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红细胞抗肿瘤疗法：充满前景还是有缺陷？
出自识林
2021-03-17
生物制药公司 Rubius Therapeutics 于 3 月 15 日公布，根据其早期临床试验 ，在输注一种源自红细胞的新型免疫增强疗法（即，红细胞疗法）后，两名癌症患者表现出部分肿瘤缩小。
Rubius 表示，早期临床试验的初步结果提供了关于其 RTX-240 疗法的“临床验证”。但是公司未能展示证明 RTX-240 触发了预期针对患者肿瘤的免疫系统攻击数据，从而使得有关该药未来的一些问题尚未得到解答。而这一褒贬参半并未引起投资者的疑虑，Rubius 周一股价上涨了 70%，涨到 28 美元，创历史新高。该公司现在市值为 25 亿美元。
Rubius 首先从 O 型阴性血（全适供血者）健康人的血液中收集红系祖细胞，然后在实验室中对红细胞进行遗传改造，以表达抗病蛋白。细胞扩增后，可将其作为“现成的”疗法存储起来，然后再施用于任何患者。具体来说，为生产 RTX-240，Rubius 在其红细胞表面添加了一种名为 4-1BBL 的分子和一种名为 IL-15 的蛋白质。当 4-1BBL 和 IL-15 以自然状态表达时，会刺激并激活 T 细胞和自然杀伤细胞，从而复制免疫系统通常如何发挥作用来攻击和杀死肿瘤。
Rubius 1 期临床研究招募了 15 名实体瘤患者，这些患者对包括检查点抑制剂在内的现有药物无应答。对这些患者输注 RTX-240，起始剂量为 1 亿个细胞，然后增加到 100 亿个细胞。一名诊断为肛门癌的患者在以最低剂量的 RTX-240 治疗后显示出经证实的部分肿瘤应答。用较高剂量 RTX-240 治疗的第二例眼部皮肤癌患者出现未证实的部分肿瘤应答。两名患者仍在接受治疗。该研究中的另外 12 名患者未显示肿瘤缩小，并缺少一名患者的数据。
与 Rubius 的所有红细胞疗法一样，RTX-240 仅限于循环系统，这意味着这些细胞不会在静脉和动脉外传播。Rubius 认为，这可能使这些疗法比那些必须全身给药并可能导致严重副作用 的其它癌症免疫疗法更加安全。到目前为止，I 期研究的初步安全性结果似乎证明了这一点，结果仅显示出较小的副作用，包括疲劳、发冷和食欲下降。无严重副作用报告。
但 Rubius 方法的批评者、生物技术分析师 Madhu Kumar 认为 Rubius 的生物标志物 数据毫无意义。他认为，Rubius 的抗癌红细胞疗法的前提从根本上来说是有缺陷的，不会奏效，将 RTX-240 限制在循环系统内部意味着细胞可能无法以足够的效力刺激免疫系统攻击到达肿瘤内部。Rubius 则为其方法辩护指出，越来越多的研究表明，激活细胞的最佳位置是“在肿瘤之外，在血管系统和脾脏中，然后被激活的细胞迁移到肿瘤上。”
尽管 Rubius 周一公开了新的证据，表明 RTX-240 激活了 NK 细胞和 T 细胞，但尚不能证明这些免疫细胞存在于两名有部分应答的患者的肿瘤之中。Rubius 在研究的 15 位接受治疗的患者中，仅检测了 5 位患者来确定 NK 细胞和 T 细胞是否“转移”到了肿瘤部位。其中三名患者显示出肿瘤中存在免疫细胞的证据，但这些肿瘤并未缩小。
公司打算招募更多患者参加这项研究，并将 RTX-240 与检查点抑制剂结合使用。另外，公司还在开发另一 RTX-321 产品，可靶向 HPV 相关癌症中的特定抗原。
Rubius 成立于 2013 年，由著名生物科学风险投资公司 Flagship Pioneering 投资，Flagship 帮助建立的另一家为众人所熟知的公司就是现在新冠疫苗 领头羊之一 Moderna 公司。相较 Moderna 公司的成功 , Rubius 却没有那么好运。
Rubius 在 2018 年以 20 亿美元的估值上市，成为当时最大的生物技术公司 IPO，而当时其临床试验中并没有药物。到 2020 年 , 因“数据无法解释”，公司关闭了其针对患有罕见遗传性代谢疾病患者的牵头项目。截至去年 11 月 , 公司股价跌至 4 美元，较其发行价下跌 82%。公司迫切需要积极消息来增强人们对其药物技术的信心。
作者：识林-Acorn® 版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
