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出自识林

2023-09-17

FDA的指南为用EUA下的RWE支持新药申报，开了监管松口

FDA 上月发布的《使用真实世界数据（RWD）和真实世界证据（RWE）支持药品和生物品监管决策的考量因素》定稿指南，描述了在特殊情况下靠 RWE 获得首个适应症注册批准的可能性。

RWE一般是在日常临床用药情况下，而不是在IND（Investigational New Drug）受控情况下的临床试验中获得的，不用随机双盲等控制手段，但需知情同意和伦理委员会审查。用的药，通常是已获批上市的，但观察的是非批准适应症的疗效，为的是用RWE申请FDA批准增加新的适应症。这要比做传统、IND受控的III期临床试验，省时、省力、省费用。

众所周知，获得FDA批准药品的首个适应症最难。一旦获得了首个适应症的批准，便可以用标签外用药的RWE方式，来逐渐添加适应症。有意思的是，这份指南首次提出，在特殊情况下，RWE可被用于申请首个适应症的批准。

这一重要监管松口，出现在指南第4页的脚注中。大致是这样说的：‘根据药品法，在紧急状态下，FDA 可授权使用未经批准的产品来诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病。当产品在紧急使用授权（EUA）下使用时，数据可从相关的 RWD 中来，例如患者的电子病历（EHR）。适当情况下，此 RWD可用于生成RWE。FDA审批新药时，对EUA下获得的数据与日常临床用药下获得的RWD，一视同仁’。

EUA下的用药，可以是未经批准的药，可就像用已经获批的药一样，产生RWD，进一步产生RWE，最终用此RWE申报新药的首个适应症。

目前，尚未知走通这条路的例子，但Mark Tobolowsky律师在FDA Lawblog上，给出了两个反例，从反面说明FDA是如何判定EUA下产生的RWE是否足以作为批准首个适应症的。

例1：辉瑞-BioNTech的新冠疫苗是靠EUA上市的，后来获得了正式批准。FDA在临床审评备忘录中说：“来自观察性研究的EUA有效性数据 … 仅限于已发表的文献，并且不作为注册申请的一部分。因此，FDA 并未独立审查和确认数据，或评估研究设计潜在偏倚的来源”。也就是说，FDA后来对疫苗的正式批准，并没有参考EUA产生的观察性数据（RWE）。

例2：辉瑞的P药（Paxlovid）也是靠EUA上市的，后来获得了正式批准。在FDA的综合审评中有这样的记录：“FDA 一直在关注发表的RWE研究文献。这些研究评估了 Paxlovid 在门诊新冠人群中的有效性。这些研究中使用的大多数数据源都没有足够的纵向数据和/或适当的研究设计来解释潜在的偏倚。在这些研究中，有5项基于适当的源数据并采用了可以解释潜在偏倚的设计特征 …。然而，虽然这些源数据和某些设计元素是适当的，但关于数据源、方法或分析方式的细节不足，无法进行完整的审评以确定研究结果的质量”。

这两个例子说明，虽然FDA为EUA下获得的RWE作为申请正式批准的临床证据开了监管松口，但具体情况还要具体分析，关键点在RWE本身的质量是否能让FDA放心。

榆木疙瘩

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