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【周末杂谈】质量风险管理的启发
出自识林
【周末杂谈】质量风险管理的启发
2025-08-17
若药监局比企业更了解如何管控产品质量，那企业就有问题了
前EU 和PIC/S GMP无菌附录 修订工作组组长、前英国药监局（MHRA）检查员、现Lachman公司咨询师Andy Hopkins先生最近的博客文：“拥抱质量风险管理原理”（Embracing QMS Principles），颇具启发性。原文请见“lachmanconsultants.com/2025/08/embracing-qrm-principles”。本文只简述受原文启发而产生的一点感想。
他说在修订无菌附录工作期间收到的6000余份反馈意见中，有两类截然不同的意见。一是认为附录介绍性内容太多，药业作为成熟的行业，无需这么细的指南。二是认为指南太粗，缺乏具体如何做的内容。Hopkins先生感到困惑：都这年头了，药业怎么还没真正拥抱质量风险管理 ？明明监管者给了药业自由，但药业奴隶做惯了，不知何为自由。文末，他引用了法国哲学家伏尔泰的一句话：“职权越大，责任也越大”（With great power comes great responsibility）。
什么是质量风险管理？谁的风险？谁的管理？谁与谁的关系？
首先是患者用药安全的风险。其次是安全监管的风险。在GMP 意义下，安全风险的监管是通过质量风险监管来控制的。最后才是产品质量的风险。
质量监管风险由药监局承担。药监局的首责是保障患者安全。产品质量风险由企业承担。产品质量差会影响产品销售。药监局和企业是合伙人关系，共同目标是保障用药质量。
合伙关系离不开相互信任。信任分两层，诚信（integrity）和能力。药监局的诚信体现在公开透明，能力体现在该管的管，不该管的不管，及对公正性的把握。企业的诚信体现在言行一致和前后一致，能力体现在对产品、工艺 、及质控的科学认知。具体到质量风险管理上，药监局希望在GMP和变更 上多给企业自由，前提是企业可诚信和科学地用好自由，能令人信服地展现诚信，并说清：我们是这么做的，这么做的科学道理是什么，不那么做的理由是什么。
保障（assure，就是QA 中的A）质量不是确保（guarantee）质量。在药品监管上，保障的意思是做了能做的努力。那什么是能做的，就有讲究了，因为“能”这个词是可有限定性的。例如：在给定资源及科学认知的条件下，“能”才有更明确的含义。
药监局的资源和科学认知有限，但政府对用药安全的期望越来越高。质量是药品功效的辅助属性，非卖点，是成本项。企业降本增效的压力大，质量管理不降本就不错了，谈不上加投。在此背景下，20余年前，FDA开始提倡质量风险管理，希望企业从科学上为药监局的灵活监管背书，从而达到为自己和企业减负的互助互利目的。
产品是企业研制的，企业理应最了解如何管控质量风险。Hopkins先生引用其MHRA同事的话：“若是药监局比企业更了解如何管控产品质量，那企业就有问题了”。也就是说，当企业问药监局该如何做时（希望指南写细时），就说明企业已经有所失信了。
若是企业不能在操守诚信和科学认知上赢得药监局的信任，用不好药监局给予的自由，那与药监局的关系就沦落到“小偷与警察”的关系了。毕竟世上被抓到的小偷是少数，活路总是有的。只是不要奢望他人（药监局和社会）的尊重，甚至包括自尊。
识林-榆木疙瘩
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法规指南解读
适用岗位 ：
工作建议 ：
QA：确保所有生产活动符合GMP要求，监督无菌药品生产流程。 生产：按照GMP要求执行无菌生产操作，确保产品质量。 研发：在药品开发阶段考虑GMP合规性，设计符合要求的生产流程。 临床：确保临床试验用药的无菌性和质量符合GMP标准。 注册：在药品注册过程中提供符合GMP要求的生产和质量控制信息。 适用范围 ：
要点总结 ：
无菌药品生产环境 ：强调了对无菌药品生产环境的严格控制，包括洁净室的分类和设计，以及对生产环境的持续监测。质量风险管理（QRM） ：在整个文件中，QRM是确保无菌药品生产质量的核心原则，要求企业在设计和控制生产设施、设备、系统和程序时应用。关键控制点 ：提出了无菌药品生产过程中的关键控制点，包括设施设计、设备操作、过程验证、环境监测和人员培训等。污染控制策略（CCS） ：强调了CCS在无菌药品生产中的重要性，要求企业实施全面的CCS以确保产品质量和安全。无菌工艺验证 ：要求对无菌工艺进行验证，包括无菌过程模拟（APS）和其他相关测试，以确保生产过程能够持续产生无菌产品。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读
适用岗位 ：
工作建议 ：
QA：确保所有生产活动符合GMP要求，监控生产过程，确保无菌操作符合规定。 生产：遵守无菌操作规程，执行环境和设备监测计划。 设备维护：确保设备维护不引入污染，维护后进行必要的清洁和灭菌。 环境监测：定期进行环境监测，确保洁净室符合规定的洁净等级。 微生物实验室：进行必要的微生物测试，包括无菌检验和微生物限度检查。 文件适用范围 ：
要点总结 ：
无菌药品生产环境 ：强调了对无菌药品生产环境的控制，包括洁净室的分类和设计，以及对环境监测的具体要求。风险管理 ：提出了在整个生产过程中应用质量风险管理（QRM）的原则，以识别、评估和控制潜在的质量风险。污染控制策略 ：要求制定污染控制策略（CCS），以界定关键控制点并评估所有控制措施的有效性。无菌工艺模拟 ：对无菌工艺模拟（APS）提出了具体要求，以验证无菌工艺的有效性。质量控制 ：强调了质量控制的重要性，包括对原辅料、中间产品和成品的微生物、微粒和内毒素/热原的控制。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
