适用岗位：

• QA（质量保证）
• 注册（负责药品注册文件的准备和提交）
• 研发（药物研发过程中的杂质评估和控制）
• 临床（临床试验阶段的药品质量控制）

工作建议：

• QA：监控药品生产过程中的DNA反应性杂质，确保其控制在可接受的摄入量以下。
• 注册：在药品注册文件中包含有关DNA反应性杂质的评估和控制策略。
• 研发：在药物合成和制剂开发过程中，识别和分类可能产生的DNA反应性杂质，并进行风险评估。
• 临床：确保临床试验用药的质量标准符合ICH M7(R2)的要求，特别是在DNA反应性杂质方面。

适用范围：
本文适用于化学药品和生物制品的新药物质和新药产品，包括临床开发及后续市场申请。不适用于生物技术药物、肽类、寡核苷酸、放射性药物、发酵产品、中药和动植物原始产品。适用于ICH成员国区域的药品注册。

要点总结：

1. DNA反应性杂质的评估：强调了对药物中DNA反应性（致突变）杂质的评估，以限制潜在的致癌风险。
2. 风险评估方法：提出了基于阈值的毒理学关注（TTC）概念，用于定义可接受的摄入量，以降低致癌风险。
3. 控制策略：详细描述了针对工艺相关杂质和降解产物的控制策略，包括基于过程理解和/或分析控制的方法。
4. 生命周期管理：强调了在整个产品生命周期中，对药品生产过程的持续改进和控制策略的定期评估。
5. 临床开发考虑：在临床开发阶段，根据开发阶段的不同，对突变性杂质的可接受摄入量进行了调整，以维持相应的风险水平。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议

• 研发（R&D）: 熟悉元素杂质的分类和安全评估原则，确保药物研发阶段符合PDE要求。
• 质量保证（QA）: 监控元素杂质的风险评估过程和控制措施，确保产品质量符合标准。
• 质量控制（QC）: 进行元素杂质的检测和分析，确保检测方法的准确性和可靠性。
• 注册（Regulatory Affairs）: 理解法规要求，准备和提交相关的注册文件，确保产品注册合规。

文件适用范围

本文适用于化学药、生物制品、疫苗、中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。适用于跨国药企、大型药企、Biotech、CRO和CDMO等企业类别。发布机构包括中国、美国、欧盟、印度等。

文件要点总结

1. 元素杂质分类：根据毒性和在药品中出现的可能性，元素杂质被分为三类，每一类都有特定的考虑因素和控制策略。
2. 风险评估：提出了基于科学知识和原则的风险评估方法，包括识别潜在来源、评估特定元素杂质的存在，以及总结风险评估过程。
3. 控制措施：根据风险评估的结果，提出了控制元素杂质的不同方法，如修改生产工艺步骤、建立规格限制等。
4. 分析方法：强调使用适当的程序来确定元素杂质的水平，确保测试的特异性和准确性。
5. 产品生命周期管理：鼓励在产品生命周期的每个阶段使用基于科学和风险的方法，以持续改进产品质量。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）：负责确保生产过程和产品质量符合法规要求。
• 注册：负责药品注册文件的准备和提交，需了解药品中可提取物和浸出物的合规性。
• 研发：在药品开发过程中需考虑包装材料与药物的相容性，确保浸出物控制在安全范围内。

工作建议：

• QA：监控生产过程中的可提取物和浸出物水平，确保符合ICH Q3E指南的要求。
• 注册：在药品注册文件中包含相关数据，证明产品符合ICH Q3E指南的浸出物标准。
• 研发：在药品研发阶段进行相关测试，评估包装材料与药物的相容性，减少潜在的浸出物风险。

适用范围：
本文适用于化学药品，包括创新药和仿制药，以及原料药。适用于大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO。发布机构为国际人用药品注册技术要求协调会（ICH）。

要点总结：
ICH Q3E指南提供了关于药品中可提取物和浸出物的支持文件，特别是针对第三类药物浸出物的单行本。指南详细描述了多种化学物质的急性和慢性可接受暴露水平（PDE），包括BHT、Erucamide、Irganox 1310、4-Tert-Amylphenol和橡胶低聚物C21H40等。每种物质均提供了安全概述、毒性研究摘要、以及基于毒理学研究得出的可接受暴露水平计算方法。特别强调了基于实验数据和预测模型的生物利用度调整因子（F6）在计算中的重要性。此外，还讨论了常见脂肪酸（C12-C22）的安全性，提出了基于健康风险的暴露限值，并考虑了脂肪酸的内源性和外源性暴露。指南旨在帮助制药企业评估和管理药品中的可提取物和浸出物，确保患者安全。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）：负责确保文件中关于leachables和extractables的控制措施得到实施，并监督相关质量风险管理流程。
• RA（注册事务）：在药品注册过程中，需要参考本文件准备和提交leachables和extractables的相关研究资料。
• R&D（研发）：在新药研发阶段，需依据本文件评估和控制leachables，确保药品的安全性和质量。
• CMC（化学、制造和控制）：负责执行leachables和extractables的具体研究工作，并确保数据的准确性和完整性。

工作建议：

• QA：制定和更新内部SOP，以符合指南要求，并对相关流程进行审计，确保合规性。
• RA：在注册文件中包含leachables和extractables的风险评估和控制策略，与监管机构沟通以获得批准。
• R&D：在药物开发早期阶段进行leachables的风险评估，并选择合适的包装和制造组件以最小化风险。
• CMC：进行leachables和extractables的实验研究，提供准确的数据支持药品安全性评估。

适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、细胞和基因治疗产品的风险评估和控制，包括新药产品和需要市场授权的药械组合产品。重点在于有机leachables，不包括元素leachables（由ICH Q3D覆盖）。适用于大型药企、Biotech公司和跨国药企的新药产品，不适用于草药制品和原始未加工的动植物产品。

要点总结：
ICH Q3E指南提供了一个全面的框架和流程，用于评估和控制药品中的leachables，以保护患者的安全和产品质量。指南强调风险管理，包括识别、分析和评估leachables相关风险，并采取控制措施。leachables是可能从制造组件、包装或给药装置中迁移至药品中的化学物质，而extractables是在实验室条件下从这些组件中提取的潜在leachables。指南提出了基于风险的评估方法，包括对leachables进行分类，并设定了不同的安全阈值。对于Class 1 leachables，需要建立化合物特定的安全限值。对于超过阈值的leachables，需要进行识别、定量和安全评估。指南还强调了在药品生命周期管理中，任何可能影响leachables轮廓或患者暴露的变化都需要重新评估。此外，指南提供了关于如何建立和应用分析评估阈值（AET）和安全关注阈值（SCT）的指导，以及如何进行leachables的分类和安全评估。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
• QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
• 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
• 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。

适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。

文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。