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Atara 异体 T 细胞疗法再收 CRL，FDA 立场突然转向
出自识林
Atara 异体 T 细胞疗法再收 CRL，FDA 立场突然转向
2026-01-22
1月12日，T细胞免疫疗法前沿公司Atara Biotherapeutics宣布，FDA已针对其生物制品许可申请（BLA）发出完全回应函（CRL）。
Tabelecleucel（Tab-cel）是一种同种异体T细胞疗法，通过靶向EB病毒（EBV）感染的细胞发挥作用。支持此次申请的关键临床数据来源于一项ALLELE 3期单臂、开放标签试验。试验结果显示Tab-cel在对利妥昔单抗或利妥昔单抗联合化疗无效的EBV阳性移植后淋巴增殖性疾病（EBV+ PTLD）患者中取得了48.8%的客观缓解率。Tab-cel以商品名Ebvallo于2022年在欧盟获批，2023年在英国获批。美国尚无针对此适应症的药物获批。
这封CRL是已知FDA在2026年发出的第一封CRL，但这已经是该品种第二次遭拒。该品种曾于2025年1月15日收到首份CRL，当时FDA仅指出了一项与GMP相关的缺陷，未对产品的安全性、有效性或试验设计提出质疑。在与FDA就重新提交的标准达成一致后，Atara于2025年内重新提交了BLA。
在新CRL中，FDA确认先前GMP合规性问题已获解决，且未提出新的安全性问题，但其审评立场发生了关键性转变。FDA认为ALLELE试验的单臂设计现不再被视为足以提供加速批准所需的有效性证据，并指出试验的设计、实施和分析影响了结果的可解释性。据美媒报道，这一新立场与FDA在过去五年间通过多次正式会议与Atara达成的共识存在矛盾，此前双方已明确同意基于单臂试验数据采用加速批准路径，并以上市后确证性研究支持完全批准。
Atara已于2025年11月将该品种转让给Pierre Fabre Pharmaceuticals（PFP）。PFP计划首先请求召开A类会议，紧急与FDA进行沟通，为Tab-cel寻求可行的加速批准路径。会议预期将在45天内举行。
Atara总裁兼首席执行官Cokey Nguyen对此决定表示意外与失望。他强调，Tab-cel已获得孤儿药认定，且在提交ALLELE主要数据时被授予突破性疗法资格，这凸显了该疾病领域亟待满足的临床需求。公司坚信Tab-cel能为EBV+ PTLD患者带来显著临床获益，并将与合作伙伴PFP共同应对FDA临床审评团队提出的新问题。
新药被FDA拒批并不少见（有数据显示2025年共有30%新药申请被拒）。具体原因还有待FDA公开CRL，以及（如果最终获批）更全面的批准后审评卷宗揭示。但在这个案例中，FDA在同一品种两轮审评中采取截然不同的立场，并且两次拒批了孤儿药认定、突破性疗法认定、加快审评路径、EMA已批准且境内无替代等利好集于一身的品种，值得我国创新药企关注。
识林-梓
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【文件概要】
本文探讨FDA新药办公室（OND）主任Mary Thanh Hai关于公开完全回应函（CRL）及行动资料包的潜在政策动向。现行CRL披露机制中，产品质量和生产缺陷信息通常被删减，临床缺陷细节多保留，但CRL内容有限，仅反映监管结论而非完整审评逻辑。Thanh Hai提出，公开未批准药品的行动资料包可能更具价值，该资料包包含各审评部门的详细报告、监管摘要及决策备忘录，但实施面临资源消耗和商业机密泄露风险。她建议优先试点有效性补充申请的资料包公开，因其涉及已上市药品的超说明书用药场景，可为医疗决策提供参考。此举与FDA局长Makary推行的“激进透明”政策一致，目前CRL已逐步公开，但行动资料包披露仍处讨论阶段。 【适用范围】
本文适用于美国市场的新药和生物制品注册申请（含创新药及有效性补充申请），涉及企业包括跨国药企、Biotech及CRO/CDMO。 【影响评估】
若FDA扩大行动资料包公开范围，企业需加强CRL缺陷整改及审评策略预判能力，同时应对潜在商业信息泄露风险。透明度提升可能加速同类产品研发竞争，但亦有助于优化临床开发路径。 【实施建议】 - 必读岗位：注册、临床、研发
- 注册：跟踪FDA政策动态，评估CRL及行动资料包公开对申报策略的影响。
- 临床：分析公开资料包中的审评意见，优化临床试验设计。
- 研发：参考同类产品审评缺陷，规避技术风险。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
