戒变更等。
  3. 紧急安全限制:规定了在公共健康风险情况下,可采取的紧急安全限制措施。
  4. 儿科法规合规声明:简化了在儿科法规下,将合规声明添加到上市许可中的程序。
  5. 工作共享程序:介绍了在涉及多个上市许可的变更时,如何通过工作共享程序减少重复工作。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

根据您提供的文件,这是一份详尽的指南,涵盖了药品上市许可变更的多个方面。以下是对这份文件的解读和建议:

适用岗位:

  • 法规事务专员(RA)
  • 质量保证专员(QA)
  • 注册事务专员(Regulatory Affairs Specialist)
  • 药物警戒专员(Pharmacovigilance Specialist)

工作建议:

  • 法规事务专员(RA):熟悉所有变更类型和相关条件,确保公司遵守规定。
  • 质量保证专员(QA):监督变更实施过程中的质量控制,确保符合标准。
  • 注册事务专员:负责变更申请的文件准备和提交。
  • 药物警戒专员:在变更影响药品安全性时,更新药物警戒系统。

文件适用范围:
适用于人用药和兽用药的化学药品、生物制品、疫苗和中药等。涉及创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。适用于欧盟、美国、中国等不同发布机构的规定。适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等不同企业类别。

要点总结:

  1. 变更类型及条件:详细列出了微小变更(IA、IB 类)、重大变更(II 类)及其他特定变更的条件和所需文件。
  2. 文件记录要求:强调了变更申请所需提交的文件记录,包括但不限于变更申请表、技术文件、稳定性数据等。
  3. 稳定性研究:对于影响稳定性的变更,要求提供至少3个月的稳定性数据,并在必要时进行光稳定性测试。
  4. 风险评估:变更可能对药品的安全性、有效性和质量产生影响时,需进行风险评估。
  5. 变更实施:对于已获批的变更管理方案中的变更实施,需按照方案执行,并在必要时提交额外的支持性数据。

特别提示:
以上要点仅为部分内容摘要,具体变更操作前,请详细阅读并理解整份文件,以确保符合监管要求。

Regulation (EC) No 1234/2008解读

适用岗位必读:

  • 注册部门:负责药品上市许可变更的申报和监管合规性。
  • QA部门:确保变更流程符合质量管理要求。
  • 研发部门:涉及药品变更的技术评估和支持文件准备。
  • 市场准入:了解变更对市场准入和产品生命周期管理的影响。

工作建议:

  • 注册部门:密切关注变更分类和申报要求,确保及时合规提交变更申请。
  • QA部门:审核变更流程,确保符合GMP和相关法规要求。
  • 研发部门:提供必要的技术支持和数据,支持变更的科学合理性。
  • 市场准入:评估变更对市场策略的影响,制定相应的市场应对措施。

文件适用范围:
本文适用于人用药品和兽用药的上市许可变更审查,涵盖了化学药、生物制品、疫苗等药品类型,特别指出不适用于原料药和某些简化注册程序的药品。适用于欧盟成员国的药品注册和监管,包括Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

要点总结:

  1. 变更分类与审查:根据对公共健康影响的风险等级,将变更分为不同类别,并规定相应的审查程序。
  2. 年度报告系统:引入年度报告系统,针对某些微小变更,以简化流程并减少监管负担。
  3. 变更提交要求:明确每个变更都需要单独提交,同时允许在特定情况下对变更进行分组提交。
  4. 工作共享程序:为多个上市许可的变更审查建立工作共享程序,提高审查效率。
  5. 变更实施时机:规定了不同类型变更的实施时机,确保变更在获得适当审查和批准后实施。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

取自“https://login.shilinx.com/wiki/index.php?title=%E3%80%90%E8%AF%86%E6%9E%97%E6%96%B0%E7%BF%BB%E8%AF%91%E3%80%91ADC_%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E8%8D%AF%E7%90%86%E5%AD%A6%EF%BC%8C%E4%BA%BA%E7%B1%BB%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E7%96%97%E6%B3%95%EF%BC%8C%E8%8E%B7%E7%9B%8A%E9%A3%8E%E9%99%A9%E8%AF%84%E4%BC%B0%EF%BC%8C%E8%8D%AF%E5%93%81%E7%94%9F%E4%BA%A7%E5%95%86%E6%A3%80%E6%9F%A5%E8%AE%A1%E5%88%92%EF%BC%8C%E8%A1%80%E6%B5%86%E8%8D%AF%E5%93%81%E7%94%9F%E4%BA%A7%EF%BC%8C%E4%BB%BF%E5%88%B6%E8%8D%AF%E5%8F%97%E6%8E%A7%E5%87%BD%E7%AD%89”
上一页: 【会议日历】5月重点:IPEM_检查和无菌,CGT_监管研讨,中检院生物制品大会,ASCO_年会,PDA_生产质量会等
下一页: FDA_修订生物类似药宣传标签和广告活动问答指南
相关内容
相关新闻
  • 【识林新翻译】ICH Q1修订目...
  • 【识林新翻译】FDA的PFDD,AND...
  • 【识林新翻译】FDA审批报告,4...
  • 【识林新翻译】欧洲GMP基本要...
  • 【识林新翻译】欧盟无菌原料注...
热点新闻
  • ICH 发布新 Q1 稳定性指南...
  • 【直播】25年4月全球法规月报...
  • 【识林新工具】AI知识助手,AI...
  • 【识林新文章】中国无菌附录对...
  • VHP(过氧化氢蒸汽)的“脆弱...

 反馈意见

Copyright ©2011-2025 shilinx.com All Rights Reserved.
识林网站版权所有 京ICP备12018650号-2 (京)网药械信息备字(2022)第00078号
请登录APP查看
打开APP