首页 > 资讯 > FDA 标签或考虑通过 PKPD 建模分析增加剂量灵活性

出自识林

2019-08-21

美国 FDA 药品审评与研究中心（CDER）临床科学中心副主任和新药办公室直属办公室高级顾问 Robert Temple 建议 FDA 考虑将药代动力学（PK）和药效学（PD）建模分析添加到药品标签中，以作为指导剂量个体化的一种方式。FDA一般不允许在药品标签中添加未经确证性研究的剂量，而通过 PK/PD 建模研究可以将剂量外推到确证性研究外的范围。

Temple 在 8 月 12 日举行的 FDA 精确剂量研讨会上评论指出，FDA 在每件药物申请中都收到了 PK/PD 建模分析，但他没有看到任何这方面的内容写进标签中。他表示，这可能值得重新思考，因为标签中的剂量可能不适合所有服用药物的患者。PK/PD 建模分析数据“可以用来讨论进一步的剂量反应。我们可以用 PK/PD 建模分析数据来做很多事。我认为我们需要考虑把这些建模数据放在标签上的可能性。但到目前为止，我们通常都没有这样做。”

Temple 的评论来自他在小组讨论期间与现场参会人的对话，讨论反复集中在一系列抗凝药物对不同体重和不同肾小球滤过率患者的效果方面的差异。人们注意到包括勃林格殷格翰的 Pradaxa（甲磺酸达比加群酯）、百时美施贵宝的 Eliquis（阿哌沙班）和第一三共的 Savaysa（依度沙班）在内的药物都显示出“一种趋势，即，最大范围的患者获得的效果最小”。同样，这些药对肾小球滤过率最高的患者效果最小。

一名与会者询问“现在，我的观点是（标签剂量是针对）那些参加 III 期试验的人群的。现实世界中人们的体重可能是 400 磅而不是 200 磅，或者不足 200 磅。那么为什么不将森林图（forest plot，以统计指标和统计分析方法为基础，用数值运算结果绘制出的图型）数据外推到真实世界呢？”

Temple 评论表示，“除非有人真正开展这项研究，否则你不会采信。而且可能需要仔细研究。我认为所有这些药品在标签方面的一些变更可以通过 PK/PD 数据建模来支持。我认为这可能是有用的，但我们一直以来都很担心这样做。”

专家组中的医生表示，标签中更多的剂量灵活性对于医生及其患者是有益的。南加州大学凯克医学院儿科学教授 Michael Neely 建议在包装说明书中加入一小节内容，说明患者可能需要的剂量未在说明书第 2 节和第 8 节列出。Neely 表示，“我能理解 FDA 对于未研究的剂量的紧张情绪。 但现实是作为临床医生，我可以开出未经研究的剂量。所以 , 我们必须使标签保持一致。另外，标签不应该被看作是医生和患者关系的替代品。 医患之间始终存在着个人关系。在这种个人关系中，医生必须能够告诉患者‘我认为你需要什么’然后继续开展对话。 在这里我只是要求监管框架允许这种可能性的存在（而不是框死在标签中）。”

约翰霍普金斯医学院内分泌学家 Nicolas Mathioudakis 回应了 Neely 的发言。他表示 , “说明书说明了一件事情，无论出于何种原因你开出更高的剂量 , 一些不愉快的结果会发生。你受到说明书的约束。我同意 Neely 的说法，我们需要一些灵活性。”

整理：识林-蓝杉
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参考资料
[1] Precision Dosing: Defining the Need and Approaches to Deliver Individualized Drug Dosing in the Real-World Setting. FDA.
[2] Michael Cipriano. Temple Wants US FDA To Consider Including PK/PD In Labels To Inform Dosing.