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研究人员呼吁 FDA 重新考虑允许使用替代终点的指南
出自识林
研究人员呼吁 FDA 重新考虑允许使用替代终点的指南
2019-11-16
哈佛大学和乔治华盛顿大学医学院的研究人员于 11 月 12 日在《美国医学会杂志内科学》上发表的一篇评论中指出，美国 FDA 需要在有关开发传染病治疗方法的一些指南文件中重新考虑替代结果的使用。
该评论文章评估了 22 份 FDA 发布的指南文件，包括针对 27 中疾病适应症的关键临床试验建议。对于 6 个适应症（22%），仅将直接临床结果指定为主要终点，而对于其它 21 个适应症，指南文件建议将替代结果作为唯一主要终点，或作为复合主要终点的一部分。评论表示，“使用替代指标的建议均不符合支持非间接结果而非临床结果的监管和科学条件。”
尽管研究人员指出，替代结果可能适合作为抗感染临床试验的主要终点（例如，“HIV 病毒载量的生物标志物已被证明是可预测临床进展或死亡风险的慢性危及生命的疾病的有效替代终点”），但研究人员强调，只有在正确的环境（例如，慢性、危及生命的疾病）中，并且有强有力的证据表明对替代物的影响对临床结果具有参考意义时，替代物才应作为主要终点。
研究人员表示，在研究审查的 22 份指南文件中，有 5 份推荐了替代结果，并被归类为慢性和严重或危及生命的疾病，包括慢性丙型肝炎、幽门螺杆菌、HIV 感染或预防，以及肺结核。“但是针对这 5 种适应症的指南仍允许使用非劣效性假设，并且不需要新药与现有治疗药物相比具有更高疗效，也无需提及对非疗效性获益的评估（例如不良反应的减少）以证明使用非劣效性假说是合理的。”
至于不断完善 FDA 指南文件，在急性和非危及生命的疾病中，“当症状、患者机能和存活率可直接测量并且是短期内的常见结果时”，研究人员试图阻止使用替代终点。
他们还建议 FDA 在以非劣效性假设设计的传染病产品试验中重新检查替代物的使用。他们呼吁 FDA 在推荐替代物时使用引文，因为研究人员的分析发现，在 21 份建议替代物的指南文件中，只有 7 份指南提供了具体的引文来支持替代物的有效性。
研究人员表示，“我们的分析表明，与传染病有关的 FDA 指南文件可能会建议以与专家规范不一致的方式使用替代结果。因此，有必要重新考虑并更新这些指南，以确保他们推荐在新抗感染药的临床试验中适当使用更直接的方法来评估患者感受、机能和生存期。”
整理：识林-椒
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参考资料
[1] Hey SP, Kesselheim AS, Patel P, Mehrotra P, Powers JH. US Food and Drug Administration Recommendations on the Use of Surrogate Measures as End Points in New Anti-infective Drug Approvals. JAMA Intern Med. Published online November 11, 2019.
[2] Zachary Brennan. Researchers Call on FDA to Rethink Guidance Allowing Use of Surrogate Outcomes.
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