首页 > 资讯 > FDA 批准首个可治本的肺动脉高压药物

出自识林

2024-03-28

美国 FDA 于 3 月 26 日批准了默沙东的 Winrevair（sotatercept）用于治疗肺动脉高压（PAH），成为第一个可以改变该疾病进程的治疗药。

这是 FDA 批准的首个用于治疗 PAH 的激活素信号抑制剂疗法，这类新治疗类别改善了促增殖和抗增殖信号之间的平衡，以调节血管细胞增殖，这是 PAH 的根本原因。Sotatercept 最初由 Acceleron 和 Celgene 开发，当时被研究用于治疗骨质疏松症、贫血和多发性骨髓瘤等疾病。

PAH 是一种罕见的、进展迅速的疾病，其肺部血管变窄，导致血压升高并导致心力衰竭。美国大约有 40,000 人患有这种疾病。PAH 的女性多于男性，且大多数为中年人，近一半在诊断后五年内死亡。

默沙东公司对一瓶 Winrevair 的收费为 14,000 美元，每三周皮下注射一次，因此每年的成本为 238,000 美元。根据标签推荐、基于体重的目标剂量和 STELLAR 试验收集的数据，默沙东预计大约三分之二的患者将使用单瓶试剂盒，其他患者则需要双瓶包装。两个月前，美国临床与经济评价研究所 (ICER) 计算出一个价格范围，与患者预计从 sotatercept 获得的福利相匹配，价格范围为每年 17,900 美元至 35,400 美元。

在默沙东之前，强生公司凭借 Uptravi 和 Opsumit 占据主导地位，Uptravi 是一种前列环素受体 (IP) 激动剂，去年销售额达 16 亿美元，增长 20%；Opsumit 是一种内皮素受体激动剂，销售额达 20 亿美元，销售额比 2022 年增长了 14%。而就在五天前，FDA 批准了一种组合片剂 Opsynvi，结合了 Opsumit 和 United Therapeutics 的 Adcirca，这两种药物通常一起用于治疗 PAH。虽然所有这些疗法都可以扩张血管来缓解症状，但对改善疾病效果甚微。

默沙东全球临床开发主管 Joerg Koglin 表示，目前的治疗方法对于延长生命几乎没有作用。他二十年前曾是治疗 PAH 患者的医生。他表示，这是一种死亡率相当高的疾病。“过去二十年的情况是，虽然我们有越来越多的工具来治疗疾病症状，患者能够走得更远，更好地应对疾病，但死亡率并没有真正下降。”默沙东研究实验室全球临床开发副总裁 Mahesh Patel 表示，在 Winrevair 之前，PAH 的治疗只是扩张动脉，打开阻塞或狭窄的血管，让更多的氧气流通。早期的药物并没有解决这种疾病的根本原因。

但 Winrevair 可能会改变这种情况，作为首创的激活素信号抑制剂，Winrevair 已被证明可以调节血管细胞增殖，逆转血管和右心室重塑。

在以 6 分钟步行测试为主要终点的 3 期 STELLAR 试验中，使用 sotatercept 24 周作为标准护理的补充用药的患者的运动能力平均提高了 41 米。此外，sotatercept 在九项次要措施中的八项上提供了统计上显著的改善，包括延长临床恶化事件（例如，死亡、住院或需要更多治疗）的时间。

Koglin 表示，“根据 Kaplan-Meier 分析，我们发现这些事件的临床额外时间缩短了 80% 以上。我们发现，在我们的研究中，大量患者的病情实际上得到了改善。”试验还表明，使用 24 周的 sotatercept 显著缩小了右心大小，改善了右心室功能和血流动力学状态。

作者：识林-蓝杉

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