【文件概要】
该指南针对药物和生物制品开发过程中因产品设计及容器密封系统设计导致的用药错误风险，提出基于系统思维的预防策略。文件从终端用户（患者、医护人员等）和使用环境（医院、家庭等）分析入手，明确产品设计阶段需考虑的要素，包括剂型、外观、容器闭合系统等，强调通过差异化设计（如颜色、形状、刻痕）降低混淆风险。指南推荐采用失效模式与效应分析（FMEA）和模拟使用测试等前瞻性风险评估工具，识别设计缺陷并优化用户界面，避免上市后因设计问题引发的错误。适用范围涵盖处方药、非处方药及生物制品，不涉及风险评估的具体提交要求。
【适用范围】
本文适用于美国FDA监管的化学药、生物制品（含疫苗）的研发与生产企业，包括IND、NDA、BLA、ANDA申请人及未获批处方药或OTC药品制造商。涉及药品全生命周期设计阶段，不包含标签和专有名称开发的具体要求。适用企业类型包括创新药企、仿制药企、生物类似药企及CRO/CDMO。
【影响评估】
本文要求企业在产品设计早期整合风险评估，可能增加研发阶段的时间与成本，但可减少因设计缺陷导致的上市后变更或召回风险。对注册申报资料提出更高要求，需包含人因工程学分析数据。生物类似药和复杂剂型（如透皮贴剂、预充注射器）企业需额外关注差异化设计。
【实施建议】
- 必读岗位：研发
- 在剂型设计阶段纳入终端用户多样性（如儿童、老年人）和使用场景分析。
- 对多规格产品实施差异化设计（如刻痕、颜色），避免混淆。
- 必读岗位：注册
- 在申报资料中纳入FMEA报告和模拟使用测试结果。
- 针对复杂给药装置（如吸入器）提交人因工程学验证数据。
- 必读岗位：QA
- 建立设计变更控制流程，评估修改对用药错误风险的影响。
- 必读岗位：生产
- 确保容器闭合系统设计与标签信息可视性（如避免透明标签）。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读
- QA：确保药品质量控制符合机械验证要求。
- 研发：在进行体外溶出试验时，遵循指导原则。
- 临床：了解溶出度仪的机械验证对临床试验数据准确性的影响。
工作建议
- QA：监督和审核溶出度仪的机械验证过程，确保符合指导原则。
- 研发：在研发过程中，使用经过验证的溶出度仪进行试验，保证数据的准确性和重现性。
- 临床：确保临床试验中使用的溶出度仪已经过机械验证，以保证试验结果的可靠性。
文件适用范围
本文适用于口服固体制剂的体外溶出试验，特别针对仿制药质量和疗效一致性评价研究工作。适用于中国药监总局监管下的药品生产企业、研究单位和药品检验机构。
要点总结
机械验证技术要求
- 明确了溶出度仪在进行体外溶出试验前必须满足的一系列技术要求，包括水平度、垂直度、同轴度、摆动、深度、转速和温度等。
验证前检查
- 强调了在机械验证前对溶出杯、篮和篮（桨）轴进行的目视检查的重要性。
测量工具
- 规定了进行机械验证时可使用的测量工具，包括单一测量工具和模块化集成测量工具。
机械验证周期
- 规定了溶出度仪在特定情况下（如安装、移动、维修后）必须进行机械验证，并建议每6个月进行一次。
附件模板
- 提供了溶出度仪机械性能验证记录的参考模板，以标准化记录过程。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
